• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于Granada- Ⅱ分類法評價利伐沙班用于非瓣膜性心房顫動藥物相關問題*

    2023-11-14 08:50:40張東梅萬麗麗李星霞張劍萍
    中國藥業(yè) 2023年21期
    關鍵詞:利伐沙班利伐沙班

    張東梅,萬麗麗,趙 赟,李星霞,盧 進,張劍萍

    (上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院,上海 200233)

    近10 年來,隨著非維生素K 依賴的口服抗凝藥(NOACs)臨床應用證據的增加,NOACs 在心房顫動(簡稱房顫)治療指南中的地位不斷提升,房顫卒中抗凝預防已逐漸進入NOACs 時代。利伐沙班是第1 個獲批房顫卒中預防適應證的Ⅹa 抑制劑,已被臨床廣泛應用[1-2]。雖然NOACs 無需常規(guī)監(jiān)測藥物濃度,但根據藥品說明書、指南共識選擇合適的劑量對治療結果非常重要[3-4]。在缺少凝血監(jiān)測指導的情況下,醫(yī)師往往對NOACs 抗凝安全信心不足,高估其出血風險,從主觀上減少利伐沙班的使用劑量,可能存在多種藥物相關問題(DRPs)[5-6]。西班牙藥物相關問題Granada-Ⅱ分類法是目前國際公認的研究DRPs 的合理、有效方法,該方法將藥物臨床應用時可能出現的DRPs 分為必要性、有效性、安全性三大類,可幫助藥師快速、準確判斷臨床藥物治療時可能發(fā)生的問題,促進臨床合理用藥[7-8]。本研究中以利伐沙班藥品說明書為基礎,參考相關指南、共識、文獻等,采用Granada - Ⅱ分類法對心內科房顫患者使用利伐沙班的必要性、有效性、安全性進行評價,為合理用藥提供保障。現報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    通過醫(yī)院信息系統(tǒng),抽取我院心內科2022 年1 月至10月使用利伐沙班的非瓣膜性房顫住院患者的病歷127 份,提取患者的性別、年齡、體質量、出入院診斷、手術信息、檢查檢驗信息、疾病史、用藥史、不良反應史等相關信息,重點關注利伐沙班的用法用量、用藥時機、用藥療程、聯(lián)用藥物、醫(yī)技報告、不良反應。根據CHA2DS2- VASc 評分、HAS - BLED 評分、利伐沙班藥品說明書、房顫相關指南及共識、文獻[9-10],將患者分為<65歲組(25例)、65~74歲組(45例)、75~84歲組(47例)、≥85歲組(10例)。

    1.2 評價方法

    參照藥品說明書、《2021 EHRA 實踐指南:非維生素K拮抗劑口服抗凝藥物在房顫患者中的應用》[1]、《心房顫動:目前的認識和治療建議(2021)》[2]、《冠心病合并心房顫動患者抗栓管理中國專家共識》[11]、《非瓣膜病心房顫動患者新型口服抗凝藥的應用中國專家共識》[12]、《老年人非瓣膜性心房顫動診治中國專家建議(2016)》[13]等,結合Granada-Ⅱ分類法從必要性、有效性、安全性方面建立利伐沙班的臨床應用DRPs 分類評價標準。詳見表1。

    表1 利伐沙班臨床應用DRPs分類評價標準(Granada-Ⅱ分類法)Tab.1 DRPs classification evaluation criterion for clinical use of rivaroxaban(Granada-Ⅱclassification)

    1.3 統(tǒng)計學處理

    采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析。描述性和分類變量數據以頻率和百分比(%)表示;正態(tài)分布的計量資料以±s表示;偏態(tài)分布的計量資料以中位數和四分位間距[M(Q1,Q3)]表示。

    2 結果

    2.1 患者基本資料

    共納入127例患者,其中男71例,女56例。詳見表2。

    表2 患者基本資料Tab.2 Basic data of patients

    2.2 DRPs 總體分布

    納入127 例患者中,累計發(fā)生55 例(43.31%)DRPs,包括DRP4 46 例(36.22%),DRP5 7 例(5.51%),DRP6 2例(1.57%),均未發(fā)生DRP1和DRP2。詳見表3。

