調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒治療肝陽上亢型高血壓臨床觀察※

徐 璐 劉中勇

原發(fā)性高血壓主要是指患者血壓數(shù)值高于正常值，不同時(shí)期伴或不伴有其他并發(fā)癥的疾病。高血壓在我國與其他慢性非傳染性疾病相比，患病人數(shù)相對(duì)較多[1]。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，高血壓應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”“脈脹”等范疇[2]。目前發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的發(fā)病多與情志因素相關(guān)[3]：情志不暢，肝失疏泄，氣機(jī)不暢，氣機(jī)郁結(jié)，化火傷陰，導(dǎo)致陰陽失衡，肝陽上亢，上沖清竅，致眩暈的發(fā)生。因此，臨床上原發(fā)性高血壓以肝陽上亢型多見[4]。肝陽上亢型高血壓患者常見頭暈、頭目脹痛、心悸失眠、口干口苦等癥狀，導(dǎo)致其生活質(zhì)量深受影響。西醫(yī)主要通過長期口服降壓藥來控制血壓，針對(duì)高血壓患者的臨床癥狀并無明顯改善效果，且長期口服西醫(yī)降壓藥可產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥在臨床治療中充分體現(xiàn)整體觀念，將辨證與方藥結(jié)合，可在改善血壓的情況下同時(shí)改善患者臨床癥狀。因此本研究旨在探討調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療肝陽上亢型高血壓的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選擇2021 年1 月—2021 年12 月就診于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心血管門診及住院部的100例肝陽上亢型高血壓患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50 例。對(duì)照組中，男性28 例，女性22 例；平均年齡（48.44±2.43）歲；病程2～10 年，平均病程（5.48±2.03）年。觀察組中，男性26 例，女性24例；平均年齡（50.76±2.33）歲；病程2～10 年，平均病程（5.16±2.04）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[1]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中肝陽上亢型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頭暈?zāi)垦！㈩^目脹痛；次癥：急躁暴怒、口干口苦、腰膝酸軟、肢麻震顫、面紅目赤、失眠多夢、耳鳴；舌脈象：舌紅，苔黃，脈弦細(xì)偏數(shù)。結(jié)合舌脈，具有主癥中的1 項(xiàng)及次癥中2項(xiàng)即可確診。中醫(yī)證型由不少于2 名中級(jí)職稱以上的中醫(yī)師認(rèn)定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～60歲，性別不限；（3）高血壓分級(jí)[1]為1～2級(jí)；（4）理解能力無障礙，滿足隨訪條件且自愿參加本研究，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）繼發(fā)性或惡性高血壓患者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）患有精神障礙疾病者；（4）對(duì)本研究所用藥成分過敏者；（5）近3 個(gè)月內(nèi)已進(jìn)行相關(guān)治療者。

1.5 剔除、脫落、中止標(biāo)準(zhǔn)（1）納入后需要更換臨床治療方案的患者；（2）研究過程中自行停藥，不能服從本研究規(guī)則的患者；（3）研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

若患者不愿繼續(xù)治療，用藥超過8 w者應(yīng)統(tǒng)計(jì)療效；試驗(yàn)期間若患者病情持續(xù)惡化，有可能發(fā)生危險(xiǎn)事件，用藥超過8 w者應(yīng)統(tǒng)計(jì)為無效。

1.6 治療方法囑咐所有患者研究期間規(guī)律作息及清淡飲食，不服用其他中西藥。兩組患者用藥的療程均為12 w。

1.6.1 對(duì)照組 予口服苯磺酸氨氯地平片（東瑞制藥公司生產(chǎn)，5 mg×21 片/盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020390），一般囑患者晨起空腹口服1 片，臨床可根據(jù)患者血壓波動(dòng)情況，選擇其他的服藥時(shí)間，若控制不理想可增加次數(shù)為每日2次。

