動(dòng)脈自旋標(biāo)記和擴(kuò)散張量成像評(píng)估腦膠質(zhì)瘤IDH1基因表型的價(jià)值研究

張萌，耿瑞雯，白源，董洋*

0 前言

膠質(zhì)瘤是成人最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，2021 年《世界衛(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（第五版）》[1]在組織學(xué)診斷基礎(chǔ)上引入一系列分子診斷指標(biāo)，其中異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase, IDH）突變是成人彌漫性膠質(zhì)瘤的重要診斷標(biāo)記物，是區(qū)分、定義膠質(zhì)瘤亞型的重要組成部分[2]。膠質(zhì)瘤IDH 突變分為IDH1 基因（以第132 位密碼子突變常見）和IDH2 基因突變[3]，術(shù)前正確評(píng)估膠質(zhì)瘤IDH1突變狀態(tài)，可為膠質(zhì)瘤精準(zhǔn)診斷、治療方案制訂及預(yù)后判斷提供有價(jià)值的信息[4-5]。

IDH1 野生型（IDH1 wild, IDH1wt）膠質(zhì)瘤缺氧誘導(dǎo) 因 子（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）升高促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表達(dá)上調(diào)，增加腫瘤新生血管生成和細(xì)胞增殖[6]；IDH1 突變時(shí)，膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)2-羥基戊二酸（2-bydroxyglutarate, 2-HG）含量增加，促進(jìn)HIF-1α減低；此外，IDH1基因突變可以改變細(xì)胞甲基化譜、阻止細(xì)胞分化促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖與克隆、阻止血管生成、抑制腫瘤侵襲性行為[7]，導(dǎo)致與IDH1wt膠質(zhì)瘤新生血管及細(xì)胞增殖等特征差異。多參數(shù)MRI 可反映膠質(zhì)瘤的血管生成、細(xì)胞增殖等特征，是膠質(zhì)瘤IDH1表型評(píng)估的研究熱點(diǎn)[8-9]。

磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling,ASL）成像通過(guò)標(biāo)記動(dòng)脈血中氫原子實(shí)現(xiàn)腦血流灌注定量評(píng)價(jià)，腦血流量（cerebral blood flow, CBF）與膠質(zhì)瘤血管密度、表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)密切相關(guān)[10]；擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging,DTI）通過(guò)描述生物組織中水分子遷移程度、細(xì)胞外間隙水分子擴(kuò)散速度與方向，間接反映腫瘤微觀結(jié)構(gòu)、表征腫瘤的異質(zhì)性，有助于膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)[11]，在膠質(zhì)瘤瘤周浸潤(rùn)、瘤周神經(jīng)纖維破壞等評(píng)估中具有優(yōu)勢(shì)[12]。既往研究發(fā)現(xiàn)腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)ASL、DTI 可用于評(píng)估膠質(zhì)瘤IDH1突變狀態(tài)[13-14]，瘤周區(qū)影像學(xué)結(jié)構(gòu)及功能成像特征的研究報(bào)道較少[15-16]。

本研究擬采用常規(guī)MRI、ASL、DTI 技術(shù)評(píng)估膠質(zhì)瘤實(shí)體區(qū)、瘤周區(qū)的磁共振微觀結(jié)構(gòu)特征，探討其在膠質(zhì)瘤IDH1表型評(píng)估中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年9 月至2021 年12 月就診于我院經(jīng)病理證實(shí)為膠質(zhì)瘤的患者病例61例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理證實(shí)為膠質(zhì)瘤；（2）術(shù)前1周內(nèi)完成MRI檢查，包括常規(guī)MRI、ASL或/及DTI；（3）臨床及病理資料完整，可獲得經(jīng)基因或免疫組化檢測(cè)的IDH1表型。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）MRI 檢查前接受過(guò)腦腫瘤相關(guān)治療（包括放療、化療、放化療或激素治療等）；（2）MRI圖像質(zhì)量欠佳（偽影等），不能滿足評(píng)估及后處理要求；（3）既往存在腦血管等神經(jīng)系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)性疾病或其他部位惡性腫瘤。膠質(zhì)瘤病理診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照2021年《世界衛(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（第五版）》[1]，根據(jù)免疫組化或基因檢測(cè)診斷IDH1 表型分為IDH1mut、IDH1wt組[17]。本研究遵守《赫爾辛基宣言》，經(jīng)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，免除受試者知情同意，批準(zhǔn)文號(hào)：2019046。

