超聲、MRI聯(lián)合血清學(xué)對(duì)卵巢腫瘤診斷價(jià)值

玄中乾 李亞敏

濮陽(yáng)市人民醫(yī)院超聲科(河南 濮陽(yáng) 457000)

卵巢腫瘤是女性生殖器常見腫瘤之一，發(fā)病原因復(fù)雜多樣，多認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌等因素有關(guān)。該病發(fā)病率高，早期無(wú)明顯癥狀不易發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)多為晚期卵巢癌，預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅婦女生命安全[1]。良惡性卵巢腫瘤的治療手段不同，預(yù)后不同，良性腫瘤經(jīng)手術(shù)治療可達(dá)到治愈，惡性腫瘤若能及早發(fā)現(xiàn)，通過(guò)手術(shù)、藥物等治療亦可良好地控制病情，大大延長(zhǎng)患者生存期，但若發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，病情迅速惡化，則治療難度較大、預(yù)后較差。因此，尋找早期鑒別診斷卵巢腫瘤良惡性的高效方法，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，對(duì)改善患者預(yù)后、降低死亡率意義重大。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲與核磁共振成像(MRI)是臨床常用的影像學(xué)檢查，廣泛被用于鑒別卵巢腫瘤良惡性中，可清晰顯示目標(biāo)組織的形態(tài)、邊界等，為鑒別良惡性卵巢腫瘤提供參考依據(jù)，但圖像結(jié)果有時(shí)會(huì)受偽影干擾，部分惡性腫瘤征象不明顯的易造成誤漏診[2-4]。血清指標(biāo)的檢測(cè)簡(jiǎn)便快捷，在臨床中的應(yīng)用也越來(lái)越多，對(duì)腫瘤診斷、手術(shù)預(yù)后等方面有重要參考作用[5]。既往有研究報(bào)道[6]，卵巢癌患者血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原724(CA724)、人附睪蛋白4(HE4)等生物標(biāo)志物水平顯著高于卵巢良性病變者，且水平高低與疾病分期相關(guān)，對(duì)卵巢癌的早期診斷與預(yù)后評(píng)估有重要指導(dǎo)意義。但是任何單一的一項(xiàng)檢查均有一定局限性，無(wú)法全面評(píng)價(jià)腫瘤疾病的情況。鑒于此，本研究嘗試將經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合用于卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷中，探討其臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后，選取本院2020年3月～2022年6月收治的121例卵巢腫瘤患者作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查、病理檢查等確診為卵巢腫瘤；術(shù)前均行經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)檢測(cè)；均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期、妊娠期者；合并其他臟器腫瘤或肝癌、胃癌等其他原發(fā)性癌癥者；近期有進(jìn)行其他手術(shù)、放化療等治療者；伴有血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；心、肝、腎等重大器官功能不全者。年齡26～68歲，平均(45.84±8.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～24kg/m2，平均(22.25±1.46)kg/m2。

1.2 方法經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查：使用GE Voluson E10型超聲診斷儀進(jìn)行檢查，陰超探頭頻率為5～9MHz，檢查前囑咐患者排尿，取截石位，用陰超隔離套罩住，先通過(guò)二維超生記錄觀察病灶情況(包括腫塊大小、回聲、包膜等)，后用彩色多普勒觀察腫瘤內(nèi)部及周邊血流情況，記錄動(dòng)脈血管搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)等相關(guān)數(shù)據(jù)，并連續(xù)測(cè)三次，取其平均值。惡性卵巢腫瘤患者超聲圖像多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則的實(shí)體瘤、包膜不完整、伴隨盆腹腔積液、邊界不清、累及周圍組織。

MRI檢查：使用西門子3.0T核磁共振掃描儀進(jìn)行檢查，患者充盈膀胱，取仰臥位，先行橫斷面T1WI(TR530ms，TE14ms)、矢狀位、軸位T2WI掃描(TR3500ms，TE80ms)，平掃完畢后經(jīng)肘靜脈，以0.1mmol/kg的劑量注射Gd-DTPA行增強(qiáng)掃描，將掃描資料上傳工作站進(jìn)行圖像處理，由醫(yī)師進(jìn)行閱片，觀察腫瘤大小、形態(tài)、邊界、增強(qiáng)對(duì)比特征等。惡性卵巢腫瘤者圖像多表現(xiàn)為T1WI低信號(hào)，T2WI高信號(hào)或高低分層的混雜信號(hào)，腫瘤邊界模糊，病灶顯著加強(qiáng)。