1.6.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予口服調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒。方藥組成：天麻、三七、鉤藤、石決明、丹參、益母草、桑寄生、杜仲、菟絲子、黃芩、梔子、淡豆豉、茯神、夜交藤、牡丹皮、冬桑葉、生麥芽、懷牛膝。本方為江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，由江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制藥房制成顆粒劑，每次1 袋，每日2次。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)證候積分 于治療前及治療后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)定。主要、次要癥狀均以4級(jí)計(jì)分：0分代表無癥狀；1分代表輕度；2分代表中度；3分代表重度。舌脈象不計(jì)分；總積分越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.7.2 血壓 于治療前及治療后采用江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院統(tǒng)一使用的血壓儀器測量患者收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）及 舒 張 壓（Diastolic blood pressure，DBP）。

1.7.3 C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP） 于治療前及治療后常規(guī)采集患者空腹靜脈血5 mL，觀察患者的CRP水平。

1.7.4 安全性指標(biāo) 包括生命體征（呼吸、心率、體溫）、血常規(guī)、肝功能、腎功能等。以上指標(biāo)均需在治療前以及治療周期完成后觀察并同步記錄，同時(shí)在整個(gè)觀察周期要嚴(yán)密觀察有無發(fā)生不良事件及不良反應(yīng)，及時(shí)記錄異常數(shù)據(jù)和不良事件。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 根據(jù)血壓制定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：SBP下降10 mmHg 以上，并達(dá)到正常范圍；或SBP 雖未降至正常，但已下降30 mmHg 或以上。②有效：SBP 下降不及10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍；或SBP 較治療前下降10～30 mmHg，但未達(dá)到正常范圍。③無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.8.2 根據(jù)中醫(yī)證候積分制定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)（n）=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。①顯效：n≥70%，治療后癥狀明顯改善。②有效：30%≤n<70%，治療后癥狀改善。③無效：n<30%，治療后癥狀未見改善。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的統(tǒng)計(jì)方式描述，若各觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，則使用t檢驗(yàn)（組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)）；若不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 剔除、脫落、中止情況研究過程中，兩組均無脫落、剔除、中止的病例。

2.2 兩組患者治療前后血壓比較觀察組及對(duì)照組治療后的血壓均較治療前下降，兩組組內(nèi)之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組觀察對(duì)象組間治療后的血壓情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較（± s，mmHg）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，#P<0.05

組別SBP治療前156.90±5.52 155.70±5.40治療后128.80±12.34*#138.90±8.28*觀察組對(duì)照組DBP治療前89.30±5.60 87.66±5.64治療后79.74±4.49*#81.56±3.32*

2.3 兩組患者降壓療效比較觀察組的總有效率為84.00%，對(duì)照組的總有效率為68.00%。觀察組在降壓方面的療效較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者降壓療效比較［例（%）］

2.4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較觀察組的總有效率為86.00%，對(duì)照組的總有效率為46.00%。兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較［例（%）］

2.5 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較觀察組治療后各項(xiàng)癥狀積分及總積分均較治療前下降，而對(duì)照組治療后僅在眩暈、頭目脹痛、面紅目赤、口干等癥狀積分及總積分方面較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組治療后相比，觀察組各項(xiàng)癥狀積分及總積分均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，#P<0.05

癥狀眩暈頭目脹痛耳鳴面紅目赤急躁易怒肢麻震顫失眠多夢口干口苦腰膝酸軟總積分觀察組治療前3.48±1.20 3.32±1.38 1.26±0.75 1.14±0.88 1.28±0.93 0.78±0.91 2.26±0.66 1.84±0.71 1.98±0.77 1.04±0.78 18.84±6.38治療后0.56±0.99*#0.92±1.01*#0.84±0.62*#0.68±0.71*#0.76±0.72*#0.36±0.56*#1.26±0.60*#1.04±0.67*#1.14±0.78*#0.72±0.54*#8.28±4.26*#對(duì)照組治療前3.48±1.20 3.48±1.45 1.16±0.68 1.16±0.68 1.14±0.76 0.56±0.61 2.22±0.58 1.96±0.53 1.94±0.62 1.20±0.73 18.30±4.84治療后1.08±1.29*1.48±1.39*1.16±0.68 0.42±0.50*1.10±0.76 0.54±0.61 2.16±0.58 1.60±0.64*1.88±0.63 1.18±0.75 12.62±4.40*