    表3 利伐沙班DRPs分布[例(%)]Tab.3 Distribution of DRPs of rivaroxaban[case(%)]

    2.3 必要性問題

    本研究中抽取樣本時限定條件為心內科使用利伐沙班的非瓣膜性房顫患者,故未涉及DRP1 疾病未得到所需藥物治療。本研究中有5 例CHA2DS2- VASc 評分為0 分的男性患者及4 例CHA2DS2- VASc 評分為1 分的女性患者實施導管消融,均使用抗凝藥物,根據《2020 ESC/ EACTS 指南:心房顫動的診斷和管理》[14]判定為合理,其他無特殊,故本研究中未涉及DRP2 使用不必要的藥物。

    2.4 有效性問題

    利伐沙班為口服藥物,使用簡單,本研究中未涉及DRP3藥物非定量的無效。臨床應用利伐沙班藥物DRPs發(fā)生最多有效性問題為DRP4,均表現為單次劑量偏低。根據藥品說明書、指南及專家共識制訂的評價標準[1-2,11-13],認為利伐沙班減量使用的條件為年齡大于75 歲,體質量小于50 kg,腎功能不全[肌酐清除率(CrCl)15~49 mL/ min,出血風險評估HAS - BLED 評分不低于3 分,聯(lián)用抗血小板藥物或曾發(fā)生胃腸道出血]。涉及DRP4的不合理處方分布見表4。

    表4 涉及DRP4的不合理處方分布Tab.4 Distribution of unreasonable prescriptions involving DRP4

    2.5 安全性問題

    共9 例患者存在安全性問題,其中1 例為患者因持續(xù)性房顫,在實施經導管心臟冷凍消融術后使用決奈達隆,決奈達隆可通過抑制P-糖蛋白(P-gp)而升高利伐沙班的血漿暴露水平,二者存在相互作用,故判定為DRP5 藥物非定量的安全問題;2 例患者住院期間心臟超聲檢查示“左心耳血栓”,1 例出現冠狀動脈栓塞,1例血小板減少,1例右眼結膜出血,1例消化道出血,共6 例出現不良反應,故判定為DRP5 藥物非定量的安全問題;1例78歲老年女性房顫合并慢性萎縮性胃炎患者利伐沙班使用劑量為每天1次、每次20 mg,根據藥品說明書及指南、共識[1-2,11-13],該患者使用劑量應為每天1次、每次15 mg,劑量偏大,故判定為DRP6藥物定量的安全問題;1 例79 歲陣發(fā)性房顫患者因“反復胸悶6 月加重1 d”入院,入院后予藥物洗脫冠狀動脈支架植入,在聯(lián)用雙聯(lián)抗血小板藥物的情況下,予以利伐沙班每天2 次、每次5 mg,藥品說明書及指南推薦房顫患者給藥頻次為每天1次,給藥頻次偏大,故判定為DRP6藥物定量的安全問題。

    3 討論

    3.1 必要性問題

    利伐沙班用于有1種或多種危險因素(如充血性心力衰竭、高血壓、年齡不低于75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史)的CHA2DS2-VASc 評分男性不低于1 分、女性不低于2 分的非瓣膜性房顫成年患者。本研究中未涉及DRP1。對于實施導管消融CHA2DS2-VASc 評分為0 分的男性患者及CHA2DS2- VASc 評分為1 分的女性患者,因房顫行消融術后,抗凝藥物可預防心臟內形成小血栓或微血栓,故應使用抗凝藥物?!?020 ESC/ EACTS 指南:心房顫動的診斷和管理》[14]認為,導管消融雖可顯著改善心律失常相關癥狀,但由于其可導致內皮損傷,所有房顫患者在導管消融術后2 個月內均應服用抗凝藥物。故此種情況亦判定為合理,本研究中也未涉及DRP2。

