多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素及模型構(gòu)建

任曉艷,王萍,高紅秀,郭力,王萌

(駐馬店市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科,河南 駐馬店 463000)

多發(fā)性骨髓瘤是一種B細(xì)胞惡性腫瘤,其主要特征表現(xiàn)為骨髓中漿細(xì)胞異常增生,易引起腎功能損壞、高鈣血癥、骨病及貧血等,嚴(yán)重影響患者健康及生命質(zhì)量[1-2]。既往報(bào)道指出,多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的相關(guān)因素可能與患者年齡、骨髓瘤分型、血肌酐(serum creatinine,SCr)等有關(guān),但尚無(wú)統(tǒng)一定論,不利于臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[3-4]。因此,有效分析多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素,并建立相關(guān)預(yù)測(cè)模型,探索其預(yù)測(cè)價(jià)值,對(duì)降低多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)患者預(yù)后的改善意義重大。但目前關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素仍存在爭(zhēng)議?；诖?本研究回顧性分析160例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料,旨在進(jìn)一步探索多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；仡櫺苑治?020年1月至2022年12月駐馬店市中心醫(yī)院血液內(nèi)科收治的160例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料,根據(jù)住院期間是否發(fā)生貧血將其分為貧血組(47例)和無(wú)貧血組(113例)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[5]中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②初診;③貧血組符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于貧血的相關(guān)診斷,其中成年女性(非妊娠)的血紅蛋白<110 g·L-1,成年男性的血紅蛋白<120 g·L-1即可診斷為貧血;④臨床資料齊全等。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①既往伴有貧血病史、其他惡性腫瘤及腎病;②合并全身感染性疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心肺功能不全及免疫缺陷病;③參與過其他相關(guān)試驗(yàn)等。

1.2 研究方法

1.2.1資料收集

收集符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的患者臨床資料,主要包括體重指數(shù)、年齡、性別、受教育程度、有無(wú)飲酒史、有無(wú)吸煙史、Durie-Salmon(Durie-Salmon,DS)分期[7]、國(guó)際分期體系(international staging system,ISS)分期[8]等。為確保資料有效性,臨床資料調(diào)查員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn),考核合格后上崗。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)

入院即刻采集所有受試者的空腹靜脈血6 mL,取3 mL全血,采用貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司提供的AU 5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定全血血小板、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、M蛋白絕對(duì)值、骨髓漿細(xì)胞占比;另取剩余3 mL全血進(jìn)行離心處理(速率3 500 r·min-1,離心半徑8 cm,時(shí)間15 min)后取血清,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定SCr、β2微球蛋白(β2Microglobulin,β2-MG)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白蛋白、球蛋白、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,試劑盒均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的相關(guān)因素分析

貧血組與無(wú)貧血組全血血小板、M蛋白絕對(duì)值、骨髓漿細(xì)胞占比及血清SCr、IL-6水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組體重指數(shù)、年齡、性別、受教育程度、有無(wú)飲酒史、有無(wú)吸煙史、DS分期、ISS分期、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值及血清β2-MG、ALP、LDH、白蛋白、球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的相關(guān)因素分析

2.2 多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的多因素logistic回歸分析

將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量(全血血小板、全血M蛋白絕對(duì)值、全血骨髓漿細(xì)胞占比、血清SCr、血清IL-6水平均原值輸入),將貧血發(fā)生情況作為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示,全血血小板偏低及全血M蛋白絕對(duì)值、骨髓漿細(xì)胞占比、血清SCr、IL-6水平偏高是多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.408、1.237、1.366、1.091、1.432,P<0.05)。見表2。

表2 多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的多因素logistic回歸分析

2.3 預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建及評(píng)價(jià)

將上述5個(gè)因素納入logistic回歸分析,預(yù)測(cè)模型:logit(P)=-10.539+全血血小板偏低×0.342+全血M蛋白絕對(duì)值偏高×0.213+全血骨髓漿細(xì)胞占比偏高×0.312+血清SCr水平偏高×0.087+血清IL-6水平偏高×0.359。評(píng)價(jià)多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的logistic回歸診斷模型,似然比χ2=137.86,DF=9,P<0.001,即模型建立有意義;Waldχ2=128.62,DF=8,P<0.001,即回歸方程系數(shù)有意義,說明logistic回歸診斷模型構(gòu)建有效。進(jìn)行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)顯示模型擬合效果較好,Chi-Square=6.218,DF=7,P=0.357。

2.4 預(yù)測(cè)價(jià)值

采用logistic回歸模型統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù),得到預(yù)測(cè)概率logit(P)。按照診斷概率logit(P)繪制ROC曲線,當(dāng)logit(P)>9.76時(shí),AUC值為0.874,95% CI為0.813～0.921,敏感度為72.34%,特異度為92.04%。見圖1。

