基于“治未病”探析結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展*

高陽(yáng)，守芳漾，萬(wàn)弘揚(yáng)，方志軍，2

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 江蘇南京 210028

2 江蘇省中醫(yī)藥研究院 江蘇南京 210028

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是全球第3 大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥第2 大死因[1]。CRC 患者預(yù)后差、病死率高，約50%的CRC 會(huì)發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移[2-3]。西醫(yī)對(duì)于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（colorectal cancer liver metastasis，CRC-LM）的治療手段主要包括手術(shù)、放化療、免疫、靶向和介入等，而中醫(yī)藥在防治CRCLM 方面應(yīng)用廣泛，療效突出。在中西醫(yī)結(jié)合治療方面，有研究表明[4]中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移根治性切除術(shù)后無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）均顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。本文就近年來(lái)基于“治未病”理論防治CRC-LM 的研究進(jìn)行探析。

“治未病”理論內(nèi)涵

《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論篇》載：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也?！弊钤缣岢觥爸挝床　彼枷耄饕齻€(gè)階段：未病先防，既病防變，瘥后防復(fù)。未病先防，是指提高人體正氣，通過(guò)自身調(diào)節(jié)，預(yù)防疾病，如食飲有節(jié)，起居有常；既病防變，是指早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，及時(shí)控制疾病后期傳變；瘥后防復(fù)，是指疾病好轉(zhuǎn)后，防止其復(fù)發(fā)，并預(yù)防發(fā)生后遺癥?！爸挝床　彼枷胍恢痹谥嗅t(yī)學(xué)發(fā)展長(zhǎng)河中熠熠生輝，《難經(jīng)》：“見(jiàn)肝之病，不曉相傳，但一心治肝，故曰治已病也?！币罁?jù)五行相生相克的關(guān)系，在疾病傳變之前，應(yīng)預(yù)測(cè)傳變之臟，提前做好預(yù)防，杜絕疾病傳變。又如，《金匱要略》中提出：“若人能養(yǎng)慎，不令邪風(fēng)干忤經(jīng)絡(luò)……不遺形體有衰，病則無(wú)由入其腠理”，說(shuō)明通過(guò)養(yǎng)生的方式可以達(dá)到扶正祛邪以預(yù)防疾病的目的?！肚Ы鹨健费裕骸吧起B(yǎng)性者，則治未病之病，是其義也”，亦指出養(yǎng)生的關(guān)鍵是治未病。朱丹溪在《格致余論》指出：“未病而先治，所以明攝生之理”?，F(xiàn)今，“治未病”思想愈加受到醫(yī)家的重視，許多中醫(yī)院開(kāi)設(shè)了治未病科，此外，全球醫(yī)療模式也轉(zhuǎn)變?yōu)橐圆∪藶橹行牡纳?社會(huì)-心理醫(yī)學(xué)模式。吳云君等[5]研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)“治未病”思想的護(hù)理干預(yù)有助于促進(jìn)CRC 患者康復(fù)，提高生活質(zhì)量。王永茂[6]在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)中藥圣頎膏可有效降低結(jié)直腸腺瘤性息肉術(shù)后復(fù)發(fā)率，并可改善患者消化道相關(guān)不良反應(yīng)，具有良好的臨床推廣價(jià)值。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

1 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的病因病機(jī)