    3.2 有效性問題

    利伐沙班用于非瓣膜性房顫成年患者,降低卒中和體循環(huán)栓塞的風險,藥品說明書推薦劑量為每天1次、每次20 mg,特殊情況下每天1次、每次15 mg。參考藥品說明書、指南、共識[1-2,11-13]等推薦,利伐沙班用于非瓣膜性房顫患者的劑量如下。1)常規(guī)劑量。非瓣膜性房顫患者每天1次、每次20 mg(CrCl為15~50 mL/min時調整為每天1次、每次15 mg)。2)低劑量人群。年齡大于75 歲和體質量小于50 kg 的患者,建議每天1 次、每次15 mg;出血風險評估HAS-BLED 評分不低于3分的患者,出血風險高危,建議每天1次、每次15 mg;抗血小板藥物聯(lián)合治療或之前曾發(fā)生胃腸道出血的患者,建議每天1 次、每次15 mg。3)針對急性冠狀動脈綜合征(ACS)和/ 或經皮冠脈介入術(PCI)治療后的房顫患者,推薦每天1次、每次15 mg聯(lián)合抗血小板藥物的雙聯(lián)抗栓方案預防卒中;若患者CrCl 為30~50 mL/min,則利伐沙班減量為每天1 次、每次10 mg。本研究結果顯示,臨床應用利伐沙班時常出現實際用量較藥品說明書推薦劑量低的情況,尤其是在年齡<75 歲的患者中發(fā)生率較高,年齡<65歲、65~74歲、75~84歲、≥85歲患者中給藥劑量不足的問題分別占72.00%,51.11%,8.51%,10.00%。這是因為老年人合并腎功能不全患者相對較多,減量給藥符合指南推薦,患者年齡越大反而相關DRP4的發(fā)生率降低。

    利伐沙班的標準劑量已在與華法林對比的Ⅲ期隨機對照試驗ROCKET - AF 研究中被驗證。一項來自中國臺灣的研究表明,不按藥品說明書規(guī)定的標準減少利伐沙班的劑量,會明顯增加房顫患者的缺血性卒中風險,而對顱內出血發(fā)生率的降低作用不明顯[3]。故建議醫(yī)師嚴格按藥品說明書和指南的推薦劑量給藥,對于出血風險高的患者應加強用藥監(jiān)護。盲目減少利伐沙班給藥劑量,可能無法達到相應的血藥濃度,進而導致預防卒中的有效性降低且無安全性獲益。

    3.3 安全性問題

    胺碘酮為細胞色素P450酶3A4(CYP3A4)和P-gp的抑制劑,是臨床應用較普遍的廣譜抗心律失常藥物,也是使用利伐沙班抗凝治療的房顫患者最常見的合并用藥。本研究中除患者住院期間短期使用外,仍有37例患者出院后聯(lián)用胺碘酮。有限的臨床研究發(fā)現,胺碘酮能增加患者尤其是腎功能不全患者利伐沙班的血藥濃度[15]。參照UpToDate,二者相互作用等級為B 級,無須干預,故認為利伐沙班與胺碘酮合用不存在安全性問題。決奈達隆為CYP3A4 和P-gp 的抑制劑,能升高Ⅹa抑制劑的血漿暴露水平?!稕Q奈達隆臨床應用的中國專家建議》[16]指出,與決奈達隆聯(lián)用時利伐沙班宜采用較低劑量。一項回顧性研究表明,醫(yī)師在給予決奈達隆治療時常傾向于忽視口服抗凝藥的使用,接受決奈達隆治療高風險非永久性房顫患者中新發(fā)卒中的發(fā)生率很低,利伐沙班劑量調整為10 mg 后與決奈達隆聯(lián)用未增加主要的安全性終點[17]。參照UpToDate,利伐沙班與決奈達隆相互作用等級為D級,聯(lián)用導致利伐沙班的血漿暴露水平升高,建議調整治療方案。故認為利伐沙班聯(lián)用決奈達隆存在安全性問題。

    在抽取的127例樣本中,3例患者出現血栓不良反應,其中2 例心臟超聲示“左心耳血栓”的房顫患者,年齡低于65歲,未見其他特殊,使用利伐沙班的劑量為每天1 次、每次15 mg;1 例67 歲患者,考慮冠狀動脈栓塞可能,入院期間利伐沙班使用劑量由每天1次、每次15 mg調整為每天1 次、每次20 mg。以上3 例出現栓塞患者的年齡均低于75 歲,利伐沙班的使用均存在劑量低于藥品說明書及指南推薦的情況。

