尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、肝型脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)成人泌尿系統(tǒng)疾病致急性腎損傷診斷價(jià)值及檢測(cè)臨床意義

田愛(ài)民,王美蓉,車(chē)吉忠,徐延凱

(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院,山東 煙臺(tái) 264000)

急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)是臨床常見(jiàn)急重癥之一,病死率高,根據(jù)受損的部位和原因可將其分為腎前性、腎性和腎后性,泌尿系統(tǒng)疾病中,如:腎病綜合征、腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎結(jié)石、尿道結(jié)石等均可導(dǎo)致AKI發(fā)生[1-3]。目前,臨床診斷AKI主要依據(jù)血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)等指標(biāo),但腎臟損傷是亞臨床狀態(tài)向完全衰竭轉(zhuǎn)變的一個(gè)連續(xù)過(guò)程,Scr水平在亞臨床狀態(tài)下變化幅度較小,在診斷時(shí)間上往往滯后,早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療是提高AKI患者救治成功的關(guān)鍵所在[4-6]。近年來(lái),一些新的臨床檢測(cè)指標(biāo)得到了相當(dāng)范圍的推廣,并且相對(duì)現(xiàn)行的診斷指標(biāo)可更早地診斷出腎損傷的發(fā)生,如:中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(Liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)等[7-8]。其中NGAL可促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的分化和組織構(gòu)成,L-FABP則能反映AKI患者腎臟近端小管的損傷情況,兩者在腎損傷早期即可升高[9-10]。目前,關(guān)于尿NGAL、L-FABP在泌尿系統(tǒng)疾病所致AKI的診斷價(jià)值相關(guān)研究較少。本研究通過(guò)檢測(cè)泌尿系統(tǒng)疾病致AKI患者尿NGAL、L-FABP的水平變化,并評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)AKI的診斷價(jià)值,旨在為該病的診療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 前瞻性選取2020年6月至2021年4月間于本院收治的115例泌尿系統(tǒng)疾病患者為研究對(duì)象。根據(jù)是否發(fā)生AKI分為AKI組48例、非AKI組67例。泌尿系統(tǒng)疾病:腎病綜合征34例,慢性腎炎17例,急性腎炎24例,紫癜性腎病19例,泌尿系統(tǒng)感染16例,間質(zhì)性腎炎13例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AKI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11];②發(fā)病至入院時(shí)間<48 h;③本次試驗(yàn)內(nèi)容均告知患者和其家屬,且閱讀并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往接受過(guò)腎臟手術(shù)者;②有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病;③3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)腎毒性藥物或接受過(guò)造影劑檢查者;④近期接受過(guò)免疫抑制劑治療者;⑤認(rèn)知和精神障礙者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集:記錄所有患者入院時(shí)性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(PACHEⅡ)評(píng)分、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)等基本資料與血清白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)、Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.2.2 標(biāo)本采集:非AKI組于入院次日采集空腹靜脈血,AKI組于確診后次日采集空腹靜脈血,各5 ml,均行3000 r/min離心15 min,將血清收集于-80 ℃保存待測(cè)。所有患者均留置導(dǎo)尿,密切監(jiān)測(cè)每小時(shí)尿量,定時(shí)收集患者清潔中段尿液10 ml,靜置30 min后,行3000 r/min離心15 min,將上清液收集于-80 ℃保存待測(cè)。

1.2.3 檢測(cè)方法:血清Scr、BUN、Alb、Hb水平采用全自動(dòng)生化儀(日立 7600-210ISE型)檢測(cè)。尿NGAL、L-FABP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),尿NGAL、L-FABP檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)RD公司。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者一般資料;②比較兩組血清Scr、BUN、Alb、Hb及尿NGAL、L-FABP水平變化;③分析泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素、AKI組尿NGAL、L-FABP與Scr相關(guān)性、尿NGAL、L-FABP水平診斷AKI的靈敏度、特異度。

2 結(jié) 果

2.1 AKI組和非AKI組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、BMI及血清Alb水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。AKI組APACHEⅡ評(píng)分、尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN水平高于非AKI組,eGFR低于非AKI組,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 AKI組和非AKI組一般資料比較

2.2 泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI相關(guān)因素的多因素回歸Logistic分析 Logistic多因素回歸分析顯示eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均為泌尿系統(tǒng)疾病患者AKI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI相關(guān)因素的Logistic多因素回歸分析

2.3 AKI組尿NGAL、L-FABP與Scr相關(guān)性 Spearson相關(guān)性分析顯示,尿NGAL、L-FABP水平與Scr呈正相關(guān)(r=0.609、0.817,均P<0.001)。

2.4 尿NGAL、L-FABP對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI的診斷價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析顯示,尿NGAL、L-FABP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI的診斷效能優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè),尿NGAL診斷AKI曲線(xiàn)下面積為0.803,靈敏度79.17%,特異度70.83%。尿L-FABP曲線(xiàn)下面積為0.817,靈敏度為81.25%,特異度66.67%,聯(lián)合檢測(cè)曲線(xiàn)下面積為0.887,靈敏度87.50%,特異度77.08%(均P<0.001)。見(jiàn)表3(圖1)。