2.6 兩組患者治療前后CRP 水平比較與治療前相比，兩組治療后的CRP 水平均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組治療后相比，觀察組的CRP 水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后CRP水平比較（± s，mg/L）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，#P<0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)50 50治療前7.67±2.32 8.05±2.25治療后4.91±1.67*#6.18±1.89*

3 討論

高血壓患者常以頭暈?zāi)垦?、頭目脹痛為主要表現(xiàn)?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”《素問·六元正紀(jì)大論》云：“木郁之發(fā)……甚則耳鳴眩轉(zhuǎn)?！北砻鞲鞣N以眩暈為主要表現(xiàn)之病，其病位在肝臟，氣失調(diào)暢，郁結(jié)化火，耗傷陰液，陰不涵陽，而成肝陽上亢?！兜は姆ā吩啤皻庋獩_和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉”，表明肝的疏泄功能在人體健康中扮演著重要角色。

3.1 肝失條達(dá)是肝陽上亢型高血壓的重要病因病機(jī)肝主疏泄，肝臟體陰而用陽，陰平陽和則可使肝臟平和。若肝失條達(dá)，疏泄失常，可致氣機(jī)失調(diào)，郁而化火，火熱之邪煎灼津液，導(dǎo)致肝陰不足，造成陰陽失衡，陽失陰之制衡，肝陽偏亢，肝陽易化風(fēng)，風(fēng)陽升動(dòng)，上擾清竅，發(fā)為眩暈；肝腎同源，且肝為腎之子，子病犯母，從而耗傷腎精，故可見腰膝酸軟、耳鳴等癥。心肝兩臟相互影響，肝疏泄失常，可致血脈瘀阻及心火旺盛，正如《雞峰普濟(jì)方》所言：“肝氣受邪，客乘于心，血澀而變?！备螝庥艚Y(jié)，血行不暢而瘀脈內(nèi)，五臟六腑失于平衡，而發(fā)為眩暈；肝失條達(dá)，陽氣上逆，肝為相火，火性炎上，上擾清竅且上擾心神，而發(fā)為眩暈，可見頭目脹痛、煩躁易怒、心神不安、夜寐難臥等癥。因木旺乘脾土，肝失條達(dá)，肝陽上亢，肝氣上逆，上擾清竅且克脾土，可發(fā)為眩暈并出現(xiàn)消化不良癥狀。

3.2 瘀血為肝陽上亢型高血壓的常見病理產(chǎn)物《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》指出，氣血同源，兩者共同維系著人體氣血生成及輸布平衡。一方面，因肝陽上亢，氣機(jī)失調(diào)，妨礙血液的運(yùn)行輸布，故肝陽上亢型高血壓會(huì)同時(shí)兼有不同程度血瘀的病理狀態(tài)；另一方面，因肝陽上亢型高血壓之病變臟腑主要在肝臟，涉及心、脾、腎，臨床可見腎精不足、肝火擾心、脾胃壅滯等證候，可進(jìn)一步產(chǎn)生瘀血。腎精不足即陰虛，陰虛致陽亢，陽亢則耗傷津液，煎灼營陰，營陰津液耗傷，血液黏稠難以運(yùn)行，滯于脈管，形成瘀血；肝火上炎損傷心陰致心火旺盛，形成肝火擾心之證，火易耗傷營陰，致使血液耗傷形成瘀血，滯于脈內(nèi)；肝之疏泄失常影響脾胃的運(yùn)化，形成脾胃壅滯，影響氣血的生化，致氣血生成減少，而血行需氣的推動(dòng)，肝氣失于條達(dá)及脾胃氣虛均可致血淤于脈道。

