基于科學(xué)知識圖譜的桔梗研究熱點(diǎn)與趨勢分析*

王嘉昀，吳俏蘭，高 祖，高 琳，歐春雪，呂 鈺，吳智春,2，于華蕓,2

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2.山東省中醫(yī)經(jīng)典名方協(xié)同創(chuàng)新中心，山東 濟(jì)南 250355）

桔梗首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為桔?？浦参锝酃Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.]的干燥根，具有宣肺利咽、祛痰排膿的功效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)桔梗主要含黃酮、甾醇、脂肪酸、維生素、酚酸等成分，具有祛痰止咳、抗炎、抗腫瘤、降血糖、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[1-2]。桔梗是治療肺部疾病使用頻率較高的中藥，且桔梗為重要的藥食同源藥材[3]，是第一批被國家列為藥食兩用品種。早在漢代，桔梗復(fù)方已廣泛應(yīng)用于臨床，如《傷寒論》中的桔梗湯和《金匱要略》中的排膿散等。桔?？赏ㄟ^利咽排膿等作用，用于治療咽痛、肺癰等。據(jù)不完全統(tǒng)計《中醫(yī)方劑大辭典》收錄桔梗復(fù)方多達(dá)5 000余份，提示桔梗從古至今一直為臨床常用藥物。

科學(xué)知識圖譜隸屬于文獻(xiàn)科學(xué)計量學(xué)，是科學(xué)知識的可視化呈現(xiàn)，能從時間、空間的維度挖掘、分析、歸納知識的發(fā)展進(jìn)程及結(jié)構(gòu)。本研究采用CiteSpace 5.8.R3對2001—2021年桔梗研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，梳理桔梗研究熱點(diǎn)、方法、演進(jìn)路徑及可能發(fā)展趨勢，旨在為桔梗的進(jìn)一步研發(fā)應(yīng)用提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 中文文獻(xiàn)以中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，選擇總庫，應(yīng)用高級檢索模式，檢索式：主題=“桔梗”；檢索范圍：2001年1月1日至2021年12月31日；語言類型：中文；文獻(xiàn)類型：學(xué)術(shù)期刊。英文文獻(xiàn)以Web of science（WOS）為數(shù)據(jù)來源，選擇核心庫集，應(yīng)用高級檢索模式，檢索式：topic=“Jiegeng”O(jiān)R“Jie geng”O(jiān)R“Platycodon grandiflorum”O(jiān)R“Radix platycodonis”；時間范圍：2001年1月1日至2021年12月31日；語言類型：英文；文獻(xiàn)類型：研究型論文和綜述。中文文獻(xiàn)中CNKI檢索出1 327篇，萬方數(shù)據(jù)庫檢索出1 268篇，維普數(shù)據(jù)庫檢索出1 148篇，將所有文獻(xiàn)導(dǎo)入到Note Express中經(jīng)過合并、查重后，進(jìn)行排除篩選，最終得到1 432篇中文文獻(xiàn)。WOS中檢索獲得英文文獻(xiàn)383篇。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)藥領(lǐng)域與桔梗研究相關(guān)的中英文文獻(xiàn)，如桔梗及相關(guān)方劑的臨床應(yīng)用、藥理作用、化學(xué)成分研究等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）與中醫(yī)藥領(lǐng)域無關(guān)的園林、農(nóng)業(yè)、化工類等相關(guān)研究文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）會議論文、通知、科普宣傳、研究成果、報道等。

1.4 數(shù)據(jù)處理 中文文獻(xiàn)從中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫中以“Refworks”格式導(dǎo)出，英文文獻(xiàn)從WOS中以“純文本”格式導(dǎo)出，導(dǎo)出題錄中包括論文作者、論文題目、發(fā)文機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等。導(dǎo)出后的文本命名為download-.txt格式。

