玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗對(duì)增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力及VEGF水平的影響

王世娟 唐慧

(南陽市第二人民醫(yī)院,河南省 南陽市 473012)

糖尿病是一種以血糖代謝異常為主要特征的慢性進(jìn)行性疾病,而長期高血糖極易造成血管損傷,誘發(fā)視網(wǎng)膜血管病變、黃斑水腫等一系列眼部并發(fā)癥[1]。而增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)是諸多眼部并發(fā)癥中的一種,主要表現(xiàn)為眼底纖維組織增生及收縮,新生血管造成牽拉誘發(fā)玻璃體積血及視網(wǎng)膜脫離,降低患者視力,影響患者日常生活[2]。目前臨床治療PDR主要以玻璃體切割術(shù)最為常見,通過切除積血玻璃體,改善眼部功能,但單一的玻璃體切割治療后常出血視網(wǎng)膜脫離及出血情況,導(dǎo)致治療效果不佳[3]。相關(guān)研究指出[4],血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)參與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生及發(fā)展過程,其水平的增加可促使大量新生血管的生成,加劇視網(wǎng)膜病變。雷珠單抗是一種VEGF抗體,可抑制VEGF釋放,減少新生血管生長,控制血管病變,常用于眼底病變治療中[5]。鑒于此本研究將玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗應(yīng)用于PDR患者治療中,進(jìn)一步觀察其對(duì)患者視力及VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年10月—2023年3月期間醫(yī)院收治的PDR患者86例分為2組,各43例。納入條件:①符合2型糖尿病[6]及PDR[7]診斷標(biāo)準(zhǔn);②均處于增生期,且玻璃體積血,符合手術(shù)指征;③均為單眼發(fā)病者;④患者簽署知情同意書。排除條件:①合并糖尿病其他并發(fā)癥者;②入組前6個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)或激光內(nèi)眼治療者;③伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙性疾病者;④存在手術(shù)或雷珠單抗使用禁忌癥者;⑤合并急慢性感染者。觀察組男29例,女14例;年齡35—68歲,平均(41.25±3.46)歲;糖尿病病程3—12年,平均(6.25±0.86)年。對(duì)照組男27例,女16例;年齡35—69歲,平均(42.05±3.54)歲;糖尿病病程3—13年,平均(3.31±0.91)年。兩組一般資料比較(P>0.05),有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均實(shí)施常規(guī)血糖控制治療。觀察組實(shí)施玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗治療,術(shù)前7d玻璃體腔注射雷珠單抗,實(shí)施愛爾卡因表面麻醉,碘伏溶液沖洗結(jié)膜囊,后進(jìn)行前房穿刺并放出0.05ml房水,使用注射器將1.5mg雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)S20170003,規(guī)格:10 mg/mL)經(jīng)顳下距角膜邊緣4mm處注入玻璃體腔內(nèi)。玻璃體手術(shù):使用開瞼器常規(guī)開瞼,使用碘伏稀釋液沖洗結(jié)膜囊,再使用無菌生理鹽水反復(fù)沖洗,后使用無菌紗布將結(jié)膜囊殘液吸盡,散大瞳孔后在白眼珠上做3個(gè)微型切口,其中1個(gè)灌注液體以維持眼壓,1個(gè)放光導(dǎo)纖維以照亮眼底,另1切口置入切割頭,在瞳孔放大后在直視下切凈玻璃體。對(duì)照組實(shí)施玻璃體切割術(shù)治療,方法步驟同觀察組,手術(shù)均由同一醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)視力及眼壓:于術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表及眼壓計(jì)檢測患者最佳矯正視力及眼壓情況。(2)血清指標(biāo):分別于術(shù)前及次日收集玻璃體腔內(nèi)標(biāo)本,將采集標(biāo)本放入0.5ml埃普多夫管內(nèi),離心后取血清,置于-80℃低溫冰箱中保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF、色素上皮衍生因子(PEDF)水平。(3)黃斑中心凹厚度:術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月時(shí)采用德國海德堡公司OCT儀測量黃斑中心凹厚度,即視網(wǎng)膜中心凹內(nèi)結(jié)膜至視網(wǎng)膜色素上皮間距離。(4)并發(fā)癥:包括出血、視網(wǎng)膜脫離等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 視力及眼壓

