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    絕經(jīng)后女性甲狀腺功能亢進(jìn)與骨密度的相關(guān)性分析

    2023-11-08 09:44:48虞艷芳
    大理大學(xué)學(xué)報 2023年10期
    關(guān)鍵詞:甲亢骨密度受試者

    李 燁,虞艷芳,陳 斌,蘇 恒

    (1.云南省第一人民醫(yī)院藥學(xué)部,昆明 650032;2.昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部,昆明 650032;3.云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科,昆明 650032)

    甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡稱“甲亢”)是一種由甲狀腺激素分泌增加引起的全身性代謝性疾病。甲狀腺激素對正常骨骼發(fā)育和骨代謝至關(guān)重要,在維持骨骼結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度方面具有重要的生理作用〔1〕。骨質(zhì)疏松癥是迄今為止最常見的代謝性骨病,其特征是骨量低,骨骼微結(jié)構(gòu)改變,從而導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低,骨折風(fēng)險增加。甲狀腺激素分泌增加,不僅會導(dǎo)致代謝亢進(jìn),而且與骨骼生長、發(fā)育密切相關(guān)〔2〕,過量的甲狀腺激素可以直接參與并加速骨轉(zhuǎn)換,增強(qiáng)骨代謝,引起骨質(zhì)流失,從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。未經(jīng)治療的嚴(yán)重甲亢會影響骨量,增加高骨轉(zhuǎn)換骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的可能性〔3〕,因此,甲亢性骨質(zhì)疏松癥的早期診斷和治療尤為重要。研究〔4〕指出,既往有甲亢病史的女性骨質(zhì)疏松癥的患病率較高(OR=1.5,95%CI:1.1~2.0),骨折風(fēng)險增加,尤其是絕經(jīng)后女性〔5〕,治療甲亢可改善骨密度〔6〕。另有研究〔3,7〕表明,甲狀腺功能亢進(jìn)與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有一定聯(lián)系,但目前關(guān)于二者關(guān)系論證的研究多集中在絕經(jīng)前或育齡期女性,尚無針對絕經(jīng)后女性人群的研究?;诖耍狙芯恳越^經(jīng)后女性作為研究對象,通過化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺激素水平,研究該類人群甲狀腺功能指標(biāo)與各部位骨密度的相關(guān)性。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 選取2021年10月至2022年4月在云南省第一人民醫(yī)院就診的220 例絕經(jīng)后女性作為研究對象,其中,絕經(jīng)后甲亢女性110 例納入甲亢組,絕經(jīng)后同期體檢女性(甲狀腺功能正常)110 例納入非甲亢組。納入標(biāo)準(zhǔn):參照《中國甲狀腺功能亢進(jìn)癥和其他原因所致甲狀腺毒癥診治指南》〔8〕確診為甲亢者。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床資料不全者;患有代謝性骨病者;有鈣磷代謝藥物、激素類藥物服用史者;伴有除甲亢外的其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常者。本研究最終排除患者34 例,其中,包括資料不全者8 例、使用鈣磷代謝藥物或糖皮質(zhì)激素治療者8 例、伴有糖尿病的甲亢者12 例、體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常者6 例,最終納入研究186 例(甲亢組90 例,非甲亢組96例)。本研究經(jīng)云南省第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過,所有受試者均獨(dú)立簽署知情同意書。

    1.2 研究方法 收集患者一般資料,包括年齡、身高、病程、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、絕經(jīng)年限等。抽取受試者清晨空腹靜脈血,用化學(xué)發(fā)光法測定血清中三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲狀腺素(thyroxine,T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平。使用雙能X 線骨密度儀(美國GE 公司)測定受試者腰椎(L1~L4)、股骨頸、Wards三角、大粗隆、全身的骨密度值。