CRC 病位在腸，亦與脾胃密切相關(guān)?！端貑?wèn)·五臟別論篇》載：“五臟者，藏精氣而不瀉，故滿(mǎn)而不能實(shí)；六腑者，傳化物而不藏，故實(shí)而不能滿(mǎn)?！憋嬍乘扔晌甘芗{腐熟，經(jīng)脾運(yùn)化，小腸受盛化生為精微物質(zhì)，而糟粕經(jīng)大腸傳導(dǎo)排出。大腸為六腑之一，宜實(shí)不能滿(mǎn)，宜通不宜滯，若大腸受邪，傳導(dǎo)失司，腸道不通，糟粕堆積日久而發(fā)病。脾虛在CRC 的發(fā)病中尤為重要，《雜病源流犀燭》言：“調(diào)營(yíng)養(yǎng)胃，扶胃健脾”，以此法治療積聚；《靈樞》云：“腸胃惡，惡則邪氣留止，積聚乃生?！逼⑽改撕筇熘荆瑲庋?，脾主運(yùn)化，脾虛之人，氣血不足，水濕停聚，致陰陽(yáng)不調(diào)，五臟皆虛，易感外邪，內(nèi)外合邪，日久而為CRC。CRC 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也與脾胃有關(guān)。首先，脾屬土，肝屬木，“土得木而達(dá)”，若脾胃虛弱，土虛木乘，則氣滯血瘀水停，日久成積聚；“肝通大腸”，肝失疏泄也可直接影響大腸傳導(dǎo)功能，病理產(chǎn)物堆積日久而成癌毒，脾虛不能運(yùn)化水谷精微來(lái)濡養(yǎng)全身，而致正氣愈虛，加之癌毒耗傷正氣，形成惡性循環(huán)，正虛不得壓制邪毒，流走他臟，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。其次，《素問(wèn)·五臟生成篇》云：“故人臥血?dú)w于肝?！备尾匮?，受邪則血行變緩，血行緩則癌毒稽留體內(nèi)，停積為癌，這也是肝轉(zhuǎn)移發(fā)生的原因之一。此外，肝的經(jīng)絡(luò)關(guān)聯(lián)也與轉(zhuǎn)移有關(guān)，肝經(jīng)絡(luò)肺，肺與大腸相表里，解釋了CRC 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的經(jīng)絡(luò)來(lái)由。杜懷棠教授[7]基于“百病皆由氣生”理論，認(rèn)為大腸癌的病機(jī)與“氣”密切相關(guān)，強(qiáng)調(diào)正氣虧虛，癌毒滋生是大腸癌發(fā)病之本。李瀟瀟[8]在歸納尤松鑫教授臨床診治CRC 學(xué)術(shù)思想時(shí)發(fā)現(xiàn)尤老注重顧護(hù)脾胃，調(diào)肝理氣，抗癌解毒，認(rèn)為CRC 基本病機(jī)為：脾胃虧虛，臟腑功能失調(diào)，痰濁瘀毒交織，日久蘊(yùn)積成積聚。王晞星教授[9]認(rèn)為CRC-LM 的病機(jī)特點(diǎn)為肝脾兩虛，兼有痰瘀癌毒。

2 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的辨證分型

多位學(xué)者、專(zhuān)家經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐觀察發(fā)現(xiàn)CRC-LM 患者因病程較長(zhǎng)，人體正氣受損，證候類(lèi)型以虛多見(jiàn)，其中，脾虛更為常見(jiàn)。柏偉宣等[10]歸納總結(jié)CRC 中醫(yī)臨床證型，依次為：正虛毒盛證＞濕熱蘊(yùn)結(jié)證＞氣滯血瘀證＞氣虛血瘀證＞脾腎陽(yáng)虛證＞肝腎陰虛證。而朱慧娟[11]利用臨床54 例原發(fā)性大腸癌術(shù)后患者進(jìn)行回歸分析，發(fā)現(xiàn)脾腎兩虛證最易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。喬大偉[14]通過(guò)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)CRC-LM與脾虛相關(guān)。部分學(xué)者[11-13]對(duì)大腸癌患者證候進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)脾虛氣滯證的患者更易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。衛(wèi)桐[15]將臨床335 例CRC-LM 患者納入數(shù)據(jù)庫(kù)，分析后發(fā)現(xiàn)：CRC-LM 中醫(yī)常見(jiàn)證型分為：肝脾氣虛證、脾腎陽(yáng)虛證、肝郁氣滯證、肝腎陰虛證、濕熱瘀結(jié)證。白傲雪[16]將臨床108 例患者納入，分析得出CRC 術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中醫(yī)證型以肝郁脾虛證多見(jiàn)，其中各中醫(yī)證型占比從大到小依次為：肝郁脾虛證（40%）＞濕熱內(nèi)蘊(yùn)證（28.6%）＞脾腎陽(yáng)虛證（20%）＞肝胃不和證= 瘀毒內(nèi)阻證（5.7%）。徐家銀[17]通過(guò)回顧性數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)CRC-LM 的4 種中醫(yī)證型，依次為：脾虛肝郁證＞濕熱瘀毒證＞脾腎陽(yáng)虛證＞氣血兩虛證。由此可見(jiàn)，CRC-LM 患者的中醫(yī)辨證分型目前并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，專(zhuān)家及研究者出于對(duì)病機(jī)把握的側(cè)重不同，觀點(diǎn)各異。但是從大量醫(yī)學(xué)研究、臨床觀察中發(fā)現(xiàn)在總體上離不開(kāi)“虛”，其中以脾虛，腎虛為主；而實(shí)證主要以氣滯、濕熱、瘀毒為主。

