CPAP 呼吸機(jī)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒頻發(fā)呼吸暫停的效果及對(duì)血β- 內(nèi)啡肽的影響

蔣偉峰， 劉雨露

（商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室， 河南 商丘 476100）

早產(chǎn)兒因呼吸中樞及呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟極易導(dǎo)致呼吸暫停頻發(fā)， 患兒患病期間臨床表現(xiàn)普遍為呼吸停止時(shí)間超過(guò)20 s、 心率減慢、 紫紺等， 疾病進(jìn)展后可導(dǎo)致大腦組織缺氧程度加重， 肝臟等重要器官也可受到不同程度損傷［1］， 故需要及早制定治療方案。 現(xiàn)今對(duì)頻發(fā)呼吸暫停的早產(chǎn)兒主要采用CPAP呼吸機(jī)治療， 通過(guò)持續(xù)性正壓通氣改善患兒的呼吸功能， 進(jìn)而促進(jìn)疾病康復(fù)［2］。 但CPAP 呼吸機(jī)通常所需治療時(shí)間較長(zhǎng)， 患兒治療期間氣道可能存在一定刺激， 因此不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。 研究［3］表明， 對(duì)早產(chǎn)兒頻發(fā)呼吸暫停采用枸櫞酸咖啡因治療能夠顯著改善臨床癥狀， 加快疾病康復(fù)。 基于此， 本研究選取頻發(fā)呼吸暫停早產(chǎn)兒104 例， 探討CPAP 呼吸機(jī)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的治療效果及對(duì)血β－內(nèi)啡肽的影響， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料抽取2020 年2 月至2023 年3 月我院收治的頻發(fā)呼吸暫停早產(chǎn)兒， 共104 例， 隨機(jī)分為兩組。 觀察組 （n ＝52） 男性27 例， 女性25 例； 胎齡27 ～35 周， 平均 （31.15 ±2.43） 周； 體重1 075 ～2 544 g， 平均 （1 693.4 ± 177.8） g。對(duì)照組 （n ＝52） 男性29 例， 女性23 例； 胎齡28 ～35 周，平均 （31.08 ± 2.50） 周； 體重1 044 ～2 512 g， 平均 （1 628.9± 175.2） g。 兩組的基線資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①根據(jù)孕周判斷為早產(chǎn)兒， 并結(jié)合患兒出生后癥狀表現(xiàn)明確診斷； ②病情穩(wěn)定， 無(wú)進(jìn)展性改變；③家屬情緒穩(wěn)定， 能夠配合研究開(kāi)展； ④患兒家屬均知情并簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)研究治療藥物嚴(yán)重不耐受者； ②存在血液系統(tǒng)疾病者； ③治療期間采用其他藥物治療方案者； ④存在先天性疾病者； ⑤研究資料統(tǒng)計(jì)不全者。

1.3 治療方法對(duì)照組應(yīng)用CPAP 呼吸機(jī)治療， 儀器選用Arabella 阿拉丁呼吸機(jī)， 治療模式選用無(wú)創(chuàng)正壓通氣鼻塞式吸氧，氧流量控制在6 ～8 L／min 范圍， 呼吸末壓力設(shè)定為5 cmH2O，治療過(guò)程中相關(guān)參數(shù)根據(jù)患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整， 連續(xù)治療1 周。 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用枸櫞酸咖啡因（山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司； 國(guó)藥準(zhǔn)字H20183092； 規(guī)格： 1 mL ∶20 mg） 治療， 治療時(shí)單次取量20 mg／kg 枸櫞酸咖啡因注射液與2 mL 濃度5%的葡萄糖注射液進(jìn)行混合處理， 并予以微量泵注治療， 給藥時(shí)間控制在30 min 內(nèi)。 24 h 后降低藥物劑量至5 mg／kg 進(jìn)行維持治療， 每日用藥1 次， 連續(xù)治療1 周。