圖1 預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的ROC曲線

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤主要累及患者腎臟、骨骼、造血系統(tǒng)及全身各組織器官。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)[9]。多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓內(nèi)惡性漿細(xì)胞的不斷增殖導(dǎo)致單克隆免疫球蛋白或輕鏈大量分泌并沉積于患者機(jī)體不同部位,進(jìn)而易導(dǎo)致貧血的發(fā)生[10]。而多發(fā)性骨髓瘤患者一旦發(fā)生貧血不僅可增加患者治療難度,還可加重患者病情,進(jìn)而影響其康復(fù)進(jìn)程,導(dǎo)致患者預(yù)后不理想[11]。

本研究分析多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的因素發(fā)現(xiàn),貧血組與無(wú)貧血組全血血小板、M蛋白絕對(duì)值、骨髓漿細(xì)胞占比及血清SCr、IL-6水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;進(jìn)一步進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn),全血血小板偏低及全血M蛋白絕對(duì)值、骨髓漿細(xì)胞占比、血清SCr、IL-6水平偏高是多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為,全血血小板偏低的多發(fā)性骨髓瘤患者多伴有營(yíng)養(yǎng)不良,而營(yíng)養(yǎng)不良可引起血容量下降,進(jìn)而可導(dǎo)致骨髓造血功能降低,引發(fā)貧血[12]。全血M蛋白絕對(duì)值偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者其血黏度更高,易導(dǎo)致血栓形成,增加貧血發(fā)生的概率;同時(shí)全血M蛋白絕對(duì)值偏高易引起多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生一系列的病理反應(yīng),導(dǎo)致凝血酶活性降低,進(jìn)而促使血小板不能正常黏附,纖維蛋白原聚合受到影響,增加出血的風(fēng)險(xiǎn)而導(dǎo)致貧血發(fā)生概率升高[13-14]。骨髓漿細(xì)胞占比偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)多伴有大量的單克隆免疫球蛋白,而大量的單克隆免疫球蛋白導(dǎo)致體內(nèi)正常造血細(xì)胞的生存空間縮小,改變?cè)煅h(huán)境,進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞造血速度降低,增加貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[15-16]。血清SCr水平偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者多伴有腎功能損傷,而腎功能損傷會(huì)降低患者體內(nèi)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的分泌,縮短紅細(xì)胞存活壽命,導(dǎo)致骨髓造血功能受到影響,進(jìn)而引發(fā)貧血;同時(shí)腎功能損傷會(huì)減少骨骼對(duì)鐵元素的攝入,影響造血微環(huán)境,增加貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。IL-6作為一種細(xì)胞因子,能夠促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化,參與造血過程,IL-6水平偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓造血功能減弱,進(jìn)而易引發(fā)貧血;同時(shí)IL-6水平偏高可導(dǎo)致患者體內(nèi)成骨細(xì)胞的分化受到抑制,影響造血微環(huán)境,進(jìn)而增加貧血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19-20]。

本研究根據(jù)多因素分析結(jié)果構(gòu)建預(yù)測(cè)模型,ROC曲線分析結(jié)果顯示,此預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的AUC值為0.874,95% CI為0.813～0.921,敏感度為72.34%,特異度為92.04%,說明其預(yù)測(cè)價(jià)值較好,據(jù)此制定相關(guān)的預(yù)防措施如下。對(duì)于全血血小板偏低的多發(fā)性骨髓瘤患者可囑其調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),多食用含鐵豐富的食物,補(bǔ)充鐵元素,必要時(shí)可通過靜脈輸血、藥物治療等恢復(fù)全血血小板水平;對(duì)于全血M蛋白絕對(duì)值偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者可鼓勵(lì)其多喝水,促進(jìn)血液循環(huán),必要時(shí)可服用活血化瘀藥物,防止血栓形成;對(duì)于骨髓漿細(xì)胞占比偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者可囑其酌情補(bǔ)充鐵劑、維生素等,必要時(shí)可采用促紅細(xì)胞生成素治療;對(duì)于血清SCr水平偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者需重視對(duì)患者腎臟的保護(hù),保持血清SCr處于正常水平,可通過調(diào)整飲食,改善腎功能,同時(shí)鼓勵(lì)患者多喝水,保證腎充分的血液供應(yīng),避免腎缺血缺氧影響其微循環(huán);對(duì)于血清IL-6水平偏高的多發(fā)性骨髓瘤患者可采用促紅細(xì)胞生成素治療,控制血清IL-6水平,降低貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是,本研究為樣本量有限的單中心臨床試驗(yàn),統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能存在偏差,因此,為提高結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性,臨床可擴(kuò)大樣本量應(yīng)用多中心研究進(jìn)一步明確多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。

4 結(jié)論

多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素包括全血血小板偏低及全血M蛋白絕對(duì)值、骨髓漿細(xì)胞占比、血清SCr、IL-6水平偏高等,據(jù)此構(gòu)建的相關(guān)預(yù)測(cè)模型對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者貧血發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值較高,臨床可據(jù)此預(yù)測(cè)模型給予患者針對(duì)性預(yù)防和控制對(duì)策,以降低患者發(fā)生貧血的概率。