血清GFAP、Hcy、NLR、炎癥因子與腦卒中后抑郁的相關(guān)性分析

王莉麗,楊九州,蔡效紅,崔向波

(河南省榮康醫(yī)院 精神科,河南 洛陽 471000)

腦卒中是一種常見的疾病,其發(fā)生率和病死率在全球范圍內(nèi)均居高不下[1]。腦卒中后抑郁是一種常見的并發(fā)癥,會影響患者的心理和生理健康。有研究證實(shí)腦卒中后抑郁的發(fā)生與多種因素有關(guān)[2-4]。神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的特異性指標(biāo),其表達(dá)水平與神經(jīng)損傷程度有關(guān)。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)屬含硫氨基酸,高表達(dá)可對神經(jīng)細(xì)胞與血管產(chǎn)生毒性作用,影響腦功能。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)為新型炎癥標(biāo)志物,與機(jī)體炎癥密切相關(guān)。本研究旨在探究血清GFAP、Hcy、NLR、炎癥因子與腦卒中后抑郁的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對河南省榮康醫(yī)院2019年1月至2022年3月收治的90例腦卒中患者進(jìn)行分析,根據(jù)是否發(fā)生抑郁分為觀察組(42例,發(fā)生抑郁)、對照組(48例,未發(fā)生抑郁)。觀察組:男30例,女12例,年齡43～73(55.80±7.20)歲;合并高血壓32例,冠心病30例,糖尿病27例。對照組:男33例,女15例;年齡43～75(56.20±7.50)歲;合并高血壓35例,冠心病28例,糖尿病31例。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病均衡可比(P>0.05)。患者簽署知情同意書,且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《神經(jīng)病學(xué)》中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];經(jīng)頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查確診為腦卒中;臨床資料完整無缺失;首次發(fā)病;發(fā)病至入院時(shí)間<72 h;入院時(shí)患者意識清晰,可與醫(yī)護(hù)人員交流。排除標(biāo)準(zhǔn):卒中前已患有精神或心理疾病;重要器官功能障礙;存在嚴(yán)重外傷及感染性疾病;存在溝通障礙無法用言語準(zhǔn)確表述所想、所感、所言。

1.3 收集方法

入院后次日清晨采集患者空腹靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1、半徑8 cm離心10 min,取上清液,以化學(xué)發(fā)光免疫法測定Hcy水平,采用全自動血細(xì)胞分析儀(日本Sysmex,XE2 100)測定中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平,計(jì)算NLR值,按照雙抗夾心法測定血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用放射免疫法測定血清GFAP水平。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組GFAP、Hcy、NLR、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平。(2)不同抑郁程度患者GFAP、Hcy、NLR、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平。抑郁程度判定標(biāo)準(zhǔn):采用24項(xiàng)版漢密爾頓抑郁量表(24-item Hamilton depression scale,HAMD-24)[6]評價(jià)患者的抑郁程度,其中,>24分為重度抑郁,18～24分為中度抑郁,8～17分為輕度抑郁,≤7分為無抑郁,評分越高抑郁程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腦卒中抑郁患者與無抑郁腦卒中患者GFAP、Hcy、NLR水平

觀察組GFAP、Hcy、NLR水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 腦卒中抑郁患者與無抑郁患者GFAP、Hcy、NLR水平比較

2.2 腦卒中抑郁患者與無抑郁患者炎癥因子水平

觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 腦卒中抑郁患者與無抑郁患者炎癥因子水平比較

2.3 不同抑郁程度的腦卒中患者GFAP、Hcy、NLR水平

單因素方差分析結(jié)果顯示,不同抑郁程度患者GFAP、Hcy、NLR水平存在差異(P<0.05)。其中中度、重度高于輕度(P<0.05),重度高于中度(P<0.05)。見表3。

表3 腦卒中抑郁患者與無抑郁腦卒中患者GFAP、Hcy、NLR水平

2.4 不同抑郁程度的腦卒中患者炎癥因子水平

單因素方差分析顯示:不同抑郁程度患者炎癥因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中中度、重度組hs-CRP、IL-6水平高于輕度(P<0.05),重度組高于中度組(P<0.05);TNF-α中度、重度組高于輕度組(P<0.05),重度、中度組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 腦卒中抑郁患者與無抑郁腦卒中患者炎癥因子水平比較

