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    NLR、PLR 對維持性血液透析患者預后的預測價值

    2023-11-08 09:44:46李春燕
    大理大學學報 2023年10期
    關(guān)鍵詞:研究

    李春燕

    (保山市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,云南保山 678000)

    慢性腎臟?。╟hronic kidney disease,CKD)是全球日益嚴重的健康問題。據(jù)統(tǒng)計,我國成年人CKD患病率呈逐年升高趨勢,2018年CKD 患病率約為12.49%〔1〕。2017年調(diào)查結(jié)果顯示美國CKD 患病率約為14.80%〔2〕。CKD 患者隨著疾病的進展最終發(fā)展為終末期腎臟疾病,需要維持性透析治療。2017年全球總透析患者約占世界總?cè)丝诘?.042%〔3〕。研究〔4〕表明,維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD) 患者平均每年的病死率為10%~25%,中心血管事件是其主要的死亡原因。因此,確定MHD 患者死亡的早期預測因子是衛(wèi)生保健研究的重點。接受MHD 治療的患者普遍存在營養(yǎng)不良-炎癥- 動脈粥樣硬化綜合征(malnutritioninflammation-atherosclerosis syndrome,MIAS)〔5〕,嚴重影響患者的生存質(zhì)量和預后。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)作為反映全身炎癥的新興生物標志物,廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤、急性胰腺炎、肺癌、社區(qū)獲得性肺炎、急性冠脈綜合征、膿毒癥等疾病的診斷和預后〔6-13〕。另有研究〔14-15〕發(fā)現(xiàn),NLR 和PLR 對于預測終末期腎臟病患者病情進展及預后情況可能有所幫助,故本研究以MHD 患者為研究對象,探討NLR、PLR 對MHD 患者預后的預測價值,以期為指導臨床早期干預、降低病死率提供參考,現(xiàn)報道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 收集2017年1月至2020年10月在保山市人民醫(yī)院血液凈化中心接受MHD 治療的119 例患者的病歷資料。納入標準:①年齡>18 歲者;②每周透析3 次,每次透析4 h,維持透析時間超過3 個月者。排除標準:①合并惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病者;②近期使用激素者;③使用抗凝劑導致血小板減少者;④資料不全者;⑤失訪者;⑥進行腎移植者。

    1.2 方法及分組 收集患者的一般資料(如性別、年齡、原發(fā)病等),透析前實驗室檢查指標(如肌酐、血紅蛋白、校正鈣、磷、白蛋白、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、PLR、NLR、超敏C 反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hsCRP)、尿酸、單室尿素清除率等),通過門診、電話等方式隨訪患者病情進展,終點事件為全因死亡,出現(xiàn)終點事件停止該患者隨訪,未出現(xiàn)終點事件的患者隨訪至2020年10月1日。依據(jù)PLR 和NLR 中位數(shù)進行分組,將患者分為低PLR組(PLR<129.8)、高PLR組(PLR≥129.8),低NLR組(NLR<3.67)、高NLR組(NLR≥3.67)。

    1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,符合正態(tài)分布的計量資料用(x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料用[M(P25,P75)]表示,組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier 生存曲線分析NLR組、PLR組的全因死亡率;采用COX 回歸模型分析患者全因死亡的危險因素。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。使用受試者操作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC 曲線)評估NLR 對MHD患者全因死亡的預測價值。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料比較 所有納入研究患者的一般資料見表1。組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    表1 患者一般資料比較

    2.2 實驗室檢查指標比較 PLR 分組中,各項實驗室檢查指標在2組間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);NLR 分組中,白蛋白、hsCRP、單室尿素清除率在2組間比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其他實驗室檢查指標組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

    2.3 全因死亡率比較 從圖1 可以看出,低PLR組患者生存率高于高PLR組,即低PLR組患者全因死亡率低于高PLR組,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.441);低NLR組患者生存率高于高NLR組,即低NLR組患者全因死亡率低于高NLR組,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.038)。

    2.4 全因死亡患者的COX 生存分析 將年齡、血紅蛋白、PLR、NLR、hsCRP、單室尿素清除率6 個因素納入COX 回歸模型,全因死亡率與年齡增加,血紅蛋白、單室尿素清除率降低,NLR、hsCRP 升高有關(guān);經(jīng)過校正后,全因死亡率與年齡增加,NLR、hsCRP 升高,單室尿素清除率降低有關(guān)。因此,年齡增加,NLR、hsCRP 升高和單室尿素清除率降低可作為全因死亡率的獨立預測因子。見表3。