“治未病”理論的應(yīng)用

1 以“脾”論治結(jié)直腸癌（脾-腸）

《古今圖書(shū)集成醫(yī)部全錄》提出“脾胃怯弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積”。中醫(yī)學(xué)一直強(qiáng)調(diào)顧護(hù)脾胃思想，金元四大家之一李杲認(rèn)為脾胃是氣機(jī)升降樞紐，精氣的輸布，濁氣的排出都離不開(kāi)脾氣升降得宜，而脾胃升降時(shí)常常常是疾病或發(fā)生的主要病機(jī)。研究發(fā)現(xiàn)，脾虛與CRC 的發(fā)生有一定聯(lián)系，樸炳奎[18]教授在治療CRC-LM 患者時(shí)重視氣陰的改變，治以益氣養(yǎng)陰，扶正驅(qū)邪，主方以益氣健脾祛濕藥物為主，即以白術(shù)、山藥、枳殼、益智仁四藥為底，再輔以其他藥物。近年來(lái)，多位學(xué)者致力于研究具有益脾功用的中藥在治療CRC 中的作用靶點(diǎn)及機(jī)制。有研究指出丹參素[27]可以通過(guò)抑制血小板分泌能力和TGF-β/Smad 信號(hào)通路的激活來(lái)減弱上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化樣特性和化學(xué)耐藥性以對(duì)抗結(jié)腸癌。喬大偉[14]研究發(fā)現(xiàn)中藥加味四君子湯能通過(guò)調(diào)節(jié)Hippo 信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用。王其美[19]發(fā)現(xiàn)益氣化瘀解毒方（白參10g、藤藜根30g、郁金15g、靈芝15g）能明顯下調(diào)TβRI、Tβ R Ⅱ、Snad3、Snad4、Smad7 蛋白的表達(dá)，提高CRC 裸鼠模型循環(huán)腫瘤細(xì)胞TGF-β/Smads 通路的信號(hào)強(qiáng)度，從而預(yù)防CRC 轉(zhuǎn)移。