1.2 圖像采集

所有患者均在GE Discovery 750W 3.0 T MRI掃描儀（8通道頭部線圈）完成術(shù)前顱腦MR檢查，掃描序列包括：橫斷面常規(guī)序列（T1WI、T2WI、T1-FLAIR、T1WI+C），掃描參數(shù)見表1；3D-ASL 掃描參數(shù)：TR/TE 4874 ms/10.7 ms，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，矩陣512×512，層厚4 mm，標(biāo)記后延遲時(shí)間（post labeling delay, PLD）2025 ms，激勵(lì)次數(shù)3，掃描時(shí)間4 min 42 s；DTI 掃 描 參 數(shù)：TR/TE 8000 ms/99 ms，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，矩陣128×128，層厚5.0 mm，層間隔1.0 mm，b 值分別為0、1000 s/mm2，擴(kuò)散敏感梯度場(chǎng)施加在15個(gè)方向，掃描時(shí)間4 min 24 s。

1.3 圖像分析及后處理

圖像分析及ASL、DTI 后處理在MR 掃描儀配套的GE ADW 4.7 工作站完成，由兩位分別具有2 年、17 年工作經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師完成，醫(yī)師對(duì)患者病理診斷為膠質(zhì)瘤知情，對(duì)其IDH1 表型不知情。常規(guī)MR 特征分析內(nèi)容如下：位置（累及原發(fā)腦葉）：額葉、顳葉及其他腦葉；大小（最長(zhǎng)徑）；邊界（以腫瘤2/3邊界清晰為邊界清晰）；瘤周水腫（T2WI 瘤周高信號(hào)為水腫，根據(jù)水腫最大徑和腫瘤最大徑比值確定水腫程度：0 為無(wú)，＜1/2 為輕度，1/2≤中度＜1，≥1 為重度），腫瘤強(qiáng)化（根據(jù)腫瘤實(shí)體強(qiáng)化區(qū)范圍占腫瘤體積比確定，分為≥50%和＜50%）；壞死囊變（T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)，無(wú)強(qiáng)化面積≥50%為大量壞死，＜50%為少量壞死）；出血（T1WI 高信號(hào)或ADC 圖中極低信號(hào)，≥50%為大量出血，＜50%為少量出血）。

采用工作站配套Functool軟件包進(jìn)行ASL、DTI后處理，將生成的CBF、ADC、FA 偽彩圖與3D-BRAVO-T1WI增強(qiáng)圖像融合（顯示解剖定位）。根據(jù)CBF、ADC、DTI融合偽彩圖中顏色差異，將其分為熱區(qū)（紅色、參數(shù)值最大）、冷區(qū)（藍(lán)色、參數(shù)值最?。x擇腫瘤最大層面進(jìn)行感興趣區(qū)（region of interest, ROI）勾畫以測(cè)量相關(guān)參數(shù)，ROI面積為20～40 mm2。在CBF偽彩圖腫瘤實(shí)性區(qū)選擇熱區(qū)放置3個(gè)ROI，求取平均值作為CBFmax；在熱區(qū)～冷區(qū)間放置3個(gè)ROI，求取平均值作為CBFmean。以中線為軸，生成與患側(cè)ROI對(duì)應(yīng)的健側(cè)腦區(qū)CBF健側(cè)，計(jì)算相對(duì)腦血流量：rCBFmax=CBFmax/CBF健側(cè)，rCBFmean=CBFmean/CBF健側(cè)。同法測(cè)量并計(jì)算腫瘤實(shí)性區(qū)ADCmin、FAmax；同法測(cè)量瘤周1 cm范圍內(nèi)的瘤周CBF、FA、ADC值。

圖1 IDH1wt與IDH1mut膠質(zhì)瘤ASL 灌注參數(shù)（CBF）與DTI 參數(shù)（ADC、FA）示意圖。1A～1D：右側(cè)顳葉IDH1wt膠質(zhì)瘤；1E～1H：左側(cè)顳葉區(qū)IDH1mut膠質(zhì)瘤。1A～1D、1E～1H 分別為T2WI、CBF、ADC、FA 偽彩圖。IDH1wt膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)CBFmean增高且高于IDH1mut（圖1B、1F），IDH1wt瘤周區(qū)ADC 值高于IDH1mut。IDH1：異檸檬酸脫氫酶1；ASL：動(dòng)脈自旋標(biāo)記；DTI：擴(kuò)散張量成像；CBF：腦血流量；ADC：表觀擴(kuò)散系數(shù)；FA：各向異性分?jǐn)?shù)。Fig.1 Schematic diagram of ASL perfusion parameters (CBF) and DTI parameters (ADC, FA) of IDH1wt and IDH1mut gliomas.1A-1D: IDH1wt glioma in the right temporal lobe; 1E-1H: IDH1mut glioma in the left temporal lobe.1A-1D and 1E-1H are T2WI, CBF, ADC, FA, respectively.CBFmean in the solid region of IDH1wt gliomas is higher than IDH1mut gliomas (1B and 1F), IDH1wt peritumoral area ADC are higher than IDH1mut.IDH1: isocitrate dehydrogenase 1; ASL: arterial spin labeling; DTI: diffusion tensor imaging; CBF: cerebral blood flow; ADC: apparent diffusion coefficient; FA: anisotropy fraction.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以例（%）表示；計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布時(shí)兩組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示；否則用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示；對(duì)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的參數(shù)采用多因素logistic 回歸分析膠質(zhì)瘤IDH1 突變的風(fēng)險(xiǎn)因素，繪制ASL、DTI 及ASL 聯(lián)合DTI 的ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積（area under the curve, AUC）值，評(píng)估其對(duì)膠質(zhì)瘤IDH1突變的診斷效能。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intra-class correlation coefficient, ICC）評(píng)價(jià)兩位影像醫(yī)師對(duì)數(shù)據(jù)測(cè)量的一致性，ICC 值＞0.75 為一致性良好；0.40～0.75為一致性中等，＜0.40為一致性較差。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及常規(guī)MRI特征