1.5 數(shù)據(jù)分析 將中英文文獻(xiàn)分別通過CiteSpace5.8.R3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換及可視化分析，參數(shù)設(shè)置：時區(qū)范圍（time slicing）為2001年1月至2021年12月，時間切片為1年；閾值為10%；剪枝方式為pathfinder、prunning sliced networks。中文文獻(xiàn)的節(jié)點(diǎn)類型選擇institution（機(jī)構(gòu)）、author（作者）、keywords（關(guān)鍵詞）；英文文獻(xiàn)的節(jié)點(diǎn)類型選擇國家（country）、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞，分別進(jìn)行發(fā)文國家（地區(qū)）、機(jī)構(gòu)、作者的共現(xiàn)分析，以及關(guān)鍵詞的共現(xiàn)、聚類、突顯分析。CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫無法導(dǎo)出參考文獻(xiàn)，故僅對英文文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)共被引分析，節(jié)點(diǎn)類型選用Reference（引文），使用基于關(guān)鍵詞的擇Likelihood Ratio（LLR）對施引文獻(xiàn)的名詞性術(shù)語進(jìn)行聚類分析并繪制時間線圖。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)文量分析 納入中文文獻(xiàn)1 432篇，英文文獻(xiàn)383篇。2001—2021年桔梗中英文文獻(xiàn)年發(fā)文量總體呈上升趨勢，中文文獻(xiàn)從2005年發(fā)文量大幅上升，至2015年出現(xiàn)第1次發(fā)文高點(diǎn)（106篇）。2015—2021年發(fā)文量曲線上升，分別于2018年（106篇）、2020年（109篇）、2021年（110篇）出現(xiàn)發(fā)文高點(diǎn)。英文文獻(xiàn)從2001年開始則處于平穩(wěn)上升趨勢，年均發(fā)文量為17.8篇，2021年度發(fā)文量最多（31篇）。近20年內(nèi)桔梗研究受到國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注，尤以近5年顯著。（見圖1）

圖1 文獻(xiàn)發(fā)文趨勢圖

2.2 國家（地區(qū)）、機(jī)構(gòu)、作者共現(xiàn)分析

2.2.1 國家（地區(qū)）和機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析 發(fā)文國家（地區(qū)）共現(xiàn)分析見表1。英文文獻(xiàn)發(fā)文量前5位的國家或地區(qū)分別為韓國（189篇）、中國（176篇）、美國（15篇）、日本（11篇）、澳大利亞（9篇）。其中韓國、中國發(fā)文量高于其他國家（地區(qū)）。

表1 英文文獻(xiàn)發(fā)文量排名前5 位的國家（地區(qū)）

發(fā)文機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析結(jié)果顯示，中文文獻(xiàn)發(fā)文前10的機(jī)構(gòu)以各中醫(yī)藥院校、研究院及綜合性大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院為主，依次為南京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)及黑龍江中醫(yī)藥科學(xué)院；發(fā)表英文文獻(xiàn)前10的機(jī)構(gòu)依次為韓國忠南大學(xué)、韓國首爾大學(xué)、韓國化學(xué)技術(shù)公司、朝鮮大學(xué)、中國吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)、韓國生命工學(xué)研究院、韓國慶熙大學(xué)、韓國國際大學(xué)、中國吉林大學(xué)、Jangsaeng Doraji Co. Ltd.。（見圖2）但中英文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)的中心性均為0，提示各研究機(jī)構(gòu)在桔梗研究領(lǐng)域合作關(guān)系較少。

圖2 發(fā)文量前10 的機(jī)構(gòu)

2.2.2 作者共現(xiàn)分析 中文文獻(xiàn)作者共現(xiàn)圖譜節(jié)點(diǎn)726個，連線693條，圖譜密度為0.002 6；英文文獻(xiàn)作者共現(xiàn)圖譜中節(jié)點(diǎn)548個，連線1 087條，圖譜密度為0.007 3。說明作者之間合作較為緊密。發(fā)表中文文獻(xiàn)最多的學(xué)者是北京中醫(yī)藥大學(xué)李宇航，自2005年起先后發(fā)表桔梗及組成方劑的臨床應(yīng)用、有效成分作用機(jī)制研究等文獻(xiàn)12篇，其次為劉萍（11篇）、李喜鳳（8篇）；發(fā)表英文文獻(xiàn)最多的學(xué)者為YOUNG CHUL CHUNG（19篇），其次是HYE GWANG JEONG（18篇）和JAE HO CHOI（16篇）。（見表2）共現(xiàn)圖譜顯示高發(fā)文量學(xué)者，例如李宇航和鄭豐杰教授，HYE GWANG JEONG、YOUNG CHUL CHUNG和JAE HO CHOI之間往往具有較為密切的合作關(guān)系。（見圖3）根據(jù)普萊斯定律，M=0.749/nmax。M為核心作者最低發(fā)文量，nmax為最大發(fā)文量作者的發(fā)文數(shù)量。中文文獻(xiàn)核心作者最低發(fā)文量為2.595篇（取整數(shù)為3篇），英文文獻(xiàn)核心作者最低發(fā)文量為3.265篇（取整數(shù)為4篇）。中文文獻(xiàn)核心作者數(shù)量有74位，總發(fā)文量為326篇，占總文獻(xiàn)量的22.77%（326/1 432）；英文文獻(xiàn)核心作者數(shù)量有27位，總發(fā)文量為186篇，占總文獻(xiàn)量的48.56%（186/383）。中英文文獻(xiàn)核心作者發(fā)文量均不足總文獻(xiàn)量的50%，表明該領(lǐng)域尚未形成顯著的核心作者群。

