羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療IgA 腎病患者的臨床效果及對腎功能的影響

辛衛(wèi)麗， 孫曉莉， 郭永兵

（安陽地區(qū)醫(yī)院腎病風(fēng)濕科， 河南 安陽 455000）

免疫球蛋白A 腎病 （IgAN） 是全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎之一， 以發(fā)作性肉眼血尿和無癥狀性血尿、 蛋白尿、 高血壓、 水腫、 急性腎損傷等為主要臨床表現(xiàn)， 若治療不及時， 最終可進(jìn)展為終末期腎病， 給患者生命安全帶來極大威脅［1］。 目前， 臨床治療IgAN 多采用糖皮質(zhì)激素、 免疫抑制劑等藥物。潑尼松屬糖皮質(zhì)激素， 有抗炎、 免疫抑制、 抗過敏的作用， 可通過促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、 降低對葡萄糖的利用， 從而保護(hù)機體腎功能［2］。 羥氯喹為生物類抗瘧藥， 可調(diào)節(jié)機體免疫， 發(fā)揮抗炎作用［3］。 基于此， 本研究旨在探討羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療IgAN 患者的臨床效果， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的90例IgAN 患者， 隨機分為對照組和研究組， 各45 例。 對照組中男29 例， 女16 例； 年齡22 ～58 歲， 平均 （33.97 ± 5.98）歲； 疾病類型： 系膜增生性IgAN 17 例， 局灶增生性IgAN 16例， 毛細(xì)血管內(nèi)增生性IgAN 6 例， 輕微病變型IgAN 6 例。 研究組中男26 例， 女19 例； 年齡23 ～61 歲， 平均 （34.53 ±5.76） 歲； 疾病類型： 系膜增生性IgAN 18 例， 局灶增生性IgAN 14 例， 毛細(xì)血管內(nèi)增生性IgAN 5 例， 輕微病變型IgAN 8例。 兩組患者的一般資料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合IgAN 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； 治療依從性較好； 無溝通交流障礙； 患者已簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者； 繼發(fā)性腎小球腎炎者； 嚴(yán)重肝、 心功能障礙者； 合并惡性腫瘤疾病者； 處于孕期或哺乳期女性； 臨床資料不全者。

1.3 治療方法對照組采用醋酸潑尼松片 （生產(chǎn)廠家： 浙江仙琚制藥股份有限公司； 國藥準(zhǔn)字： H33021207） 治療， 口服，初始劑量1 mg·kg－1·d－1（最大量60 mg／d）， 8 周后每2 周減少5 mg／d。 研究組在對照組基礎(chǔ)上加用硫酸羥氯喹片 （生產(chǎn)廠家： 上海上藥中西制藥有限公司； 國藥準(zhǔn)字： H19990264） 治療， 口服， 0.2 ～0.4 g／d。 兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效： 血肌酐（Scr） 下降≥20%， 24 h 尿蛋白 （24 h Upro） 下降≥50%； 有效： Scr 增減＜20%或無明顯變化， 30%≤24 h Upro 下降＜50%；無效： 未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率＝（總例數(shù)－ 無效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②腎功能指標(biāo)： 采集患者治療前及治療6 個月后的24 h 尿液， 以全自動生化分析儀 （瑞士羅氏Modular P800）檢測24 h 尿蛋白 （24 h Upro） 水平； 抽取患者治療前及治療6個月后的空腹靜脈血， 離心后分離血清， 采用全自動生化分析儀檢測血清血肌酐 （Scr）、 尿素氮 （BUN） 水平， 并計算腎小球濾過率 （eGFR）， 男性患者計算公式eGFR ＝（175 × Scr） －0.203 － （年齡× 1.154）， 女性患者eGFR 為男性患者的0.742倍。 ③不良反應(yīng) （包括頭暈、 惡心、 嘔吐等） 發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以n（%） 表示， 行χ2檢驗； 計量資料以表示， 行t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率為93.33%， 顯著高于對照組的77.78% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 腎功能指標(biāo)治療6 個月后， 研究組的24 h Upro、 Scr 及BUN 水平低于對照組， eGFR 高于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的腎功能指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的腎功能指標(biāo)比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間， 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%） 與對照組 （6.67%） 相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

臨床研究［5］表明， IgAN 的發(fā)生與腎小管細(xì)胞凋亡、 異常糖基化IgA1 形成、 免疫復(fù)合物沉積、 間質(zhì)炎癥及纖維化等病理過程有關(guān)。 目前， 臨床針對IgAN 無特異性治療藥物， 主要是通過抑制免疫反應(yīng)等措施來減輕患者炎性反應(yīng)， 延緩疾病進(jìn)展［6］。 潑尼松是治療IgAN 的常用糖皮質(zhì)激素藥物， 該藥物具有較強的抗過敏及抗炎作用， 可抑制毒性物質(zhì)的形成、 釋放，降低細(xì)胞膜及毛細(xì)血管壁通透性， 減輕患者病情［7］。 免疫抑制劑羥氯喹不僅能減輕機體炎性損傷， 還可抑制Toll 樣受體信號傳導(dǎo)， 調(diào)節(jié)機體免疫［8］。 本研究結(jié)果顯示， 研究組的治療總有效率為93.33%， 顯著高于對照組的77.78%； 治療6 個月后，研究組的24 h Upro、 Scr 及BUN 水平均低于對照組， eGFR 高于對照組 （P＜0.05）； 提示羥氯喹與潑尼松聯(lián)合用于IgAN 治療，可明顯提升臨床療效， 改善患者的腎功能。 分析原因在于， 羥氯喹、 潑尼松兩種藥物聯(lián)用可協(xié)同增效， 顯著改善IgAN 患者的腎動脈血流及氧供， 提高eGFR， 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解進(jìn)而減少蛋白尿排出， 進(jìn)一步提高患者的腎功能， 增強療效。 另外， 本研究結(jié)果顯示， 研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率 （11.11%）與對照組 （6.67%） 相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 提示羥氯喹與潑尼松聯(lián)合用于治療IgAN 未顯著增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生， 具有較高的安全性。

綜上所述， 羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療IgAN 患者的效果顯著，可改善患者的腎功能， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。