    3.4 局限性與展望

    本研究中回顧性分析了非瓣膜性房顫住院患者使用利伐沙班的情況,評價結果基于患者在院期間病歷系統(tǒng)中的記錄數據,若患者相關特殊情況在病歷系統(tǒng)中未有體現,可能會對判定結果造成偏差。對于某些特殊情況,如年齡大于75歲和體質量小于50 kg的患者,指南中利伐沙班的劑量建議減量為每天1次、每次15 mg;對于患者CrCl 在15~50 mL/ min 時,指南推薦利伐沙班劑量調整為每天1次、每次15 mg;當非瓣膜性房顫患者高齡且合并腎功能不全時,是否需進一步減量,指南中未明確說明。故本研究在循證學證據未明確指出推薦劑量時,患者應用利伐沙班無論是否減量均判定為劑量合理。

    本研究中采用Granada - Ⅱ分類法對利伐沙班用藥的必要性、有效性、安全性問題進行評價,結果顯示,我院心內科房顫患者使用利伐沙班的DRPs 主要為有效性問題,尤其是年齡低于75 歲的患者不按藥品說明書規(guī)定劑量服用的情況較多。故需對臨床科室及重點醫(yī)師加強利伐沙班合理用藥培訓及專項點評,利用醫(yī)囑前置審方軟件加強攔截和溝通,通過多部門協(xié)作的方式制訂利伐沙班在非瓣膜性房顫患者中的用藥路徑,并形成點評、反饋、持續(xù)改進的工作模式,確保利伐沙班的合理使用。