1.4 觀察項(xiàng)目①比較兩組的治療效果， 參考患兒治療后呼吸暫停時(shí)間及臨床癥狀改善情況進(jìn)行療效評(píng)估。 顯效： 呼吸暫停情況與其他臨床癥狀均基本消失； 有效： 呼吸暫停時(shí)間＜10 s，臨床癥狀明顯改善； 無(wú)效： 未達(dá)到上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。 ②比較兩組治療前后的血氧分壓與二氧化碳分壓。 上述指標(biāo)水平均采用GEM3500 血?dú)夥治鰞x完成檢測(cè)， 單項(xiàng)指標(biāo)連續(xù)檢測(cè)3 次， 取平均值納入研究統(tǒng)計(jì)。 ③比較兩組治療前后的血漿β－內(nèi)啡肽水平， 抽取受檢患兒外周靜脈血液3 mL 進(jìn)行常規(guī)離心 （3 000 r／min， 離心時(shí)間15 min， 離心半徑10 cm） 處理， 獲取血漿樣本后采用放射免疫法對(duì)β－內(nèi)啡肽表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)， 檢驗(yàn)試劑盒由上?？瓢┥锛夹g(shù)有限公司生產(chǎn)， 相關(guān)檢測(cè)操作按照說(shuō)明書(shū)規(guī)范執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較觀察組的治療總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的80.77% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 兩組的血?dú)庵笜?biāo)比較治療后， 觀察組的血氧分壓高于對(duì)照組， 二氧化碳分壓低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的血氧分壓與二氧化碳分壓比較 （， mmHg）

表2 兩組治療前后的血氧分壓與二氧化碳分壓比較 （， mmHg）

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2.3 兩組的血β－內(nèi)啡肽水平比較治療后， 觀察組的血β－內(nèi)啡肽水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的血β－內(nèi)啡肽水平比較 （， pg／mL）

表3 兩組治療前后的血β－內(nèi)啡肽水平比較 （， pg／mL）

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3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停是新生兒重癥監(jiān)護(hù)中的常見(jiàn)問(wèn)題， 該病風(fēng)險(xiǎn)性較高， 且表現(xiàn)出持續(xù)進(jìn)展性， 疾病短期內(nèi)可發(fā)生劇烈改變，嚴(yán)重危害患兒的身體健康與生命質(zhì)量。 現(xiàn)今對(duì)呼吸暫停的早產(chǎn)兒主要采用CPAP 呼吸機(jī)無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療， 可為患兒整個(gè)呼吸循環(huán)提供壓力， 從而增加其肺活量與肺氧合［4］； 無(wú)創(chuàng)正壓通氣還能提高患兒的呼吸效率， 通過(guò)合理調(diào)控氧氣濃度避免高濃度氧氣持續(xù)性吸入導(dǎo)致的異常反應(yīng)發(fā)生［5］。 考慮到呼吸暫?；純翰∏槲＜背潭容^高， 往往需要長(zhǎng)時(shí)間采用CPAP 呼吸機(jī)治療，這可能導(dǎo)致患兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎與氣胸發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加， 最終危害治療結(jié)局。 通過(guò)使用合理藥物配合CPAP 呼吸機(jī)治療早產(chǎn)兒呼吸暫停， 可加快患兒血?dú)庵笜?biāo)與臨床癥狀恢復(fù)。 枸櫞酸咖啡因?qū)儆谝环N選擇性腺苷受體拮抗劑， 能夠?qū)粑袠挟a(chǎn)生一定刺激作用， 強(qiáng)化呼吸肌功能， 增加每分鐘通氣量， 通過(guò)增加心輸出量、 改善氧合等途徑來(lái)緩解呼吸暫停癥狀［6］； 枸櫞酸咖啡因通過(guò)泵注用藥后可快速滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中， 藥物起效時(shí)間快， 血藥濃度安全范圍較廣， 不會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組 （P＜0.05）， 表明CPAP 呼吸機(jī)與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合應(yīng)用能夠加快呼吸暫停早產(chǎn)兒的臨床癥狀康復(fù)， 緩解并治愈患兒的呼吸暫停癥狀。 本研究中， 觀察組治療后的血氧分壓與二氧化碳分壓均優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）， 表明CPAP 呼吸機(jī)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因能夠有效改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)， 加快其呼吸功能恢復(fù)， 降低其病情風(fēng)險(xiǎn)性。 β－內(nèi)啡肽屬于一種內(nèi)源性阿片肽， 在新生兒中，該物質(zhì)的表達(dá)水平與呼吸暫停及呼吸衰竭均具有密切聯(lián)系。 血β－內(nèi)啡肽具有神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)內(nèi)分泌作用， 直接參與了早產(chǎn)兒呼吸暫停的病理生理改變過(guò)程［7］。 本研究中， 觀察組治療后的血β－內(nèi)啡肽水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 表明CPAP 呼吸機(jī)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因能夠顯著改善患兒的病理環(huán)境， 加快呼吸暫停癥狀的康復(fù)。

綜上所述， CPAP 呼吸機(jī)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒頻發(fā)呼吸暫停能顯著改善患兒的臨床癥狀， 優(yōu)化血?dú)庵笜?biāo)， 降低血β－內(nèi)啡肽水平， 值得推廣應(yīng)用。