由上述分析可知，肝陽上亢型高血壓是以肝失條達(dá)為其病機(jī)關(guān)鍵，因肝失條達(dá)影響心、脾、腎三臟的生理功能，并且導(dǎo)致瘀血的形成。故治療應(yīng)以平肝潛陽、補(bǔ)益肝腎、清肝瀉火、清心除煩、疏肝健脾、活血化瘀為法，肝、心、脾、腎同調(diào)，瘀血便能祛除，方能奏效。

3.3 調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒的方藥分析調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒由天麻鉤藤飲化裁而來，具體由天麻、三七、鉤藤、石決明、丹參、益母草、桑寄生、杜仲、菟絲子、黃芩、梔子、淡豆豉、茯神、夜交藤、牡丹皮、冬桑葉、生麥芽、懷牛膝組成。方中以天麻、鉤藤、石決明平抑肝陽，肝陽得潛，則眩暈及頭目脹痛可見緩解，且相關(guān)研究[7-8]表明，臨床中常使用天麻、鉤藤、石決明治療頭暈頭痛，療效顯著；黃芩、梔子、冬桑葉、淡豆豉合用，起清肝瀉火與清心除煩之效，肝、心兩臟之火清除，則可見患者口干口苦、急躁易怒、面紅目赤、心煩失眠等由肝火、心火導(dǎo)致的癥狀改善；桑寄生、杜仲、菟絲子補(bǔ)益肝腎之陰，以防止肝陽太過，從而使陰陽趨于平衡，則可見眩暈、肢麻震顫、腰膝酸軟、耳鳴等因肝腎不足導(dǎo)致的癥狀隨之緩解；茯神、夜交藤合用可收良好的養(yǎng)心安神之功，故可使患者失眠多夢的癥狀隨之改善；丹參、三七、益母草、牡丹皮、懷牛膝均入肝經(jīng)，五藥合用，一方面可以疏理肝氣，另一方面也具有活血化瘀的功效；生麥芽具有生發(fā)之性，與肝臟同氣相求，其一方面可疏肝理氣，另一方面也可健脾，輔助脾臟之功能恢復(fù)正常。全方融平肝潛陽、補(bǔ)益肝腎、清肝瀉火、清心除煩、疏肝健脾、活血化瘀法于一體，清、平、補(bǔ)并用，消補(bǔ)兼施，可使人體邪去而正安?；颊吲R床癥狀得以改善，情緒穩(wěn)定，也可幫助血壓降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血壓及所有臨床癥狀較對(duì)照組明顯改善，臨床療效（特別是中醫(yī)證候療效）明顯高于對(duì)照組，表明中醫(yī)藥在高血壓治療中具有一定的優(yōu)勢。

CRP為臨床常見的炎癥指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者普遍存在CRP偏高的現(xiàn)象，這與相關(guān)研究指出高血壓的形成與炎癥學(xué)說及血管內(nèi)皮損傷學(xué)說密切相關(guān)相符[9]。血管炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素。對(duì)照組常規(guī)降壓治療后，CRP 較治療前有所改善，而觀察組CRP 水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組，這與調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒含有石決明、天麻、鉤藤等平抑肝陽藥相關(guān)，因相關(guān)研究指出平抑肝陽類藥物具有減緩血管壓力、抗血管炎性、調(diào)節(jié)體內(nèi)血液循環(huán)的作用[10]。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，患者四大生命體征、肝腎功能、三大常規(guī)、心電圖等未見明顯異常，表明調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆粒在臨床中具有一定的安全性。調(diào)肝活血穩(wěn)壓顆?？梢愿纳聘哐獕夯颊哐獕杭把苎仔苑磻?yīng)，值得臨床推廣使用。