2 以“肝”論治結(jié)直腸癌（肝-腸）

2.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)“肝與大腸相通”的認(rèn)識(shí) 首次記載肝與大腸相通的醫(yī)書(shū)《醫(yī)學(xué)入門(mén)·臟腑相通篇》中言：“肝與大腸相通……此合一之妙也”。明代醫(yī)家李梴[20]提出“臟腑相通論”，其中“肝-腸相通”理論認(rèn)為，肝寄輔于大腸，肝主疏泄，有利于大腸的降濁?！秱摗分辛?jīng)開(kāi)闔理論認(rèn)為肝屬厥陰，大腸屬陽(yáng)明，同屬“闔”，內(nèi)在聯(lián)系密切，易于相互影響。肝與大腸相通還體現(xiàn)在多個(gè)方面。在經(jīng)絡(luò)方面，首先，大腸經(jīng)與肝經(jīng)同行口唇，兩經(jīng)相通。其次，兩經(jīng)通過(guò)肺經(jīng)相聯(lián)系。再者，肝經(jīng)抵小腹挾胃，胃經(jīng)有支者，起于胃口，下循腹里，解釋了肝與胃腸的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系；在臟腑方面，大腸以通為用，主傳導(dǎo)糟粕，依賴(lài)于肝的疏泄。在五行方面，肝屬木，大腸屬金，金克木，所以肝與大腸相互制約，肝氣因大腸制約而不至升發(fā)太過(guò)，大腸之氣依賴(lài)肝的升發(fā)亦不至肅降太過(guò)。在治療方面，肝病宜疏通大腸，腸病宜平肝經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)治療CRC 除了重視脾胃的健運(yùn)，也不能忽視肝臟疏泄功能。胡沛等[21]發(fā)現(xiàn)趙昌林主任以肝論治CRC，選擇大柴胡湯和小柴胡湯治療CRC 肝轉(zhuǎn)移瘤，肝氣條達(dá)則臟腑氣血調(diào)和。韓增祥[22]利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)逍遙散可以明顯抑制小鼠體內(nèi)結(jié)腸癌的增殖及轉(zhuǎn)移，其機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)β 腎上腺素信號(hào)通路促進(jìn)M1 型巨噬細(xì)胞極化，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷，從而抑制結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移。也有研究表明逍遙散可以降低肝轉(zhuǎn)移組織中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和CD31，通過(guò)調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞募集來(lái)抑制肝轉(zhuǎn)移[23]。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)“肝與大腸相通”的認(rèn)識(shí) CRC-LM機(jī)制極其復(fù)雜，至今也未十分明確。從解剖上看：大量腹內(nèi)臟器血液經(jīng)門(mén)靜脈回流，有利于血行轉(zhuǎn)移；肝臟接納諸多淋巴引流；肝臟血流豐富，為癌細(xì)胞提供良好生存環(huán)境。目前種子-土壤學(xué)說(shuō)認(rèn)為，結(jié)腸癌細(xì)胞的“種子”會(huì)與靶器官肝臟這一“土壤”的微環(huán)境相適應(yīng)，從而發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[24]。從細(xì)胞分子水平看：結(jié)腸癌的肝轉(zhuǎn)移與多信號(hào)、多靶點(diǎn)、多通路等有關(guān)。臨床上按轉(zhuǎn)移發(fā)生不同階段分為腫瘤微環(huán)境、循環(huán)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移前微環(huán)境。其中，腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞 （ cancerassociated fibroblasts，CAFs） 是腫瘤微環(huán)境中的重要組成成分，研究表明CAFs[25-27]可以增加腫瘤的侵襲和增殖能力。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells，CTCs） 在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中有著重要作用，多項(xiàng)研究表明它可以促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[28-30]。同時(shí)研究表明腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體[31]促進(jìn)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。此外，研究表明肝細(xì)胞協(xié)調(diào)肝內(nèi)髓樣細(xì)胞的積累和纖維化易于發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）、血清淀粉樣蛋白A1 和A2（SAA）和白細(xì)胞介素6（IL-6）信號(hào)傳導(dǎo)成分的基因消融或阻斷可抑制肝轉(zhuǎn)移[3]。目前，愈來(lái)愈多的研究表明腸道微生物在宿主健康或者疾病狀態(tài)下發(fā)揮重要作用。1998 年加拿大學(xué)者M(jìn)arshall 首次提出“腸-肝軸”學(xué)說(shuō)，指出腸道微生物改變會(huì)造成腸道屏障功能受損，導(dǎo)致細(xì)菌及其代謝物由門(mén)脈系統(tǒng)逆行入肝臟，激活肝臟巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫活化，釋放炎癥因子，在肝臟自身免疫性損傷和炎癥反應(yīng)發(fā)生同時(shí)，誘導(dǎo)腸黏膜損傷?！澳c-肝軸”學(xué)說(shuō)的提出從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度解釋了“肝與大腸相通”理論。LI 等[32]研究發(fā)現(xiàn)，益生菌Prohep（包含雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌和嗜酸乳桿菌等）可以下調(diào) IL-17 及Th17細(xì)胞來(lái)抑制肝臟腫瘤內(nèi)的血管生成，抑制腫瘤生長(zhǎng)。葛根芩連湯[33]通過(guò)改變腸道微生物群的組成，以此提高CRC 患者的免疫力并保護(hù)腸道屏障功能。因此，腸道菌群在通過(guò)“腸-肝臟軸”維持肝臟健康方面起著重要作用。肝與大腸的聯(lián)系密切，CRC 易于發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的機(jī)制對(duì)CRC 防治有一定的參考意義。

