利拉魯肽聯(lián)合短期胰島素泵強(qiáng)化治療初診肥胖2 型糖尿病患者的臨床效果觀察

張方方， 厲艷萍

（通許第一醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河南 通許 457400）

近年來， 隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的不斷改變， 肥胖T2DM 的發(fā)生率呈明顯上升趨勢。 既往臨床針對初診肥胖T2DM 患者主要采用短期胰島素泵強(qiáng)化療法， 但因肥胖患者普遍存在胰島素抵抗， 故單一療法治療效果不甚理想， 需與可降低體質(zhì)量的降糖藥物聯(lián)合使用以提升整體臨床效果［1］。 利拉魯肽是GLP－1 受體激動劑類藥物， 不但可以控制血糖， 還可以減輕體重， 尤其適用于肥胖T2DM 患者［2－3］。 本研究旨在觀察利拉魯肽聯(lián)合短期胰島素泵強(qiáng)化療法的臨床效果， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月我院內(nèi)分泌科收治的80 例初診肥胖T2DM 患者， 隨機(jī)分為兩組各40 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國2 型糖尿病防治指南 （2017 年版）》［4］中關(guān)于T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)且初次確診； 體質(zhì)量指數(shù) （BMI） ≥28 kg／m2， 女性腰圍≥85 cm， 男性腰圍≥90 cm。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并惡性腫瘤者； 近期服用其他藥物治療者； 合并精神系統(tǒng)疾病者； 存在高血糖高滲狀態(tài)者； 其他類型糖尿病者； 合并急性并發(fā)癥者； 合并凝血功能障礙者。 對照組中男24 例， 女16 例；年齡39 ～75 歲， 平均 （55.68 ± 4.71） 歲； BMI 28 ～35 kg／m2，平均 （30.85 ± 1.21） kg／m2； 病程3 ～11 個(gè)月， 平均 （7.08 ±1.07） 個(gè)月。 研究組中男23 例， 女17 例； 年齡38 ～73 歲，平均 （55.34 ± 4.22） 歲； BMI 28 ～35 kg／m2， 平均 （31.08 ±1.34） kg／m2； 病程4 ～11 個(gè)月， 平均 （7.55 ± 1.11） 個(gè)月。 兩組的性別、 年齡、 病程、 BMI 等基線資料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 治療方法入組患者均給予鹽酸二甲雙胍 （生產(chǎn)廠家： 丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司； 國藥準(zhǔn)字： H21022377） 治療， 口服， 0.5 g／次， 3 次／d， 連續(xù)治療4 周。 對照組在此基礎(chǔ)上加用短期胰島素泵強(qiáng)化療法， 于三餐前注射門冬胰島素 （生產(chǎn)廠家： 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司； 國藥準(zhǔn)字： S20210027）， 睡前注射地特胰島素 ［生產(chǎn)廠家： 諾和諾德 （中國） 制藥有限公司； 國藥準(zhǔn)字： S20217003］， 每日藥物總量＝體質(zhì)量× 0.4 IU／kg， 睡前注射胰島素量占總量的40% ～60%， 其余劑量均分為三等份分別于三餐前注射， 連續(xù)治療4 周。 研究組在對照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽 （S20160004； Novo Nordisk A／S； 1 支／盒） 治療， 口服， 初始劑量為0.6 mg／次、 1 次／d， 連用7 d 后未見不良反應(yīng)， 調(diào)整劑量為1.2 mg／次、 1 次／d， 連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。 根據(jù)患者的血糖、 BMI 等指標(biāo)變化情況對其臨床效果進(jìn)行評估， 其中顯效： 患者血糖指標(biāo)接近正常值或恢復(fù)正常， 各項(xiàng)代謝指標(biāo)接近正常水平， BMI 降低≥3 kg／m2； 有效： 患者血糖指標(biāo)得到改善， 各項(xiàng)代謝指標(biāo)有所改善， BMI 降低≥1 kg／m2； 無效： 未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率＝顯效率＋有效率。 ②血糖指標(biāo)。 分別采集患者治療前后空腹靜脈血及餐后2 h 靜脈血3 mL， 測定空腹血糖 （FPG）、餐后2 h 血糖 （2hPG） 水平。 ③血脂指標(biāo)。 采集患者治療前后的空腹靜脈血3 mL， 采用全自動生化分析儀測定三酰甘油（TG）、 總膽固醇 （TC） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以描述， 實(shí)施t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率 （%） 描述， 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率為95.00%， 顯著高于對照組的72.50% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 血糖指標(biāo)治療后， 兩組患者的FPG、 2hPG 水平均顯著低于治療前 （P＜0.05）， 且研究組患者的FPG、 2hPG 水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后的FPG、 2hPG 水平比較 （， mmol／L）

表2 兩組患者治療前后的FPG、 2hPG 水平比較 （， mmol／L）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

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2.3 血脂水平治療后， 兩組患者的TG、 TC 水平均顯著低于治療前 （P＜0.05）， 且研究組患者的TG、 TC 水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后的TG、 TC 水平比較 （， mmol／L）

表3 兩組患者治療前后的TG、 TC 水平比較 （， mmol／L）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

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3 討論

肥胖與糖尿病之間關(guān)系密切， 肥胖會增加2 型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)， 也會導(dǎo)致胰島素抵抗。 短期胰島素泵強(qiáng)化療法是目前臨床治療初診肥胖T2DM 患者的首選方案， 該方法可快速控制患者血糖， 但治療過程中患者血糖波動明顯， 且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高［5］。 因此， 臨床亟需探尋更加有效的治療方案， 以提升肥胖T2DM 患者的臨床療效。

利拉魯肽是一種GLP－1 類似物， 可有效抑制β 細(xì)胞凋亡，增加胰島素分泌， 不僅能有效控制血糖， 還可降低血糖波動風(fēng)險(xiǎn)； 同時(shí)， 該藥物對胃壁的GLP－1 受體可產(chǎn)生激活效應(yīng)， 延緩胃排空速度， 并可對位于下丘腦中樞的GLP－1 受體產(chǎn)生刺激，抑制食欲， 使患者保持一定的飽腹感， 對患者體質(zhì)量的降低有明顯促進(jìn)作用［6－8］。 本研究結(jié)果顯示， 研究組的治療總有效率高于對照組， 治療后的FPG、 2hPG 水平與對照組相比顯著更低 （P＜0.05）， 提示利拉魯肽聯(lián)合短期胰島素泵強(qiáng)化療法治療初診肥胖T2DM 患者， 可明顯提升臨床療效， 改善血糖水平。

肥胖T2DM 患者普遍存在脂質(zhì)代謝紊亂， 而高血脂可加重肝臟脂質(zhì)堆積致肝細(xì)胞損傷， 使肝臟糖脂代謝紊亂形成惡性循環(huán)， 不利于肥胖T2DM 患者的糖脂代謝調(diào)節(jié)［9］。 本研究結(jié)果還顯示， 研究組治療后的TG、 TC 水平均低于對照組 （P＜0.05），提示利拉魯肽與短期胰島素泵強(qiáng)化療法聯(lián)用可顯著改善肥胖T2DM 患者的血脂水平， 具有良好的調(diào)脂效果。

綜上所述， 利拉魯肽聯(lián)合短期胰島素泵強(qiáng)化治療初診肥胖T2DM 患者的效果顯著， 可有效改善患者的血糖、 血脂水平，值得臨床推廣應(yīng)用。