表2 發(fā)文量前5 的作者

圖3 作者共現(xiàn)圖譜

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 中文文獻(xiàn)頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞依次為“桔?！薄敖酃薄坝盟幰?guī)律”“桔梗皂苷”“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”“數(shù)據(jù)挖掘”“咳嗽”“藥理作用”“甘草”“含量測定”；英文文獻(xiàn)頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞依次為“platy codon grandiflorum”（桔梗）、“saponin”（皂 苷）、“activation”（活 化 作 用）、“root”（根）、“Platycodin D”（桔梗皂苷D）、“inhibition”（抑制）、“cell”（細(xì)胞）、“expression”（表達(dá)）、“radix”（根莖）、“in vitro”（體外）。中文文獻(xiàn)中“桔梗”“桔梗湯”“咳嗽”中心性高于0.1，說明中文文獻(xiàn)圍繞上述關(guān)鍵詞對本領(lǐng)域進(jìn)行探討；英文文獻(xiàn)中“platy codon grandiflorum”“activation”“inhibition”“cell”“expression”“radix”中心性均高于0.1，說明英文文獻(xiàn)主要以桔梗作用機(jī)制研究為主。（見圖4、表3）關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果提示本領(lǐng)域熱點(diǎn)主要集中在桔?；瘜W(xué)成分相關(guān)研究。此外中文文獻(xiàn)注重桔梗及其復(fù)方配伍規(guī)律研究，而英文文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)則更多涉及桔梗及其有效成分的藥理作用機(jī)制。

表3 頻數(shù)前10 的關(guān)鍵詞

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析 中文文獻(xiàn)圖譜中節(jié)點(diǎn)567個，連線818條，圖譜密度為0.005 1；英文文獻(xiàn)圖譜中節(jié)點(diǎn)519個，連線1 917條，圖譜密度為0.013 7。表明各關(guān)鍵詞之間存在聯(lián)系。使用聚類模塊性數(shù)值Q值（Modularity Q）和聚類輪廓性數(shù)值S值(Mean Sihouette)對聚類圖譜進(jìn)行評價。中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類Q=0.683 7，S=0.927 2；英文文獻(xiàn)Q=0.610，S=0.850（Q＞0.3，S＞0.5）。表明聚類結(jié)果合理，具有較高可信度。（見圖5）應(yīng)用“Timeline view”對聚類關(guān)鍵詞進(jìn)行時間網(wǎng)絡(luò)可視化分析，可呈現(xiàn)出每個聚類關(guān)鍵詞的時間跨度和不同聚類間的關(guān)系，較為清楚地展現(xiàn)出桔梗相關(guān)研究的演進(jìn)路徑及發(fā)展趨勢。

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

本研究將前10的關(guān)鍵詞聚類分析如下。中英文關(guān)鍵詞聚類主要涉及三方面。（1）桔梗化學(xué)成分及相關(guān)研究方法：桔梗皂苷（中文#6）、Platycodin D（桔梗皂苷D，英文#0）、Bellflower root（桔梗根，英文#4）、Platycodon grandiflorum saponins（桔?？傇碥?，英文#8）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中文#7）、含量測定（中文#9）、含量（中文#10）、乙醇（Ethanol，英文#5）等。（2）桔梗及其相關(guān)提取物藥理作用研究：藥理作用（中文#3）、NF-kappa B（英文#1）、no observed adverse effect（未觀察到不良反應(yīng)，英文#2）、nitric oxide（一氧化氮，英文#3）、Macrophage polarization（巨噬細(xì)胞極化，英文#9）等。（3）桔梗及復(fù)方組方配伍規(guī)律和臨床研究：數(shù)據(jù)挖掘（中文#1）、桔梗湯（中文#2）、經(jīng)方（中文#5）、牛膝（中文#11）、炒酸棗仁（中文#12）、中藥飲片（中文#13）、肝火犯肺型咳嗽（中文#18）等。（見圖5、表4～5）