以上兩項(xiàng)影像檢查均由2名專業(yè)醫(yī)師對(duì)所得圖像進(jìn)行閱片診斷，意見不一致時(shí)交由上級(jí)醫(yī)師共同討論后統(tǒng)一最終結(jié)果。血清CA125、CA724、HE4水平檢測(cè)：患者均于入院后采集外周靜脈血，分離血清樣本，使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)：羅氏E601)，按化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。血清CA125水平正常參考范圍：0～30.2U/ml；血清CA724水平正常參考范圍：0～6.9U/ml；血清HE4水平正常參考范圍：0～140pmol/L。以手術(shù)病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為惡性組與良性組。

1.3 觀察指標(biāo)(1)統(tǒng)計(jì)卵巢腫瘤患者病理檢查結(jié)果；(2)對(duì)比惡性組與良性組經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果；(3)經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值；(4)血清CA125、CA724、HE4水平聯(lián)合對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值；(5)分析經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 26.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，計(jì)量資料均行正態(tài)檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布則以“(±s)”形式描述，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“n/%”形式描述，行檢驗(yàn)；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清CA125、CA724、HE4水平對(duì)卵巢良惡性腫瘤鑒別的診斷價(jià)值；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 卵巢腫瘤患者病理檢查結(jié)果 經(jīng)手術(shù)病理檢查，121例卵巢腫瘤患者中，最終確診為惡性卵巢腫瘤患者46例(惡性組)，良性卵巢腫瘤患者75例(良性組)。

2.2 惡性組與良性組經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI、血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果 兩組經(jīng)陰道彩色多普勒超聲圖像在形態(tài)、回聲、包膜等方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，惡性組PI、RI均小于良性組(P＜0.05)；兩組MRI圖像在形態(tài)、邊界、強(qiáng)化程度、成分方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；惡性組血清CA125、CA724、HE4水平均高于良性組(P＜0.05)。見表1。

2.3 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值所有患者經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查結(jié)果中，有48例診斷為惡性卵巢腫瘤，其中有14例假陽(yáng)性，其診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為73.91%(34/46)、81.33%(61/75)、78.51%(95/121)；MRI檢查結(jié)果中有52例診斷為惡性卵巢腫瘤，其中有15例假陽(yáng)性，其診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為80.43%(37/46)、80.00%(60/75)、80.17%(97/121)。見表2。

表2 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷結(jié)果

2.4 血清CA125、CA724、HE4水平聯(lián)合對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CA125、CA724、HE4聯(lián)合鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度均高于單獨(dú)預(yù)測(cè)(=4.449，P=0.035；=6.343，P=0.012；=5.361，P=0.021)；曲線下面積(AUC)均高于單獨(dú)預(yù)測(cè)(Z=2.428，P=0.015；Z=2.675，P=0.008；Z=2.000，P=0.046)，其特異度與單獨(dú)預(yù)測(cè)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3、圖1。

圖1 血清CA125、CA724、HE4水平鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤的ROC曲線

表3 血清CA125、CA724、HE4水平聯(lián)合對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值

2.5 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)診斷(P＜0.05)，特異度與單獨(dú)診斷對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值