    1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 24.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,符合正態(tài)分布的計量資料用(x ±s)表示,組間比較采用單因素方差分析或LSD-t 檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計量資料用[M(P25,P75)]表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)與各部位骨密度值之間的相關(guān)性采用一般線性回歸模型分析,以年齡、身高、BMI、絕經(jīng)年限為校正因素,P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料和甲狀腺功能指標(biāo)比較 2組受試者年齡、身高、BMI、絕經(jīng)年限等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。2組受試者各項甲狀腺功能指標(biāo)比較,甲亢組T3、T4、FT3、FT4 水平顯著高于非甲亢組,TSH 水平顯著低于非甲亢組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

    表1 2組受試者一般資料和甲狀腺功能指標(biāo)比較

    2.2 骨質(zhì)疏松和骨量減少發(fā)生率比較 甲亢組患者骨質(zhì)疏松和骨量減少的發(fā)生率均顯著高于非甲亢組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);與甲亢組比較,非甲亢組人群骨量正常率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

    表2 2組受試者骨質(zhì)疏松和骨量情況比較[n(%)]

    2.3 骨密度檢測結(jié)果比較 骨密度檢測結(jié)果顯示,甲亢組患者腰椎、股骨頸、Wards 三角、大粗隆、全身骨密度值均低于非甲亢組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。將甲亢組患者按病程長短分為病程<1年亞組和病程≥1年亞組,比較2 亞組患者各部位骨密度值,病程≥1年亞組患者腰椎骨密度值顯著低于病程<1年亞組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其余各部位骨密度值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 2組受試者各部位骨密度值比較(x±s,g/cm2)

    2.4 甲狀腺功能指標(biāo)與骨密度關(guān)系分析 一般線性回歸分析結(jié)果顯示,在校正年齡、身高、BMI、絕經(jīng)年限后,F(xiàn)T3 水平與股骨頸、Wards 三角和全身骨密度值呈負(fù)相關(guān),即:FT3 每增加1 pmol/L,股骨頸骨密度值減少0.010 g/cm2,Wards 三角骨密度值減少0.012 g/cm2,全身骨密度值減少0.009 g/cm2;FT4 水平與Wards 三角骨密度值呈負(fù)相關(guān),即:FT4 每增加1pmol/L,Wards 三角骨密度值減少0.003 g/cm2。其他甲狀腺功能指標(biāo)與骨密度值未觀察到關(guān)聯(lián)。見表4。

    3 討論

    甲狀腺激素與人體多種代謝密切相關(guān),在人體發(fā)育中起著舉足輕重的作用。甲亢是常見的內(nèi)分泌代謝性疾病之一,易引發(fā)骨量丟失,影響骨代謝。甲狀腺激素水平升高可以增加成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性,使骨轉(zhuǎn)換率增高、骨密度減低,從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松甚至骨折的發(fā)生〔7〕。目前,甲亢伴骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年上升,研究〔9〕表明,伴骨質(zhì)疏松的甲亢患者已占到所有甲亢患者的40%~50%,其中大多數(shù)為絕經(jīng)后女性患者。本研究以絕經(jīng)后女性為研究對象,結(jié)果顯示:甲亢組骨質(zhì)疏松和骨量減少的發(fā)生率顯著高于非甲亢組;甲亢組T3、T4、FT3、FT4 水平顯著高于非甲亢組,TSH 水平顯著低于非甲亢組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。既往研究〔10〕表明,絕經(jīng)后甲亢女性的T3、T4、FT3、FT4 水平明顯高于絕經(jīng)后非甲亢女性,并且前者的TSH 水平和骨密度值明顯低于后者,與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示,甲亢組較非甲亢組腰椎、股骨頸、Wards 三角、大粗隆及全身骨密度值均明顯降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),該結(jié)果不排除絕經(jīng)本身是導(dǎo)致女性骨質(zhì)疏松的原因,但甲亢患者的骨密度值顯著低于非甲亢女性,可見甲亢對骨質(zhì)疏松的影響是肯定的。影響骨密度的因素多種多樣,除甲狀腺疾病外,病程長短也是影響絕經(jīng)后女性骨密度的關(guān)鍵因素,隨著病程延長,甲亢患者各部位骨密度值逐漸降低、骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險逐漸增高。本研究發(fā)現(xiàn),甲亢病程≥1年的患者,其腰椎骨密度值降低最為顯著(P<0.05),其余部位骨密度值下降不明顯。這可能是由于骨密度測定技術(shù)、測量部位、患者特定因素(如治療前甲亢的持續(xù)時間,甲亢治療形式,維生素D 充足性)以及隨訪時間不同引起的〔11-12〕。