    表3 全因死亡患者的COX 生存分析

    2.5 NLR 對MHD 患者全因死亡的預測價值 使用ROC 曲線評估NLR 對MHD 患者全因死亡的預測價值。ROC 曲線結(jié)果顯示:曲線下面積為0.716,95%CI 為0.598~0.833(P<0.05),敏感度為78.30%,特異度為64.60%。

    3 討論

    MHD 患者普遍處于微炎癥狀態(tài),循環(huán)中的炎癥因子、炎癥蛋白相比較正常人輕度升高,但患者自身無明顯感染癥狀。微炎癥狀態(tài)與MHD 患者的不良結(jié)局密切相關(guān)〔16〕。MHD 患者存在微炎癥狀態(tài)的原因主要包括以下2 方面:一方面,體內(nèi)代謝廢物蓄積,與單核巨噬細胞表面受體結(jié)合,釋放黏附分子,進而刺激機體產(chǎn)生大量炎癥細胞因子,如白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),肝臟隨即分泌大量急性時相蛋白,如C 反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP),而產(chǎn)生的炎性蛋白、炎癥因子又蓄積在體內(nèi),刺激新的炎癥因子釋放;另一方面,MHD 患者行血液透析時,血液流經(jīng)透析器,透析膜表面的游離羥基基團可以激活血液中的補體系統(tǒng),補體又進一步刺激炎癥介質(zhì)的釋放,除此之外,動靜脈內(nèi)瘺的反復穿刺、深靜脈導管的留置、氧化應(yīng)激等同樣可以促進炎癥因子的產(chǎn)生〔17〕。雖然IL-6、CRP、TNF-α 可作為終末期腎臟疾病患者微炎癥狀態(tài)的評價指標,但IL-6、TNF-α 檢測費用高,限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。

    NLR、PLR 是近年來在腎臟疾病領(lǐng)域中新興的、熱門的炎癥標志物,其與經(jīng)典的、標志性的炎癥標志物(如IL-6、CRP、TNF-α 等)有較好的相關(guān)性和同步變化性〔18-19〕。研究〔20〕表明,微炎癥狀態(tài)與MIAS 聯(lián)系密切,能夠影響患者預后,李萍等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)MIAS組患者的全因死亡風險是無MIAS組的2.86 倍,且MIAS 是MHD 患者全因死亡的獨立危險因素。此外,NLR 被Martínez-urbistondo 等〔21〕證實可獨立預測血管內(nèi)皮功能障礙,內(nèi)皮功能障礙可增加心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率從而增加死亡風險。杜孟等〔22〕研究認為NLR 可獨立預測MHD 患者的預后,Ouellet 等〔23〕研究認為NLR≥3.9 是MHD 患者全因死亡的主要危險因素。本研究結(jié)果顯示,高NLR組MHD 患者的全因死亡率高于低NLR組患者,且經(jīng)校正后的COX 回歸分析結(jié)果顯示,年齡增加、NLR 和hsCRP 升高、單室尿素清除率降低可作為MHD 患者全因死亡率的獨立預測因子。PLR 不能很好地預測MHD 患者全因死亡率,與Catabay 等〔24〕的研究結(jié)果一致。PLR 不能很好地預測患者全因死亡率的原因可能為:炎癥狀態(tài)刺激巨核細胞增生,使血小板增多,血小板與淋巴細胞、內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞、中性粒細胞等相互作用,可以加劇炎癥反應(yīng),而MHD 患者體內(nèi)代謝毒素堆積,引起血小板自身破壞及骨髓抑制,膽紅素升高、營養(yǎng)不良、紅細胞生成素缺乏等均可導致血小板減少〔25〕,從而影響PLR。

    綜上所述,PLR 對MHD 患者的全因死亡率預測價值不高,但NLR 可以獨立預測MHD 患者的全因死亡率,有較好的預測價值,有望在臨床中推廣應(yīng)用。由于本研究為單中心回顧性研究,存在偏倚、樣本數(shù)量少、隨訪時間有限等不足,在未來需要進行多中心、前瞻性的研究以進一步明確NLR、PLR對MHD 患者預后的預測價值。

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