2.5 抑郁程度與GFAP、Hcy、NLR、炎癥因子水平的相關(guān)性

抑郁程度與GFAP、Hcy、NLR、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表5。

表5 抑郁程度與GFAP、Hcy、NLR、炎癥因子水平的相關(guān)性

3 討論

腦卒中是指腦血管病變所引起的局部腦功能障礙,在臨床上分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩種類型[7]。缺血性腦卒中是由于腦血管阻塞或狹窄導(dǎo)致的腦血流量減少,引起相關(guān)區(qū)域缺氧、代謝紊亂、神經(jīng)元死亡等病理過程而導(dǎo)致;出血性腦卒中則是由于腦血管破裂引起的大面積出血所導(dǎo)致的局部腦功能受損[8-10]。腦卒中是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常會導(dǎo)致患者肢體癱瘓、失語、認(rèn)知障礙等一系列功能障礙[11]。腦卒中后抑郁是一種常見的精神障礙,研究發(fā)現(xiàn),腦卒中后抑郁的發(fā)生率較高,約有30%的腦卒中患者在康復(fù)期出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀[12-14]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組GFAP、Hcy、NLR水平高于對照組,血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于對照組。是由于抑郁狀態(tài)下,腦內(nèi)與情感監(jiān)視和控制相關(guān)的區(qū)域前扣帶回、杏仁核、海馬等區(qū)域可能會發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能改變,GFAP會釋放到血液中,因此,抑郁狀態(tài)下GFAP水平會升高。抑郁狀態(tài)下,機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)會增強(qiáng),升高的腎上腺素和膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)會刺激同型半胱氨酸產(chǎn)生乙酰膽堿,進(jìn)而促進(jìn)同型半胱氨酸升高。抑郁狀態(tài)可引起各種機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致腎上腺素和糖皮質(zhì)激素分泌增加、從而激活免疫系統(tǒng),促使中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,導(dǎo)致NLR的升高。抑郁狀態(tài)下患者可能存在焦慮、孤獨(dú)、社交障礙等問題,進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)系統(tǒng)變化,產(chǎn)生一系列不良生理效應(yīng),如腎上腺素和糖皮質(zhì)激素水平升高,從而影響GFAP、Hcy、NLR等水平。抑郁狀態(tài)可導(dǎo)致患者忽視身體健康狀況,忽略治療和康復(fù),影響GFAP、Hcy、NLR等水平。腦卒中后抑郁患者往往會出現(xiàn)免疫系統(tǒng)失調(diào)和炎癥反應(yīng),導(dǎo)致炎癥因子的水平升高。這可能是因?yàn)橐钟魻顟B(tài)下神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)系統(tǒng)變化,促使免疫系統(tǒng)受到刺激和激活,引發(fā)炎癥。TNF-α被認(rèn)為是情感痛苦和慢性疲勞的關(guān)鍵生物標(biāo)志物,其水平升高將加重抑郁癥狀。hs-CRP是由肝分泌的炎癥因子,不僅可以反映機(jī)體的慢性炎癥狀態(tài),還與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加、腦功能障礙的產(chǎn)生有關(guān),其水平升高與腦卒中后抑郁癥狀的加重相關(guān)。IL-6是一種免疫介質(zhì),可以刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。抑郁癥患者往往伴有睡眠障礙、食欲不振等癥狀,而這些因素也會引起IL-6水平的升高。

本研究結(jié)果顯示,腦卒中后重度抑郁患者GFAP、Hcy、NLR水平高于中度及輕度抑郁患者,重度抑郁患者炎癥因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于中度及輕度抑郁患者。分析認(rèn)為,GFAP是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性細(xì)胞骨架蛋白,通常被認(rèn)為是腦卒中后神經(jīng)元受損的標(biāo)志物。重度抑郁癥患者通常情況下會出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào),這些過程可能加劇GFAP水平的升高。Hcy是一種氨基酸,過高的血清Hcy水平與神經(jīng)系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。抑郁狀態(tài)下患者往往出現(xiàn)睡眠障礙、食欲不振等問題,這些因素可能進(jìn)一步影響Hcy水平。NLR可反映機(jī)體的免疫狀態(tài),抑郁狀態(tài)下患者的機(jī)體免疫系統(tǒng)往往處于亢進(jìn)狀態(tài),故NLR可能升高。不同程度的抑郁癥狀會對身體產(chǎn)生不同影響。重度抑郁患者可能會出現(xiàn)睡眠障礙、食欲不振、自殺念頭等問題,這些因素都可能加重機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)失調(diào),從而使GFAP、Hcy、NLR水平升高。輕度抑郁癥患者通常情況下會更容易接受治療和康復(fù),而重度抑郁癥患者往往需要更長時(shí)間的康復(fù)和心理治療。因此,在疾病的不同階段,可能會對GFAP、Hcy、NLR等水平產(chǎn)生不同影響。TNF-α、hs-CRP、IL-6這些炎癥因子參與了機(jī)體炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)過程。輕度抑郁癥患者可能因?yàn)橐钟舭Y狀較輕,機(jī)體炎癥反應(yīng)較弱;而重度抑郁癥患者往往因?yàn)榧膊〖又?機(jī)體炎癥反應(yīng)相應(yīng)加強(qiáng)。不同程度的抑郁癥狀會影響患者的康復(fù)和治療,輕度抑郁癥患者通常情況下會更容易接受治療和康復(fù);而重度抑郁癥患者往往需要更長時(shí)間的康復(fù)和心理治療。因此,在疾病的不同階段,可能會對TNF-α、hs-CRP、IL-6水平產(chǎn)生不同的影響。

本研究結(jié)果顯示,抑郁程度與GFAP、Hcy、NLR、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平存在正相關(guān)。炎癥因子TNF-α、hs-CRP、IL-6的釋放與神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。抑郁癥狀的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)元的損傷和代謝紊亂密切相關(guān)。GFAP是一種主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,Hcy是重要的甲基供體,NLR是反映感染和炎癥程度的指標(biāo)。這些指標(biāo)的變化可反映腦卒中后受損害的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài),而這些損傷和代謝紊亂與抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)。抑郁癥狀對腦卒中患者的康復(fù)和治療產(chǎn)生重要影響。不同程度的抑郁癥狀可能會影響患者的康復(fù)意愿和治療效果。針對腦卒中后抑郁患者進(jìn)行的心理干預(yù)和藥物治療可能也會影響上述指標(biāo)的變化及其與抑郁程度的關(guān)系。因此,腦卒中后抑郁患者抑郁程度與GFAP、Hcy、NLR、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平存在正相關(guān)關(guān)系,是多種因素綜合作用的結(jié)果,包括神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥因子的相互作用、神經(jīng)元損傷和代謝紊亂以及康復(fù)和治療的影響等。

4 結(jié)論

GFAP、Hcy、NLR、炎癥因子水平與腦卒中抑郁之間存在密切正相關(guān)關(guān)系,臨床對于該病的治療、預(yù)后及臨床診斷可參考上述指標(biāo)進(jìn)行。