表4 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類明細(xì)表

表5 英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類明細(xì)表

桔梗（中文#0，2001—2020年）、桔梗湯（中文#2，2001—2021年）、Platycodin D（英文#0，2001—2021年）、Bellflower root（英文#4，2001—2020年）出現(xiàn)時間較早，研究時間跨度長，提示桔梗化學(xué)成分研究一直是該領(lǐng)域研究重點(diǎn)。此外，數(shù)據(jù)挖掘（中文#1）、藥理作用（中文#3）、經(jīng)方（中文#5）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中文#7）、platycodon grandiflorum saponins（英文#8）、Macrophage polarization（英文#9）為跨度時間較長的關(guān)鍵詞聚類，表明桔梗配伍及藥理作用機(jī)制研究亦是同期領(lǐng)域內(nèi)的研究重點(diǎn)。名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)（中文#4）、含量測定（中文#9）、NF-kappa B（英文#1）、no observed adverse effect（英文#2）等關(guān)鍵詞聚類從2003年開始逐漸出現(xiàn)，延續(xù)至今，提示除了桔梗藥理作用機(jī)制研究，桔梗臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)、質(zhì)量控制成為新熱點(diǎn)。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞聚類時間線圖

2.3.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)性可以反應(yīng)某一領(lǐng)域的研究前沿和發(fā)展。關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析顯示2001—2009年（早期研究階段），桔梗研究領(lǐng)域主要是圍繞桔梗皂苷、桔梗三萜皂苷（triterpeniod saponin）、桔梗素（crude platycodin）等化學(xué)成分提取、鑒定及質(zhì)量控制開展研究。2013—2021年（近期研究階段），中文文獻(xiàn)主要基于數(shù)據(jù)挖掘進(jìn)行了桔梗臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和配伍規(guī)律研究；英文文獻(xiàn)則開展了桔梗藥理作用機(jī)制研究，如桔?？寡?、抗氧化應(yīng)激等作用成為階段內(nèi)研究熱點(diǎn)。（見圖6）

2.4 文獻(xiàn)共被引突現(xiàn)分析 對英文文獻(xiàn)進(jìn)行共被引突現(xiàn)分析，共獲得突現(xiàn)文獻(xiàn)20篇（見圖7），起止時間分布于2001—2020年。桔梗研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)一直集中在桔梗有效成分提取及活性成分的藥理作用方面。早期研究熱點(diǎn)主要指突現(xiàn)時間在2010年前的節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)反映出的研究主題或內(nèi)容。早期研究熱點(diǎn)集中于兩方面：一方面是桔梗成分尤其皂苷類新成分的發(fā)現(xiàn)和測定；另一方面是研究熱點(diǎn)集中在桔梗提取物，尤其皂苷類成分的藥理作用研究，如免疫刺激、抗炎、抗氧化及肝保護(hù)等。較新的研究熱點(diǎn)及前沿主要指突現(xiàn)時間在2011年之后的節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)反映的研究主題，綜合8篇節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)研究主題主要集中在桔梗皂苷抗腫瘤和保健功效方面。

2.5 桔梗化學(xué)成分與藥理作用分析 關(guān)鍵詞聚類、突現(xiàn)及文獻(xiàn)共被引突現(xiàn)分析均顯示桔?；瘜W(xué)成分及相關(guān)藥理作用一直為領(lǐng)域內(nèi)研究熱點(diǎn)，且為研究趨勢所在。2001—2021年桔?；瘜W(xué)成分及藥理研究相關(guān)文獻(xiàn)顯示，桔梗主要含有皂苷類、糖類、黃酮、酯類、揮發(fā)油、生物堿等，具有抗炎、抗腫瘤、保肝、促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。（見表6）

3 討 論

桔梗最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是臨床常用藥食兩用中藥材，使用廣泛，值得更為深入研究。本研究應(yīng)用CiteSpace 5.8.R3可視化分析軟件對近20年桔梗研究領(lǐng)域具有影響的機(jī)構(gòu)、作者及研究熱點(diǎn)、發(fā)展趨勢、關(guān)鍵文獻(xiàn)等進(jìn)行梳理和可視化呈現(xiàn)。

