血凝酶聯(lián)合麥角新堿治療產(chǎn)后出血療效及對患者纖溶、凝血功能、應(yīng)激狀態(tài)的影響

駢曉琴,穆曉潔,劉維佳,趙曉峰

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

產(chǎn)后出血是常見的產(chǎn)后并發(fā)癥,相關(guān)研究指出,產(chǎn)婦中有5%～10%人數(shù)會發(fā)生產(chǎn)后出血,成為產(chǎn)婦死亡的主要因素[1]。產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血的因素包括產(chǎn)道損傷、子宮收縮乏力、凝血功能障礙、胎盤因素等,臨床癥狀表現(xiàn)為陰道流血、面色蒼白、皮膚濕冷等[2]。相關(guān)資料[3]顯示,宮縮乏力成為影響產(chǎn)后出血的主要因素,對于產(chǎn)后出血治療主要為預(yù)防子宮收縮乏力,采取良好控制措施。臨床上若缺乏對于產(chǎn)后出血的及時治療,不僅可引起患者凝血功能障礙,還可能誘發(fā)一系列并發(fā)癥,影響到預(yù)后效果以及死亡[4-5]。藥物治療備受重視,麥角新堿屬于催子宮收縮藥物,血凝酶是從白眉蝮蛇蛇毒中提出的止血藥物,對血小板聚集和凝血酶原激活物生成具有促進(jìn)效果,對機體凝血-纖溶平衡無影響。臨床常采取一種或兩種藥物聯(lián)合治療,止血效果明顯,同時對患者的凝血功能和纖溶功能予以改善,利于患者恢復(fù)[6]。2021年1月至2022年12月本院收治的產(chǎn)后出血患者106例,對其予以注射用血凝酶配合麥角新堿治療,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年12月本院收治的產(chǎn)后出血患者中106例為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法分兩組,每組53例。對照組年齡20～36歲,平均(28.35±2.35)歲,孕周37～40周,平均(38.45±0.32)周;觀察組年齡20～37歲,平均(28.42±2.31)歲,孕周37～41周,平均(38.38±0.26)周;兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05),具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①育齡期女性;②無其他婦科疾病者;③均為單胎、自然分娩女性;④了解研究內(nèi)容,自愿簽署知情同意書并配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有高血壓、糖尿病者;②伴有凝血功能障礙者;③伴有血液系統(tǒng)疾病者;④對研究中的藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組采用麥角新堿治療,每次0.2 mg麥角新堿(國藥準(zhǔn)字H37022912,規(guī)格1 ml∶0.2 mg)對患者臀部完成肌內(nèi)注射,必要時可每2～4 h重復(fù)注射1次,最多注射次數(shù)為5次。觀察組采用注射用血凝酶聯(lián)合麥角新堿治療,麥角新堿使用方式和劑量同對照組一致,每次取2 U注射用血凝酶(國藥準(zhǔn)字H20051840,規(guī)格1 ml∶0.2 mg)靜脈滴注,2次/d,用藥至產(chǎn)后出血量<100 ml后。

1.3 觀察指標(biāo) ①纖溶功能指標(biāo):取患者血液標(biāo)本,使用美國貝克曼全自動生化分析儀(AU5800)檢測血小板(PLT)、血紅蛋白(HGB)水平,使用上海研啟生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒。②凝血功能指標(biāo):采集患者的血液標(biāo)本,使用全自動凝血分析儀(日本Sysmex公司,CA-1500)檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、D-D二聚體(D-D)及纖維蛋白原(Fib)水平,使用上海研啟生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒。③血流動力學(xué)指標(biāo):記錄子宮動脈收縮期峰值流速(PSV)、搏動指數(shù)(PI)、心率(HR)水平。④應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo):采集患者空腹靜脈血5 ml檢測,血清分離,使用硝酸還原酶法對一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)進(jìn)行測定,使用免疫熒光法對血清B型腦利鈉肽(BNP)水平進(jìn)行測定,使用上海研啟生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒。⑤子宮恢復(fù)情況:觀察兩組治療后宮縮、惡露持續(xù)時間,子宮底下降速度及子宮復(fù)舊情況。⑥不良反應(yīng):評估兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況:頭痛、嘔吐、胸痛、寒顫。

1.4 臨床療效 用藥后宮縮能力良好,出血量<200 ml,血紅蛋白指標(biāo)正常,定義為顯效;用藥后宮縮力明顯改善,出血量200～500 ml,血紅蛋白指標(biāo)明顯升高,定義為有效;用藥后各指標(biāo)水平無變化,定義為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者纖溶功能指標(biāo)比較 治療前兩組纖溶功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05),治療后觀察組PLT、HGB水平高于對照組(均P<0.05),見表1。

表1 兩組患者纖溶功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 治療前兩組凝血功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05),治療后觀察組TT、PT、APTT、D-D、Fib水平低于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),治療后觀察組PSV、PI優(yōu)于對照組(均P<0.05),HR兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)對比

2.4 兩組患者應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)比較 治療前兩組應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05),治療后觀察組BNP、NO、NOS水平低于對照組(均P<0.05),見表4。

表4 兩組患者應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)比較

2.5 兩組患者子宮恢復(fù)情況比較 治療后觀察組宮縮、惡露持續(xù)時間均比對照組短,子宮底下降速度比對照組快(均P<0.05);觀察組治療后3、5 d的宮底下降高度均比對照組低(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者子宮恢復(fù)情況比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.7 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效高于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表7。