    猜你喜歡
    利伐沙班利伐沙班
    基于網狀Meta分析比較不同劑量利伐沙班治療肺栓塞患者的臨床療效
    上海金山地區(qū)利伐沙班出凝血異常藥物不良反應/事件臨床分析
    利伐沙班與華法林治療非瓣膜性心房顫動合并急性缺血性腦卒中患者臨床研究
    利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷對房顫合并冠心病行經皮冠脈介入術患者的療效觀察
    利伐沙班用于股腘動脈粥樣硬化閉塞支架植入術后的臨床觀察
    利伐沙班對非瓣膜性房顫患者的抗凝治療效果觀察與分析
    利伐沙班對老年股骨粗隆間骨折股骨頭置換術后DVT發(fā)生的影響研究
    利伐沙班治療婦產科術后下肢深靜脈血栓的臨床效果及對D-二聚體的影響
    久久久久国产网址| 国产精品久久久久久精品电影| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产成人福利小说| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 国产一区二区三区综合在线观看 | 只有这里有精品99| 免费大片黄手机在线观看| 人妻 亚洲 视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 天美传媒精品一区二区| 久久99蜜桃精品久久| 岛国毛片在线播放| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 2022亚洲国产成人精品| 国产精品av视频在线免费观看| 精品久久久久久久久亚洲| 免费看光身美女| 亚洲美女搞黄在线观看| 一级av片app| 欧美极品一区二区三区四区| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 免费黄网站久久成人精品| 成人美女网站在线观看视频| 国产午夜福利久久久久久| 免费观看a级毛片全部| 欧美另类一区| 国产亚洲精品久久久com| 国产爽快片一区二区三区| 在线播放无遮挡| 永久免费av网站大全| 久久久成人免费电影| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲自偷自拍三级| 色视频在线一区二区三区| av女优亚洲男人天堂| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲经典国产精华液单| 日韩大片免费观看网站| 亚洲av免费高清在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 内射极品少妇av片p| 看免费成人av毛片| 日本色播在线视频| 国产高清有码在线观看视频| 成人无遮挡网站| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久欧美国产精品| 身体一侧抽搐| 日韩av免费高清视频| 成人无遮挡网站| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲精品一二三| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲欧美清纯卡通| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产成人一区二区在线| 在线观看一区二区三区| av卡一久久| 久热久热在线精品观看| 国产毛片在线视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产男女内射视频| 97精品久久久久久久久久精品| 久久久a久久爽久久v久久| 看十八女毛片水多多多| www.色视频.com| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 国产精品一区二区在线观看99| 五月伊人婷婷丁香| 91精品伊人久久大香线蕉| 免费看av在线观看网站| 日韩国内少妇激情av| 欧美日韩视频精品一区| 69人妻影院| 免费在线观看成人毛片| 真实男女啪啪啪动态图| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久99热这里只频精品6学生| 秋霞在线观看毛片| 国产成人一区二区在线| 国产一区二区在线观看日韩| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品人妻一区二区三区麻豆| 在线看a的网站| av免费在线看不卡| 国产精品熟女久久久久浪| 国产乱来视频区| 亚洲不卡免费看| 精品酒店卫生间| 日本午夜av视频| 美女主播在线视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产69精品久久久久777片| 18+在线观看网站| 22中文网久久字幕| 久久ye,这里只有精品| 最近2019中文字幕mv第一页| 欧美日本视频| 日韩欧美精品v在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国内精品宾馆在线| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品自拍成人| 久久综合国产亚洲精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩成人伦理影院| 亚洲成人中文字幕在线播放| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 青春草国产在线视频| 国产伦精品一区二区三区四那| av在线蜜桃| 国产成年人精品一区二区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 成人二区视频| h日本视频在线播放| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久久久久久精品精品| 亚洲av不卡在线观看| 成年女人在线观看亚洲视频 | 国产男女内射视频| 少妇 在线观看| 国产淫语在线视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 欧美成人a在线观看| 国产爽快片一区二区三区| 精品酒店卫生间| 看非洲黑人一级黄片| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 99久久精品国产国产毛片| 久久精品国产亚洲av天美| 伦理电影大哥的女人| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 视频中文字幕在线观看| 日日啪夜夜爽| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 草草在线视频免费看| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美97在线视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| av国产免费在线观看| av国产精品久久久久影院| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美区成人在线视频| 久久久久久久久大av| 亚洲精品国产av成人精品| 秋霞在线观看毛片| 免费av观看视频| 国产精品偷伦视频观看了| 国产综合精华液| 成人二区视频| 插逼视频在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产伦在线观看视频一区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日本爱情动作片www.