英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的3個國家是韓國、中國和美國，其中南京中醫(yī)藥大學(xué)（51篇）和韓國忠南大學(xué)（40篇）分別是中英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)。南京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文集中在桔梗的藥理作用機(jī)制、復(fù)方臨床經(jīng)驗(yàn)及組方用藥規(guī)律研究方面。韓國忠南大學(xué)則主要集中于桔梗化學(xué)成分及其作用機(jī)制研究方面。桔梗研究領(lǐng)域現(xiàn)狀與文獻(xiàn)報道的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀基本相符，開展中醫(yī)藥研究的國家主要分布在中國、美國和韓國。中國高等中醫(yī)院校在桔梗研究領(lǐng)域雖具有一定影響力，但仍需加強(qiáng)與國際高水平綜合大學(xué)或研究機(jī)構(gòu)互補(bǔ)合作，才能進(jìn)一步擴(kuò)大國際影響，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥傳播的橋梁作用。

北京中醫(yī)藥大學(xué)以李宇航、鄭豐杰為核心成員的團(tuán)隊是國內(nèi)桔梗研究領(lǐng)域發(fā)文量較多、影響力較大的團(tuán)隊，該團(tuán)隊開展了桔梗及其組方治療急性肺損傷研究[4-5]。解放軍總醫(yī)院以劉萍為核心的研究團(tuán)隊在領(lǐng)域內(nèi)也較活躍，依托國家自然科學(xué)基金支持，在2004—2009年主要進(jìn)行了桔梗配伍對天王補(bǔ)心丹有效成分、功效影響研究[6-8]。英文文獻(xiàn)發(fā)文量較多的團(tuán)隊是HYE GWANG JEONG、JAE HO CHOI和SUN WOO JIN等學(xué)者合作的團(tuán)隊。2001—2021年，該團(tuán)隊開展了桔梗及其活性成分抑制非酒精性脂肪性肝炎、增強(qiáng)運(yùn)動功能、抗腫瘤等方面研究[9-15]。桔梗研究領(lǐng)域作者可視化分析結(jié)果表明團(tuán)隊成員之間緊密合作，具有穩(wěn)定研究方向，其成果產(chǎn)出相對持續(xù)、穩(wěn)定。目前英文文獻(xiàn)各研究團(tuán)隊合作較多，但中文文獻(xiàn)作者各團(tuán)隊之間聯(lián)系性和合作較少，國際影響力不甚顯著，在未來要加強(qiáng)各研究團(tuán)隊、學(xué)者之間的合作。

中英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類顯示桔梗研究主要集中在化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及組方配伍規(guī)律4個方面。（1）化學(xué)成分。研究者主要進(jìn)行了桔?；瘜W(xué)成分分析、提取和鑒定等研究，已鑒定出的有效成分有皂苷類、黃酮類、酚類、甾醇類、多糖類等，其中以皂苷類成分研究最為廣泛，已鑒定出近40種皂苷類成分。有研究應(yīng)用HPLC等方法測定、比較了不同采收期、不同產(chǎn)地及不同部位桔梗中桔梗皂苷D含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)9月、10月采收的桔梗中桔梗皂苷D含量較高，河南、內(nèi)蒙古赤峰等地桔梗皂苷含量較高[16-18]。ZHOU Y F等[19]研究發(fā)現(xiàn)桔梗含有溶血性較小的新皂苷成分，即為桔梗苷D（PD）。桔?；瘜W(xué)成分研究為其藥理作用及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善等提供了依據(jù)。（2）藥理作用。藥物的活性主要由其化學(xué)成分所決定[20]，桔梗皂苷是桔梗中產(chǎn)生藥物活性的主要成分。吳敬濤[21]通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了桔梗皂苷的抗氧化及脂質(zhì)調(diào)節(jié)作用研究，發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷可降低脂質(zhì)水平，調(diào)節(jié)膽固醇水平。桔梗皂苷可增強(qiáng)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，增加糞便中膽汁酸的排出，降低脂質(zhì)氧化的概率，減少其對心血管的損傷,從而起到對動脈壁等的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷具有較好抗腫瘤作用[22-24]；董雙勇等[25]研究發(fā)現(xiàn)桔梗總皂苷具有抗急性肺損傷作用；何曉麗等[26]研究發(fā)現(xiàn)桔梗總皂苷具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用。此外桔梗生物堿具有較好抗炎的作用；桔?？傸S酮可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化；桔梗多糖具有抗肝損傷作用[27]。桔梗及其活性成分具有祛痰止咳、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、保肝等廣泛藥理作用,這是桔梗臨床廣泛應(yīng)用的基礎(chǔ)。此外,較多學(xué)者通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對桔梗作用進(jìn)行了預(yù)測，發(fā)現(xiàn)桔?？赡芫哂蟹乐蜟OVID-19、泌尿系結(jié)石、非酒精性肝病等作用[28-29]，對桔梗研究和臨床應(yīng)用擴(kuò)展具有一定啟迪。（3）臨床應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)桔梗及其復(fù)方桔梗湯、沙參桔梗湯等臨床主要用于慢性咽炎、過敏性鼻炎、獲得性肺炎、變異性哮喘、感染后咳嗽、放射性肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病的治療[30-33]。此外，桔梗及其復(fù)方對乳腺癌[34]、胃食管反流病[35]、便秘[36]等亦有一定療效，其臨床應(yīng)用與桔梗宣肺祛痰、宣肺、通利二便、利咽開音、散結(jié)排膿等功效相關(guān)。（4）組方及配伍規(guī)律研究。通過實(shí)驗(yàn)及文獻(xiàn)挖掘進(jìn)行桔梗組方配伍規(guī)律研究一直是國內(nèi)領(lǐng)域內(nèi)熱點(diǎn)。汪聰聰?shù)萚37]通過桔梗湯中桔梗與甘草有效成分桔梗皂苷和甘草酸含量變化規(guī)律驗(yàn)證了方劑配伍的合理性；李寅超等[38]進(jìn)行了杏仁和桔梗平喘作用的配伍研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦杏仁和桔梗配伍比例為1∶2時，平喘效果最佳；有研究[39-42]開展了《傷寒論》《外臺秘要》《證治準(zhǔn)繩》中桔梗用藥配伍規(guī)律的文獻(xiàn)研究，明確了桔梗的應(yīng)用規(guī)律，從而為臨床應(yīng)用和制劑研發(fā)等提供參考。