表7 兩組患者臨床療效比較[例(%)]'

3 討 論

產(chǎn)后出血指產(chǎn)婦在分娩后24 h內(nèi)失血量超過500 ml或剖宮產(chǎn)時失血量超過1000 ml的情況,發(fā)生率約占產(chǎn)婦總?cè)藬?shù)的2%～3%,嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦生命安全[7-8]。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展和無痛分娩觀念的進(jìn)一步強化,近年來剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦人數(shù)呈快速增長趨勢,尤其是二胎開放后,剖宮產(chǎn)后第二胎和大齡產(chǎn)婦所占比例的增加導(dǎo)致產(chǎn)后出血的風(fēng)險相應(yīng)增加[9]。自胎兒娩出至產(chǎn)后24 h內(nèi)均存在產(chǎn)后出血的風(fēng)險,子宮收縮乏力、產(chǎn)道因素、胎盤因素、凝血功能等均可造成產(chǎn)后出血,子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血發(fā)生率最高[10-11]。臨床相關(guān)資料顯示,羊水過多、巨大兒、子癇前期等均可造成子宮肌纖維過度伸張,子宮組織不能對血管造成有效壓迫,分娩后宮內(nèi)血竇自行閉合效果降低,進(jìn)而不能有效控制陰道出血[12-13]。臨床常使用縮宮素治療產(chǎn)后出血,對子宮上段肌纖維細(xì)胞刺激收縮實現(xiàn)止血效果,但藥物作用時間較短,極易出現(xiàn)飽和情況。麥角新堿屬于高效的全子宮收縮藥物,指南推薦其為一線預(yù)防宮縮藥物。因此采用麥角新堿治療產(chǎn)后出血,效果明顯,具有起效快的優(yōu)勢。血凝酶一般應(yīng)用在常有術(shù)后出血中,將出血時間縮短,出血量減少,加快纖維蛋白單體釋放血小板因子,防止血管內(nèi)凝血,兩種藥物同時應(yīng)用在產(chǎn)后出血治療中效果明顯[14-15]。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者PLT、HGB水平高于對照組,究其原因為麥角新堿藥物屬于半合成麥角生物堿,進(jìn)入產(chǎn)婦機體后,可刺激子宮平滑肌,導(dǎo)致子宮平滑肌呈興奮狀態(tài),促使子宮頸部強烈收縮,其子宮頸發(fā)生強直性收縮,多種藥物聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)后出血控制效果明顯[16]?；颊邫C體纖溶指標(biāo)得到明顯改善。觀察組患者TT、PT、APTT、D-D、Fib水平低于對照組,究其原因為麥角新堿與注射用血凝酶聯(lián)合治療可對子宮平滑肌直接作用,對血管平滑肌具有較小的影響,保證血壓處于穩(wěn)定狀態(tài),防止因子宮平滑肌強烈收縮出現(xiàn)子宮缺氧情況,對宮縮造成影響,因此兩種藥物聯(lián)合使用可改善患者凝血功能指標(biāo),提升止血效果[17-18]。觀察組患者BNP、NO、NOS水平低于對照組,究其原因為BNP、NO、NOS水平下降可加快子宮平滑肌收縮,BNP、NO、NOS均為血管舒張因子,其中BNP可使交感神經(jīng)遞質(zhì)活性下降,循環(huán)阻力下降,NO可對血小板凝集實現(xiàn)抑制效果,對組織器官血供情況進(jìn)行調(diào)節(jié),加快子宮平滑肌舒張,NOS可加快血管內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放,對子宮收縮造成影響[19]。血凝酶可對多種凝血活動性因子進(jìn)行作用,加快凝血因子釋放,導(dǎo)致血小板聚集在失血部位,可降低失血率[20]。治療后觀察組的整體血流動力學(xué)指標(biāo)包括PSV、PI水平優(yōu)于對照組,HR差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明注射用血凝酶聯(lián)合麥角新堿藥物治療可以顯著改善產(chǎn)婦血流動力學(xué)水平。究其原因,血凝酶聯(lián)合麥角新堿對子宮平滑肌有選擇性興奮作用,可引起強直性收縮,對宮頸和宮體均有興奮作用,促進(jìn)血流動力學(xué)改善[21]。此外,治療后,觀察組宮縮、惡露持續(xù)時間均比對照組短,子宮底下降速度比對照組快;觀察組治療后3、5 d的宮底下降高度均比對照組低,表明注射用血凝酶聯(lián)合麥角新堿可以促進(jìn)產(chǎn)后子宮修復(fù),減少產(chǎn)后出血,改善產(chǎn)婦預(yù)后。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,臨床療效高于對照組,究其原因為兩種藥物聯(lián)合使用可實現(xiàn)協(xié)同效果,整體效果明顯,臨床作用效果持久,可有效防止不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究存在不足,如樣本納入量少、選擇存在偏倚,未來臨床研究有必要選取更多樣本量,以進(jìn)一步論證注射用血凝酶聯(lián)合麥角新堿的止血效果。

綜上所述,對產(chǎn)后出血患者采用注射用血凝酶聯(lián)合麥角新堿治療止血效果明顯,患者凝血功能增強,其纖溶功能指標(biāo)和應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)均趨于正常水平,血流動力學(xué)指標(biāo)得到明顯改善,臨床可借鑒及推廣。