3 以“脾”論治結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（脾-肝）

3.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)“肝脾同調(diào)”的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)注重整體觀念，認(rèn)為人體五臟六腑在生理功能上是一個(gè)有機(jī)整體。在CRC 的診治過(guò)程中，除體現(xiàn)整體觀念、辨證論治中醫(yī)特色觀點(diǎn)外，多臟器兼顧、未病先防和既病防變亦貫穿CRC 的診治。肝脾兩臟在功能上相互依存，為肝脾同調(diào)以治療消化系統(tǒng)疾病提供依據(jù)，是中醫(yī)“治未病”理論的具體應(yīng)用?！督饏T要略》言：“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。肝病易于傳變傷脾，故在脾臟未受邪之前當(dāng)先強(qiáng)脾。肝脾兩臟在五行中相互克制，肝脾失調(diào)分為兩類(lèi)，一指木克土而導(dǎo)致的脾虛，二指脾土反侮肝木而導(dǎo)致的木虛土乘。《外科醫(yī)案》載：“氣血虛則成巖”。在臨床診療過(guò)程中注重固護(hù)脾胃，則氣血生化有源，水谷精微得以濡養(yǎng)全身，正氣充足得以抗邪。故在防治CRC-LM 上，宜主以調(diào)和中州，培土達(dá)木。此外，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)將五臟六腑與四肢百骸聯(lián)系成一個(gè)有機(jī)整體，肝經(jīng)與脾經(jīng)在小腿內(nèi)側(cè)交于三陰交，因經(jīng)絡(luò)循行相聯(lián)系，肝脾在功能上也相互影響。陶麗等[34]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方胃腸安（以太子參12g，炒白術(shù)12g，白茯苓30g 等）能明顯降低CRC-LM 發(fā)生率。殷杰[9]研究發(fā)現(xiàn)健脾疏肝和胃方（黨參、炒白術(shù)、茯苓、清半夏等）可以有效緩解晚期CRC 患者不適，改善生活質(zhì)量。生理上，脾主運(yùn)化，肝主疏泄，二者關(guān)系密切，脾的運(yùn)化功能依賴(lài)肝氣的條達(dá)，肝的疏泄功能也有賴(lài)于脾的運(yùn)化。病理上，肝氣易于橫逆犯脾胃，影響脾胃運(yùn)化功能，故臨床上講求肝脾同調(diào)。張亮[35]在總結(jié)李斯文教授“強(qiáng)脾護(hù)肝”理論時(shí)，發(fā)現(xiàn)采用內(nèi)服中藥及聯(lián)合高位結(jié)直腸滴注療法，可提高患者免疫力、術(shù)后存活率和生存質(zhì)量，還可預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)“肝脾同調(diào)”的認(rèn)識(shí) 現(xiàn)代臨床研究表明中醫(yī)中藥輔助西醫(yī)治療CRC-LM 可增效減毒，提高免疫力，降低毒副反應(yīng)。益脾類(lèi)中藥制劑在治療CRC-LM 上主要機(jī)制包括影響基因表達(dá)，激活免疫，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增加化療藥物含量及敏感性，抗血管生成等。杜相宇[36]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方芪術(shù)抗癌方（黃芪、莪術(shù)、天冬、法半夏、重樓、仙鶴草）及其聯(lián)合5-氟尿嘧啶可以有效抑制模型小鼠原位移植瘤的生長(zhǎng)以及肝轉(zhuǎn)移，其機(jī)制可能與下調(diào)β-catenin、Survivin、C-myc 等表達(dá)有關(guān)。衛(wèi)氣防御外邪的功能與現(xiàn)代免疫功能相似，脾氣充盛，衛(wèi)氣充盈，則可以有效祛邪。葛少華[37]在臨床療效綜合分析時(shí)發(fā)現(xiàn)：以健脾法為基礎(chǔ)的中西醫(yī)綜合治療可提高CRC 伴有肝轉(zhuǎn)移（colorectal liver metastaisi，CLM）患者免疫功能。周錦勇[38]的研究發(fā)現(xiàn)益氣化瘀解毒方（炙黃芪、炒黨參、炒白術(shù)、淮山藥等）可以通過(guò)激活固有免疫應(yīng)答，促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖，抑制結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移。而簡(jiǎn)小蘭[39]通過(guò)細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究益氣解毒化瘀方（人參、薏苡仁、重樓、半枝蓮、郁金、莪術(shù)）作用靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)可能通過(guò)抑制AKT、mTOR、S6K1、4EBP1 的磷酸化，上調(diào)凋亡蛋白Bax，下調(diào)Cylin A2、Cyclin B1、Cyclin E1、Cylin D1、Bcl-x L、Caspase-3 的表達(dá)誘導(dǎo)HCT116 細(xì)胞凋亡，從而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。有學(xué)者[40-42]研究健脾消癌方（人參、薏苡仁、郁金、莪術(shù)、半枝蓮、重樓）抗CRC-LM 的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)可能與下調(diào)VEGF、VEGFR-2、p-Akt、p-PTEN蛋白的表達(dá)以及升高TIMP-1 及MMP-9 的表達(dá)相關(guān)。張勇等[43]認(rèn)為腸胃清（黃芪，黨參，白術(shù)等）能增加腫瘤組織內(nèi)鉑類(lèi)藥物含量，同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，提高化療敏感性。由此可見(jiàn)，益氣健脾類(lèi)中藥復(fù)方對(duì)治療CRC 有效，其作用機(jī)制對(duì)抗CRC 的研究有一定的參考價(jià)值。在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)艾灸可以通過(guò)光熱刺激神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)[44]，調(diào)整人體生理功能，從而達(dá)到防治疾病的目的。針灸對(duì)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的機(jī)制[45]主要是通過(guò)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)相互作用來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)通路、改善炎性反應(yīng)、提高免疫功能、調(diào)節(jié)胃腸激素、促進(jìn)腸動(dòng)力、增加腸部血流量等。足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)的合穴，又是胃腑的下合穴，通過(guò)艾灸足三里可以達(dá)到補(bǔ)后天之本，益氣血生化之源的作用。肝俞為肝的背俞穴，位于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)上，是肝氣在背腰部的匯集之地，通過(guò)艾灸肝俞有激發(fā)肝氣，提升正氣，驅(qū)散邪氣的功用。侯文珍[46]研究發(fā)現(xiàn)艾灸可能通過(guò)激活結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移裸鼠模型的固有免疫，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷吞噬能力，促進(jìn)殺滅轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，從而降低結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移率。