兩組治療后視力提升,眼壓降低,且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視力及眼壓比較

2.2 血清指標(biāo)

兩組治療后血清VEGF水平降低,PEDF水平提高,且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較

2.3 黃斑中心凹厚度

兩組治療后黃斑中心凹厚度降低,且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者黃斑中心凹厚度比較

2.4 術(shù)后并發(fā)癥

與對(duì)照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相比,觀察組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較n(%)

3 討論

玻璃體切割術(shù)為當(dāng)下臨床治療PDR的主要手段,可將玻璃體內(nèi)積血清除及解除玻璃體視網(wǎng)膜牽拉,復(fù)位脫離視網(wǎng)膜,促使黃斑水腫消退,恢復(fù)視力[8]。但因玻璃體手術(shù)的特殊性,手術(shù)過程中因出血會(huì)影響手術(shù)視野,不僅增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),且術(shù)后并發(fā)癥頻發(fā),嚴(yán)重可導(dǎo)致手術(shù)失敗[9]。故如何有效減少術(shù)中出血及解除視網(wǎng)膜牽拉是臨床治療PDR的關(guān)鍵。

臨床研究指出,PDR的發(fā)生及發(fā)展是多種細(xì)胞因子參與的過程,其中VEGF作為一種可刺激新生血管生成及內(nèi)皮細(xì)胞增殖的生長因子,在高血糖時(shí)VEGF表達(dá)上調(diào),致使機(jī)體內(nèi)VEGF平衡被打破,導(dǎo)致PEDF降低,內(nèi)皮抑素作用減弱,繼而激活諸多信號(hào)傳導(dǎo)途徑,增加血管壁通透性、破壞視網(wǎng)膜屏障、視網(wǎng)膜眼底新生血管生成等,造成視網(wǎng)膜出血及牽拉[10-11]。故調(diào)低PDR患者VEGF水平對(duì)疾病治療有重要意義。雷珠單抗是一類抗VEGF藥物,可抑制VEGF的釋放,調(diào)低VEGF水平,減少新生血管的新生,已被廣泛應(yīng)用于新生血管性或相關(guān)黃斑變性治療中,多以玻璃體內(nèi)注射的方式進(jìn)行[12]。本研究將雷珠單抗應(yīng)用于玻璃體切割術(shù)前輔助治療中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),術(shù)后觀察組視力高于對(duì)照組,眼壓低于對(duì)照組,血清VEGF低于對(duì)照組,PEDF高于對(duì)照組,黃斑中心凹厚度低于對(duì)照組,說明PDR患者患者應(yīng)用玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗治療可調(diào)低VEGF水平,促進(jìn)黃斑恢復(fù)原來形態(tài),降低眼壓及恢復(fù)視力。分析其原因?yàn)樾g(shù)前雷珠單抗的使用可消退新生血管,減少新生血管新生及視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞增殖,緩解新生血管對(duì)玻璃體的牽拉出血及視網(wǎng)膜變形,利于減少玻璃體切割術(shù)中出血,提高手術(shù)治療效果,降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度,利于患者術(shù)后視力的恢復(fù)[13]。此外研究發(fā)現(xiàn),觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低,提示PDR患者實(shí)施璃體切割聯(lián)合雷珠單抗治療可降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。主要因術(shù)前玻璃腔內(nèi)注射雷珠單抗有效抑制大量血管新生,利于術(shù)中減少出血,保持術(shù)中術(shù)野清晰,在縮短手術(shù)時(shí)間同時(shí),減少術(shù)后出血及視網(wǎng)膜破裂等并發(fā)癥的發(fā)生,較好的保障手術(shù)效果[14]。

綜上所述,玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗可降低PDR患者VEGF水平、黃斑中心凹厚度、眼壓水平,提升PDR患者視力,降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。