關(guān)鍵詞聚類時間線圖、關(guān)鍵詞突現(xiàn)和共被引文獻(xiàn)突現(xiàn)分析顯示，20001—2010年為早期階段，該領(lǐng)域側(cè)重于桔?；瘜W(xué)成分測定以及新成分分析。突現(xiàn)文獻(xiàn)集中于2005—2010年，此階段研究者鑒定出桔梗苷G1-G3、脫磷胞苷E、A-環(huán)內(nèi)酯三萜皂苷、桔梗酸B內(nèi)酯（1）、脫乙酰桔梗酸B內(nèi)酯（2）和脫乙酰桔梗苷D-2等新皂苷成分[43-46]。此外，這階段另一研究熱點(diǎn)是桔梗皂苷類成分的免疫刺激、抗炎、抗氧化及肝保護(hù)等藥理作用研究。2001—2009年，CHOI CY等[47]開展了桔梗水提物增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桔梗水提物可刺激巨噬細(xì)胞增殖、擴(kuò)散、吞噬，促進(jìn)細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的產(chǎn)生；有研究探討了桔梗皂苷的抗氧化、肝保護(hù)作用[48-50]；KHANAL T等[51]研究表明桔梗皂苷具有抗炎作用。在研究熱點(diǎn)及前沿方面，中文文獻(xiàn)注重桔梗臨床應(yīng)用及用藥規(guī)律研究，而英文文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)則更多涉及桔梗皂苷的抗腫瘤和保健功效研究。YU J S等[52]發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷具有抗癌活性，能誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞有絲分裂阻滯和凋亡，是一種很有希望的乳腺癌化療和化學(xué)預(yù)防候選藥物。CHOI Y H等[53]亦發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷對多種腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲具有抑制作用。桔梗除了作為一種合法中藥和膳食補(bǔ)充劑，也經(jīng)常被用作健康食品和蔬菜菜肴[54]。桔梗臨床及用藥規(guī)律研究、抗腫瘤輔助治療應(yīng)用和基于藥食同用特點(diǎn)的桔梗保健品開發(fā)可能是未來桔梗領(lǐng)域研究的趨勢。在今后的研究過程中，研究者既要重視桔?；瘜W(xué)成分和藥理作用研究，又要根據(jù)其藥食同用的特點(diǎn)，關(guān)注桔梗食養(yǎng)或保健產(chǎn)品的研發(fā)和應(yīng)用，使其產(chǎn)生更大的社會價值。