討 論

綜上，對(duì)于CRC-LM 中醫(yī)治療而言，有研究表明長(zhǎng)期中草藥治療[47]與肝轉(zhuǎn)移受限的CRC 患者的生存結(jié)局改善相關(guān)。除此之外，在臨床實(shí)踐觀察中，“治未病”理論指導(dǎo)下，中醫(yī)中藥能有效控制不良反應(yīng)，提高免疫力以及術(shù)后存活率，然而目前觀察病例數(shù)較少，中藥復(fù)方成分復(fù)雜，作用機(jī)制仍不明確。對(duì)“治未病”理論指導(dǎo)下的益氣健脾法治療CRC-LM 的作用機(jī)制，需要依賴(lài)大數(shù)據(jù)大樣本以及系統(tǒng)研究來(lái)進(jìn)一步發(fā)掘探索。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，在今后的科研中，應(yīng)以中醫(yī)理論為基石，繼續(xù)挖掘中醫(yī)經(jīng)典精華，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，進(jìn)一步揭示中醫(yī)中藥治療CRC-LM 的機(jī)制，為“治未病”理論在中醫(yī)藥抗腫瘤領(lǐng)域的研究中提供更廣闊的前景，為中醫(yī)藥在CRC-LM 聯(lián)合治療中提供新路徑，為臨床治療CRC-LM 相關(guān)疾病做指導(dǎo)。