3 討 論

隨著我國(guó)女性壽命的延長(zhǎng)，生育年齡的延后，卵巢腫瘤的發(fā)病率也在逐年上升。由于卵巢癌早期無(wú)特異性癥狀，多數(shù)患者確診后已為中晚期，治療效果和預(yù)后情況多不佳，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重威脅，但若能早期對(duì)卵巢癌進(jìn)行鑒別診斷，給予治療，患者5年生存率可高達(dá)80%以上[7-8]。因此，需提前對(duì)卵巢腫瘤良惡性質(zhì)進(jìn)行鑒別診斷，以便臨床及時(shí)采取治療干預(yù)措施，控制腫瘤發(fā)展，改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，卵巢良惡性腫瘤的經(jīng)陰道彩色多普勒超聲圖像在形態(tài)、回聲、包膜、PI、RI等方面均有差異，其診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為73.91%、81.33%、78.51%；且卵巢良惡性腫瘤的MRI圖像在形態(tài)、邊界、強(qiáng)化程度、成分方面均有差異，其診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為80.43%、80.00%、80.17%，提示經(jīng)陰道彩色多普勒超聲與MRI均對(duì)卵巢良惡性腫瘤有一定的診斷價(jià)值。良性腫瘤生長(zhǎng)緩慢，有完整包膜，多為形態(tài)規(guī)則、邊界清晰的腫塊，信號(hào)均勻，無(wú)強(qiáng)化或有輕度強(qiáng)化；而惡性腫瘤惡性腫瘤的組織生長(zhǎng)速度快，形態(tài)和邊界不規(guī)則，包膜不完整，腫瘤實(shí)質(zhì)內(nèi)及其周圍血流信號(hào)強(qiáng)，超聲成像為低PI、低RI表現(xiàn)，MRI特征為信號(hào)不均勻、顯著強(qiáng)化等征象[9]。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲是通過(guò)將探頭置入陰道內(nèi)，于近場(chǎng)范圍觀察卵巢情況，可獲得清晰的腫塊形態(tài)、血流圖像、內(nèi)部回聲等，同時(shí)通過(guò)測(cè)量血流參數(shù)為卵巢腫瘤的診斷提供一定參考[10]。MRI作為無(wú)電離輻射檢查，適用性廣，通過(guò)磁場(chǎng)脈沖激發(fā)組織水分中的氫原子產(chǎn)生磁共振信息，可對(duì)腫瘤組織做出各體層圖像的掃描，完整呈現(xiàn)腫瘤組織的病變情況，有助于臨床對(duì)卵巢腫瘤良惡性的鑒別診斷[11-13]。梁佳樂(lè)等[14]研究報(bào)道，彩色多普勒超聲與MRI對(duì)卵巢惡性腫瘤的檢出率分別為87.50%、90.00%，二者聯(lián)合后檢出率為97.50%，說(shuō)明彩色多普勒超聲與MRI在卵巢腫瘤良惡性鑒別診斷中均有一定價(jià)值，且二者聯(lián)合應(yīng)用可提供更全面的信息，提高其診斷價(jià)值，本研究結(jié)果與之相符。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，惡性組血清CA125、CA724、HE4水平均高于良性組，通過(guò)ROC曲線進(jìn)一步分析血清CA125、CA724、HE4水平聯(lián)合對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示三項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度和AUC分別為76.09%和0.793，均高于單獨(dú)診斷，其特異度與單獨(dú)診斷相近，說(shuō)明了血清CA125、CA724、HE4水平在卵巢腫瘤良惡性的鑒別診斷中均有一定應(yīng)用價(jià)值，且三者聯(lián)合的價(jià)值更高。血清CA125、CA724、HE4屬于臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤細(xì)胞分泌合成或機(jī)體異常反應(yīng)而產(chǎn)生，正常情況下水平較低，而在惡性腫瘤中異常升高，可為卵巢良惡性腫瘤早期診斷提供客觀參考依據(jù)[15]。陳洪娜等[16]研究發(fā)現(xiàn)，相較于卵巢良性病變與健康對(duì)照組，卵巢惡性腫瘤組血清CA125、CA724等腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高，且隨著臨床分期的增加水平不斷升高，在卵巢癌臨床診斷和病情評(píng)估中有重要意義。Zhang R等[17]研究中提到，卵巢惡性腫瘤者血清HE4水平明顯高于良性腫瘤者，且HE4用于診斷卵巢癌的靈敏度和特異度分別為64.0%、87.0%，可用作卵巢癌診斷的生物標(biāo)志物之一。蔡莎莎[18]等研究指出，卵巢癌患者血清CA125、CA724、HE4等水平均顯著高于卵巢良性腫瘤組，三者在卵巢癌的診斷和鑒別中均有重要價(jià)值，且多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用比各血清指標(biāo)單獨(dú)診斷更具優(yōu)勢(shì)，診斷效能更高。以上研究表明血清CA125、CA724、HE4均可為卵巢腫瘤患者良惡性的鑒別診斷提供一定價(jià)值，且三項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合可提高診斷價(jià)值。

此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為95.65%、88.00%、90.08%，其靈敏度、準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)診斷，特異度與單獨(dú)診斷對(duì)比無(wú)差異，提示經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用可提高鑒別診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、準(zhǔn)確度，提升診斷效能。腫瘤惡性病變的發(fā)生發(fā)展是一系列復(fù)雜的過(guò)程，臨床診斷常需根據(jù)影像檢查、血清腫瘤標(biāo)志物等進(jìn)行綜合分析[19]，本研究將三項(xiàng)檢查聯(lián)合，從影像學(xué)與血清生物指標(biāo)的雙重角度進(jìn)行判斷，彌補(bǔ)了單一檢查的局限性，為卵巢腫瘤良惡性的鑒別診斷提供更全面的依據(jù)，減少誤漏診。

綜上所述，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲、MRI及血清學(xué)檢測(cè)均對(duì)卵巢腫瘤良惡性病變的鑒別診斷有一定價(jià)值，三者聯(lián)合可提高其鑒別診斷水平，有利于減少漏診和誤診，具有一定的臨床推廣價(jià)值。