在线观看| 日韩一区二区三区影片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久99热这里只有精品18| 一级毛片我不卡| 在线观看人妻少妇| 免费看不卡的av| 国产精品99久久久久久久久| 五月伊人婷婷丁香| av国产久精品久网站免费入址| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 白带黄色成豆腐渣| 日韩大片免费观看网站| 国产美女午夜福利| 最近最新中文字幕大全电影3| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产亚洲最大av| 国产视频内射| 在线a可以看的网站| 亚洲国产av新网站| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产免费又黄又爽又色| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 欧美潮喷喷水| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲av不卡在线观看| 少妇的逼水好多| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品伦人一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美少妇被猛烈插入视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲最大成人av| 性色av一级| 尾随美女入室| 高清日韩中文字幕在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 寂寞人妻少妇视频99o| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲国产成人一精品久久久| 男女啪啪激烈高潮av片| 男男h啪啪无遮挡| av在线老鸭窝| 欧美日韩在线观看h| 久久ye,这里只有精品| 精品一区二区三区视频在线| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 久久ye,这里只有精品| 国产精品99久久99久久久不卡 | 精品久久久久久久久av| 日韩一区二区三区影片| 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲精品国产成人久久av| 日本三级黄在线观看| 国产免费一级a男人的天堂| 国产男女内射视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 欧美日本视频| 亚洲av男天堂| 男人爽女人下面视频在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 下体分泌物呈黄色| 欧美日本视频| 国产成人福利小说| 晚上一个人看的免费电影| 人体艺术视频欧美日本| 听说在线观看完整版免费高清| 国产精品伦人一区二区| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美激情在线99| 亚洲人成网站高清观看| 看非洲黑人一级黄片| 男男h啪啪无遮挡| 久久久精品免费免费高清| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久久久九九精品影院| 中文资源天堂在线| 一本色道久久久久久精品综合| 美女视频免费永久观看网站| 成年女人看的毛片在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 男女无遮挡免费网站观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 简卡轻食公司| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久综合国产亚洲精品| 91精品国产九色| 国产爱豆传媒在线观看| 在线观看免费高清a一片| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品成人久久久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美成人午夜免费资源| 国产毛片a区久久久久| 亚洲av男天堂| 免费看日本二区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 黑人高潮一二区| 美女高潮的动态| 国产探花极品一区二区| 国产亚洲91精品色在线| 国产91av在线免费观看| 日本色播在线视频| 人妻少妇偷人精品九色| 大陆偷拍与自拍| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美3d第一页| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 日日啪夜夜爽| 女人久久www免费人成看片| 午夜激情久久久久久久| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲av二区三区四区| 亚洲欧洲国产日韩| 乱系列少妇在线播放| 看十八女毛片水多多多| 麻豆国产97在线/欧美| 国产乱人偷精品视频| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 搞女人的毛片| 国国产精品蜜臀av免费| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产精品偷伦视频观看了| 午夜福利视频1000在线观看| 少妇的逼水好多| 亚洲av男天堂| 欧美极品一区二区三区四区| 免费看a级黄色片| 欧美zozozo另类| 亚洲丝袜综合中文字幕| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产美女午夜福利| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产 一区精品| 国产亚洲av嫩草精品影院| 久久久久国产网址| 成人漫画全彩无遮挡| 干丝袜人妻中文字幕| 老司机影院毛片| 一级毛片久久久久久久久女| 日韩电影二区| 亚洲av男天堂| 亚洲av免费高清在线观看| 搞女人的毛片| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲人成网站在线播| 波野结衣二区三区在线| 国产伦精品一区二区三区视频9| 在线观看免费高清a一片| 国产亚洲一区二区精品| 91久久精品电影网| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲最大成人av| 久久久a久久爽久久v久久| 美女主播在线视频| 午夜爱爱视频在线播放| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 免费观看性生交大片5| a级一级毛片免费在线观看| 欧美精品国产亚洲| 免费人成在线观看视频色| 亚洲av福利一区| 丝袜喷水一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 欧美一级a爱片免费观看看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 日韩三级伦理在线观看| 国产成人精品一,二区| 亚洲av.av天堂| 国产在线一区二区三区精| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日本三级黄在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 一级av片app| 亚洲欧美精品专区久久| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 国产精品一二三区在线看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 成年免费大片在线观看| 国产精品无大码| 欧美3d第一页| eeuss影院久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 性色avwww在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久久久国产网址| 久久久精品欧美日韩精品| 18+在线观看网站| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲人成网站高清观看| 免费电影在线观看免费观看| 国产日韩欧美在线精品| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲精品国产av成人精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 嫩草影院新地址| 夜夜爽夜夜爽视频| 午夜激情久久久久久久| 中文字幕制服av| 国产黄频视频在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产乱人视频| 日韩亚洲欧美综合| 制服丝袜香蕉在线| 大香蕉97超碰在线| 久久久久久九九精品二区国产| 热99国产精品久久久久久7| 免费av不卡在线播放| 校园人妻丝袜中文字幕| 成年版毛片免费区| 午夜福利视频精品| 日本熟妇午夜| 国产精品精品国产色婷婷| 免费人成在线观看视频色| 国产成年人精品一区二区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美bdsm另类| 极品教师在线视频| 99久久精品热视频| av黄色大香蕉| 国产成人免费观看mmmm| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲国产av新网站| 