    絕經(jīng)后女性甲亢患者骨密度值的高低還與甲亢的嚴(yán)重程度相關(guān),甲亢嚴(yán)重程度越重,骨密度值下降越明顯。本研究首次探討了絕經(jīng)后女性甲狀腺功能亢進(jìn)與骨密度的相關(guān)性,在校正年齡、身高、BMI、絕經(jīng)年限后,絕經(jīng)后女性甲亢患者血清FT3、FT4 水平與骨密度值之間仍具有較強(qiáng)的相關(guān)性。FT3 水平與股骨頸、Wards 三角和全身骨密度值呈負(fù)相關(guān),F(xiàn)T4 水平與Wards 三角骨密度值呈負(fù)相關(guān),與康靜等〔13〕研究結(jié)果相一致。本研究進(jìn)一步證實(shí),對于絕經(jīng)后甲狀腺功能亢進(jìn)女性而言,其血清甲狀腺激素水平與骨密度值之間確實(shí)存在一定的相關(guān)關(guān)系。甲亢時骨轉(zhuǎn)換增快,甲狀腺激素刺激破骨細(xì)胞活性增高,骨礦動員、骨吸收與骨形成比率增加,造成骨量丟失、骨密度下降〔14〕。另有研究〔15〕報道,TSH 是一種骨抑制激素,可以獨(dú)立于甲狀腺激素循環(huán)外直接抑制骨吸收,增加骨形成,維持TSH在正常高值水平,有利于預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生〔16〕。甲亢患者TSH 水平下降〔17〕,絕經(jīng)后女性TSH 水平也會降低〔18〕,絕經(jīng)后女性甲亢患者受雙重影響,骨形成受到抑制,骨吸收顯著增加,造成絕經(jīng)后甲亢女性骨密度值降低更為顯著。

    綜上所述,甲狀腺功能亢進(jìn)對骨密度的影響較大,絕經(jīng)后甲亢女性的骨密度值顯著低于絕經(jīng)后非甲亢女性,且隨著甲亢病程的延長和疾病嚴(yán)重程度的進(jìn)展,其骨質(zhì)疏松和骨量減少的發(fā)生率逐漸升高,以腰椎骨密度值降低最為明顯。本研究還發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后甲亢女性血清FT3、FT4 水平與骨密度值呈負(fù)相關(guān),故臨床上對甲亢患者,尤其是絕經(jīng)后女性,應(yīng)常規(guī)測定骨密度,關(guān)注甲亢患者骨密度和骨代謝變化情況,在評估骨質(zhì)疏松癥的臨床危險因素時應(yīng)考慮甲亢的既往史,尤其對甲亢病程較長、疾病較嚴(yán)重的絕經(jīng)后女性可以采取預(yù)防性治療,如補(bǔ)充鈣劑和維生素D,必要時應(yīng)用二膦酸鹽、雌激素等治療,及早防治骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

    本研究還存在以下不足:①本研究為回顧性研究,部分患者資料不完整,研究樣本量相對較小,研究過程中未收集到骨代謝相關(guān)指標(biāo),未能全面反映絕經(jīng)后甲亢女性的骨代謝變化情況,以進(jìn)一步分析骨代謝指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性;②本研究為橫斷面研究,未能得出絕經(jīng)后女性甲狀腺功能亢進(jìn)與骨密度值降低之間的因果關(guān)系,今后將繼續(xù)開展大樣本、多中心、前瞻性的研究,關(guān)注甲亢各個時期骨代謝指標(biāo)的動態(tài)變化,進(jìn)一步明確絕經(jīng)后女性甲狀腺功能亢進(jìn)與骨密度值下降之間的因果關(guān)系,為甲亢性骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療提供新的思路。

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