降鈣素原/白蛋白與膿毒癥相關(guān)性腦病患者預(yù)后的關(guān)系

邵艷敏,徐錦錦,沈瑞樂(lè)

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 洛陽(yáng) 471000)

膿毒癥相關(guān)性腦病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是膿毒癥引起的急性腦功能障礙,臨床特征為頭痛、譫妄、意識(shí)障礙,可直接影響膿毒癥患者的功能預(yù)后以及預(yù)期生存[1]。因而探尋影響SAE患者預(yù)后相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)對(duì)指導(dǎo)治療及干預(yù)方案的實(shí)施、保證患者生命安全十分必要。相關(guān)研究指出,SAE屬于一種神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)菌性炎癥反應(yīng),傳統(tǒng)的C-反應(yīng)蛋白易受患者自身已存在的變態(tài)反應(yīng)或免疫性疾病影響,導(dǎo)致其在評(píng)估SAE炎癥反應(yīng)的活躍程度上存在一定局限[2]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)是降鈣素的前肽,局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會(huì)導(dǎo)致其升高,其水平升高提示嚴(yán)重感染或多器官功能衰竭[3]。白蛋白(albumin,ALB)是肝臟合成的一種蛋白質(zhì),對(duì)維持人體免疫功能有重要意義,而SAE患者處于免疫力低下?tīng)顟B(tài),ALB可反映膿毒癥病情嚴(yán)重程度及評(píng)估患者預(yù)后[4]。因此,推測(cè)血清PCT/ALB值與SAE患者預(yù)后有關(guān)且其在患者臨床預(yù)后預(yù)測(cè)中存在應(yīng)用價(jià)值。鑒于此,本研究納入104例SAE患者為研究對(duì)象,重點(diǎn)觀察PCT/ALB值在SAE患者中的表達(dá),并探討PCT/ALB值與SAE患者臨床預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),將2017年1月至2022年12月收治的104例SAE患者納入研究?；颊呒覍俸炇鹧芯恐橥鈺?shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)膿毒癥符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)首次發(fā)病,年齡≥18歲;(3)入院時(shí)存在發(fā)熱、精神異常、頭痛癥狀,甚至出現(xiàn)癲癇、譫妄、意識(shí)障礙;(4)腦電圖異常,如θ波、δ波、三相波、抑制波。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并惡性腫瘤;(2)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,如腦膜炎、顱內(nèi)膿腫;(3)重度營(yíng)養(yǎng)不良;(4)伴肝、腎或心源性等原因引起的缺血缺氧性、代謝性腦病;(5)既往存在頭部創(chuàng)傷。

1.2.3剔除標(biāo)準(zhǔn)

主動(dòng)退出試驗(yàn)或因其他各種原因無(wú)法繼續(xù)試驗(yàn)。

1.3 研究方法

1.3.1PCT、ALB檢測(cè)

采集空腹外周肘靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1離心10 min,半徑15.0 cm,取血清?；颊哐錚CT水平采用熒光免疫法檢測(cè);血清ALB水平采用免疫比濁法檢測(cè),試劑盒購(gòu)自上海撫生生物科技有限公司。計(jì)算PCT/ALB值。

1.3.2一般資料收集

設(shè)計(jì)患者一般資料調(diào)查表,調(diào)查并統(tǒng)計(jì)研究所需資料,具體包括年齡、性別、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、合并基礎(chǔ)性疾病種類、膿毒癥病因、序貫器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)[6]評(píng)分。

1.3.3預(yù)后結(jié)局

在患者接受系統(tǒng)治療后進(jìn)行為期30 d的隨訪,以患者病死或隨訪結(jié)束為觀察終點(diǎn),統(tǒng)計(jì)患者存活、病死相關(guān)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 SAE患者預(yù)后情況

104例SAE患者中途退出2例,共完成隨訪102例。隨訪期間,102例患者中病死33例,占32.35%(33/102),存活69例,占67.65%(69/102)。

2.2 一般資料及血清PCT、ALB、PCT/ALB值

病死組治療前血清PCT、PCT/ALB值高于存活組,血清ALB水平低于存活組(P<0.05)。病死組治療前SOFA評(píng)分高于存活組(P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

表2 兩組患者血清PCT、ALB、PCT/ALB值比較

2.3 SAE患者不良預(yù)后的影響因素的Cox回歸分析

將初步比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的SOFA評(píng)分、PCT/ALB值、PCT、ALB作為自變量,以SAE患者預(yù)后結(jié)局作為因變量(病死=1,存活=0)。經(jīng)Cox回歸分析,結(jié)果顯示,血清PCT水平高、PCT/ALB值高、ALB水平低、SOFA評(píng)分高與SAE患者不良預(yù)后結(jié)局有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 SAE患者不良預(yù)后的影響因素的Cox回歸分析結(jié)果

2.4 PCT、ALB、PCT/ALB值對(duì)SAE患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

以SAE患者預(yù)后結(jié)局作為狀態(tài)變量(病死=1,存活=0),納入PCT、ALB、PCT/ALB值作為檢驗(yàn)變量,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,上述指標(biāo)預(yù)測(cè)SAE患者不良預(yù)后結(jié)局的AUC均≥0.7,有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,詳見(jiàn)表4。