表3 尿NGAL、L-FABP對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI的診斷價(jià)值

3 討 論

AKI是一種以腎功能短期快速下降的臨床常見(jiàn)疾病,其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,48 h內(nèi)對(duì)AKI及時(shí)干預(yù)可快速恢復(fù)患者腎功能[12-13]。目前,現(xiàn)有診斷指標(biāo)(Scr、BUN、Alb等)臨床實(shí)用性及適用性存在爭(zhēng)議,而能反映腎臟的實(shí)質(zhì)性損傷的指標(biāo)如:超聲檢查、泌尿系統(tǒng)造影等,則更適用于中晚期AKI的評(píng)估,在AKI早期診斷中較為有限[14]。近期研究表明,NGAL、L-FABP與AKI的發(fā)生有關(guān),可作為腎臟損傷的早期敏感指標(biāo)[15-17]。

L-FABP由單核細(xì)胞分泌的尿液標(biāo)志物,主要表達(dá)于近端腎小管細(xì)胞中,在脂類(lèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)代謝中起作用,參與游離脂肪酸的胞內(nèi)攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)及氧化等途徑,當(dāng)近端腎小管早期受損時(shí),重吸收功能障礙,腎小管內(nèi)游離脂肪酸過(guò)度聚集,腎小管上皮細(xì)胞膜受損,L-FABP快速溢出,尿液中L-FABP水平增高[18-19]。NGAL是由中性粒細(xì)胞分泌的產(chǎn)物,中性粒細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞中都有表達(dá),若腎臟出現(xiàn)炎癥或其他疾病,中性粒細(xì)胞被激活,聚集游走,使炎性反應(yīng)加重,腎小管上皮細(xì)胞開(kāi)始大量釋放NGAL并進(jìn)入尿液中,導(dǎo)致受損近端腎小管重吸收功能障礙,引起了腎臟損傷[20-21]。本研究結(jié)果顯示,AKI組APACHEⅡ評(píng)分、尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN水平高于非AKI組,eGFR水平低于非AKI組,說(shuō)明尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN參與AKI的發(fā)生和發(fā)展,尿液中L-FABP、NGAL水平能為早期診斷AKI提供潛在的臨床參考指標(biāo)。鐘開(kāi)義等[22]證實(shí)了AKI組尿L-FABP、NGAL水平在6 h時(shí)間點(diǎn)明顯升高,而血清Scr、BUN水平在12 h時(shí)間點(diǎn)才開(kāi)始升高,尿L-FABP、NGAL較Scr、BUN能更早地預(yù)測(cè)老年重癥患者AKI的發(fā)生。此外,本研究通過(guò)Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均為AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;Spearson相關(guān)性分析顯示,尿NGAL、L-FABP水平與Scr呈正相關(guān);ROC曲線(xiàn)分析顯示,尿NGAL、L-FABP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病患者發(fā)生AKI的診斷效能優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè),尿NGAL診斷AKI的曲線(xiàn)下面積為0.803,靈敏度79.17%,特異度70.83%。尿L-FABP曲線(xiàn)下面積為0.817,靈敏度為81.25%,特異度66.67%,聯(lián)合檢測(cè)曲線(xiàn)下面積為0.887,靈敏度87.50%,特異度77.08%。與農(nóng)賢剛等[23]研究較為一致。汪潔等[24]通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)對(duì)于妊娠期糖尿病早期腎功能損傷患者尿NGAL單獨(dú)檢測(cè)AUC面積為0.812,靈敏度70.2%,特異度90.4%,L-FABP的AUC為0.855,靈敏度74.8%,特異度87.2%。薛慶等[25]證實(shí)了,尿NGAL、L-FABP水平在患者發(fā)病12 h時(shí)即可出現(xiàn)顯著增高,AUC面積分別為0.829、0.795,靈敏度達(dá)到了92%、94%,聯(lián)合診斷時(shí),AUC面積在12 h時(shí)達(dá)到0.942,24 h時(shí)達(dá)到0.977。但以上結(jié)果與本研究報(bào)道的74.8%、70.2%的靈敏度仍然存在一定的差異,可能與樣本量的差距、檢測(cè)方法等有關(guān),本研究除此之外,仍存在部分有待完善的問(wèn)題,如:病例數(shù)量較少,未進(jìn)行隨訪(fǎng)觀察記錄,僅針對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病所致AKI患者進(jìn)行研究等,后續(xù)可改進(jìn)研究方法并擴(kuò)大樣本量,以進(jìn)一步證實(shí)尿液中L-FABP、NGAL在多種類(lèi)型疾病所致AKI診斷中的作用。

綜上所述,泌尿系統(tǒng)疾病所致AKI患者尿液中L-FABP、NGAL指標(biāo)水平上升,尿NGAL、L-FABP聯(lián)合檢測(cè)更有利于診斷AKI。