亚洲人成网站高清观看| 国产一区亚洲一区在线观看| tube8黄色片| 777米奇影视久久| 午夜免费观看性视频| 久久ye,这里只有精品| 人妻一区二区av| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 国产精品久久久久久久电影| videossex国产| 三级经典国产精品| 亚洲精品影视一区二区三区av| 黄色一级大片看看| 最近手机中文字幕大全| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 少妇人妻精品综合一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| 久久久色成人| 在线看a的网站| 大香蕉97超碰在线| www.av在线官网国产| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产伦理片在线播放av一区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲人成网站高清观看| 麻豆国产97在线/欧美| 免费人成在线观看视频色| 亚洲内射少妇av| 夜夜爽夜夜爽视频| 成人特级av手机在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 精品久久国产蜜桃| 精品久久国产蜜桃| 别揉我奶头 嗯啊视频| 婷婷色综合大香蕉| 高清毛片免费看| 一区二区av电影网| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产69精品久久久久777片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 少妇 在线观看| 亚洲精品视频女| 国产美女午夜福利| 亚洲精品日韩av片在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 内地一区二区视频在线| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 直男gayav资源| 久久久成人免费电影| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 中国三级夫妇交换| 成人综合一区亚洲| 国国产精品蜜臀av免费| 国产成人freesex在线| 久久6这里有精品| 伦理电影大哥的女人| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产老妇女一区| 久久久久九九精品影院| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 免费观看在线日韩| 国产片特级美女逼逼视频| 日韩欧美 国产精品| 在线免费十八禁| 黄片无遮挡物在线观看| 91精品国产九色| 男女下面进入的视频免费午夜| 毛片女人毛片| 久久久亚洲精品成人影院| 久久人人爽人人片av| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产高清国产精品国产三级 | 国产成人精品福利久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲国产精品国产精品| 九色成人免费人妻av| 麻豆成人av视频| 亚洲高清免费不卡视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 日本黄色片子视频| 国产精品久久久久久精品电影| 国产淫语在线视频| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲成人av在线免费| 一个人观看的视频www高清免费观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 免费黄色在线免费观看| 成人国产麻豆网| 亚洲人成网站高清观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久女婷五月综合色啪小说 | 国产黄片美女视频| 欧美激情在线99| 国产毛片a区久久久久| 男插女下体视频免费在线播放| 国产黄色免费在线视频| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 人妻 亚洲 视频| 欧美激情在线99| av在线蜜桃| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| av女优亚洲男人天堂| 亚洲天堂av无毛| 老女人水多毛片| 在线观看国产h片| tube8黄色片| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 黄色一级大片看看| 婷婷色综合www| 免费看a级黄色片| 又爽又黄a免费视频| 亚洲自偷自拍三级| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产永久视频网站| 高清毛片免费看| 97在线视频观看| 久久久久久久久久久免费av| 在线免费十八禁| 美女主播在线视频| 亚洲三级黄色毛片| av在线天堂中文字幕| 精品国产露脸久久av麻豆| 韩国av在线不卡| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日本一本二区三区精品| 丰满人妻一区二区三区视频av| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av卡一久久| 国产午夜福利久久久久久| 丝袜脚勾引网站| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 有码 亚洲区| 看十八女毛片水多多多| 大香蕉97超碰在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲不卡免费看| 大码成人一级视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产精品久久久久久av不卡| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产淫片久久久久久久久| 国产亚洲5aaaaa淫片| 久久久久久久国产电影| 男女边吃奶边做爰视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | av在线亚洲专区| videossex国产| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产乱人视频| 欧美极品一区二区三区四区| 少妇人妻久久综合中文| av在线亚洲专区| 国产精品久久久久久av不卡| 身体一侧抽搐| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲不卡免费看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲欧美清纯卡通| 在线a可以看的网站| 国产精品一区www在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 又爽又黄a免费视频| 国国产精品蜜臀av免费| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩免费高清中文字幕av| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲av免费在线观看| 在线播放无遮挡| 六月丁香七月| 国产高潮美女av| 美女高潮的动态| 免费av毛片视频| 免费人成在线观看视频色| 18禁在线播放成人免费| 亚洲色图av天堂| 国产淫片久久久久久久久| 男的添女的下面高潮视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲久久久久久中文字幕| 大码成人一级视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 69av精品久久久久久| 日本-黄色视频高清免费观看| 人妻系列 视频| 久久精品国产自在天天线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 一区二区三区四区激情视频| 国产永久视频网站| 国产 一区 欧美 日韩| 久久97久久精品| 久久久午夜欧美精品| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲色图av天堂| 美女高潮的动态| 国产精品三级大全| 高清午夜精品一区二区三区| 欧美 日韩 精品 国产| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看|