表4 PCT、ALB、PCT/ALB值對(duì)SAE患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

膿毒癥常引起患者多器官功能障礙,不及時(shí)治療疾病可導(dǎo)致多器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓,遷延發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥,大幅增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)。膿毒癥會(huì)引起諸多并發(fā)癥,其中造成患者大腦出現(xiàn)急性腦功能障礙,則為SAE,SAE被認(rèn)為是對(duì)感染失控引起的全身炎癥反應(yīng)所造成的彌漫性腦功能障礙,而不是直接中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的癥狀,可增加患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn),顯著增加患者阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)以及病死率[7-8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)SAE患者預(yù)后差異大,探究與患者臨床預(yù)后的相關(guān)指標(biāo),并對(duì)SAE患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行早期有效評(píng)估對(duì)降低患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

PCT是由甲狀腺C細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì),在炎癥性疾病以及感染性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了重要角色,臨床研究指出其可作為膿毒癥患者臨床預(yù)后結(jié)局的一項(xiàng)重要評(píng)估指標(biāo)[9]。ALB是機(jī)體的重要蛋白質(zhì),是評(píng)估機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與滲透壓的敏感指標(biāo),其水平可作為反映危重癥患者疾病嚴(yán)重程度的間接指標(biāo)之一,糾正其水平可顯著改善此類患者病情嚴(yán)重程度,改善疾病預(yù)后[10]。由此,推測(cè)PCT/ALB值與SAE患者臨床預(yù)后有關(guān),可用于預(yù)測(cè)患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)臨床干預(yù)管理的開(kāi)展。

本研究結(jié)果顯示,與存活組比較,病死組治療前血清PCT、PCT/ALB值均高,血清ALB水平低,初步說(shuō)明PCT/ALB值與SAE患者預(yù)后有關(guān)。為證實(shí)此研究結(jié)果,本研究經(jīng)Cox回歸分析,結(jié)果顯示,血清PCT/ALB值高會(huì)增加SAE患者不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析其可能原因在于,PCT是降鈣素的前肽,對(duì)細(xì)菌炎癥性疾病感染較為敏感,在正常情況下處于較低水平,但在細(xì)胞毒素、炎癥細(xì)胞因子的作用下SAE患者機(jī)體可快速激發(fā)PCT生成,其水平與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度以及患者全身炎癥反應(yīng)進(jìn)程有密切關(guān)系,水平持續(xù)升高表明患者病情越重,病死風(fēng)險(xiǎn)越大[11-12]。ALB是人體血漿蛋白的主要類型,可以維持人體營(yíng)養(yǎng)與滲透壓,對(duì)清除自由基、保護(hù)細(xì)胞和保護(hù)組織免受氧化損傷具有重要意義,其水平降低表明患者毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞,大量液體潴留于組織間隙,有效循環(huán)血量減少[13]。這會(huì)損害SAE患者原有血液循環(huán),降低SAE患者機(jī)體抗炎能力,減弱血小板抗菌作用,同時(shí)造成SAE患者腦灌注減少,導(dǎo)致患者神經(jīng)元微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的破壞[14]。但要注意的是PCT、ALB都可能受膿毒癥疾病以外其他各種疾病的影響,而PCT/ALB值合并了來(lái)自SAE患者PCT、ALB的信息,能降低潛在的影響,從而客觀反映SAE患者疾病嚴(yán)重程度,其水平越低表明SAE患者病情越重,抗菌、抗炎能力越差,更易出現(xiàn)不良預(yù)后結(jié)局,病死風(fēng)險(xiǎn)高[15]。

為進(jìn)一步明確PCT、ALB、PCT/ALB值對(duì)SAE患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,本研究繪制了ROC曲線,結(jié)果顯示上述指標(biāo)預(yù)測(cè)SAE患者不良預(yù)后結(jié)局的AUC均≥0.7,其中PCT/ALB值預(yù)測(cè)價(jià)值最高,后以SAE患者PCT/ALB值最佳閾值為界,發(fā)現(xiàn)高PCT/ALB組隨訪30 d內(nèi)累積病死率高于低PCT/ALB組,表明PCT/ALB值在SAE患者預(yù)后預(yù)測(cè)中具有良好的應(yīng)用價(jià)值?？紤]到本研究納入病例較少導(dǎo)致研究結(jié)果可靠性一般,未來(lái)仍需進(jìn)行大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)研究結(jié)果的可靠性、實(shí)用性。

4 結(jié)論

血清PCT/ALB值與SAE患者預(yù)后存在一定關(guān)系,血清PCT/ALB值高會(huì)增加患者病死率,因此對(duì)于SAE患者預(yù)后可早期檢測(cè)患者PCT、ALB水平并計(jì)算PCT/ALB值來(lái)預(yù)測(cè)患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn),并以此輔助制定患者針對(duì)性的治療及干預(yù)措施。