本研究收集膠質(zhì)瘤病例61例，其中IDH1mut19例、IDH1wt42 例，男∶女=30∶31。IDHmut組年齡（43.95±13.13）歲低于IDHwt組（54.57±11.97）歲（P＜0.05）。IDH1mut與IDH1wt膠質(zhì)瘤的發(fā)生位置、強(qiáng)化范圍、瘤周水腫差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；性別、邊界、囊變壞死、出血差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 IDH1mut與IDHwt膠質(zhì)瘤臨床及常規(guī)MRI特征分析Tab.2 Analysis of clinical and conventional MRI features of IDH1mut and IDH1wt gliomas

本研究中膠質(zhì)瘤分級(jí)情況如下：Ⅰ級(jí)1 例（IDH1mut∶IDHwt=0∶1），Ⅱ級(jí)13 例（IDH1mut∶IDHwt=11∶2），Ⅲ級(jí)10 例（IDH1mut∶IDHwt=3∶7），Ⅳ級(jí)37 例（IDH1mut∶IDHwt=5∶32）。IDH1 表型與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IDH1mut多見于低級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO Ⅰ～Ⅲ）。

2.2 兩組IDH1 表型膠質(zhì)瘤腫瘤ASL、DTI 參數(shù)差異性分析

IDH1wt膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)CBFmax、rCBFmax、CBFmean、rCBFmean高于IDH1mut組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間腫瘤實(shí)性區(qū)ADC、FA 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。IDH1wt膠質(zhì)瘤周區(qū)ADC 值大于IDH1mut（P＜0.05），F(xiàn)A 值低于IDH1mut（P＞0.05）。兩組間瘤周區(qū)CBF值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 IDH1mut、IDH1wt膠質(zhì)瘤ASL、DTI參數(shù)比較Tab.3 ASL, DTI metrics of IDH1mut and IDH1wt glioma

表4 IDH1mut、IDH1wt膠質(zhì)瘤瘤周區(qū)ASL及DTI參數(shù)Tab.4 ASL and DTI metrics of peri-tumor areas of glioma

2.3 logistic 回歸分析、建立聯(lián)合模型與ROC 曲線分析

將單變量分析中，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義參數(shù)（腫瘤位置、強(qiáng)化、水腫、腫瘤實(shí)性區(qū)CBFmean、瘤周ADC）納入多因素logistic 回歸分析，結(jié)果表明腫瘤實(shí)性區(qū)CBFmean[比 值 比（odds ratio, OR）=1.112，95CI:1.018～1.214，P＜0.05]是區(qū)分膠質(zhì)瘤IDH1 表型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，AUC 為0.879，截?cái)嘀禐?4.969，敏感度為75.9%，特異度為87.5%，見表5。瘤周ADC的AUC為0.774，截?cái)嘀禐?.100，敏感度為62.1%，特異度為87.5%。將膠質(zhì)瘤實(shí)體區(qū)CBFmean與瘤周ADC 納入聯(lián)合診斷中，ROC 曲線顯示腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)CBFmean與瘤周ADC聯(lián)合診斷效能最高，AUC 為0.892，最佳臨界值、敏感度、特異度分別為0.657、89.7%、87.5%，見圖2。

圖2 ASL、DTI 參數(shù)及ASL 聯(lián)合DTI 區(qū)分膠質(zhì)瘤IDH1 表型的ROC 曲線分析。ASL：動(dòng)脈自旋標(biāo)記；DTI：擴(kuò)散張量成像；ROC：受試者工作特征；CBFmean：平均腦血流量；CBFmax：最大腦血流量；rCBFmax:相對(duì)腦血流量最大值；rCBFmean：相對(duì)腦血流量平均值；ADC：表觀擴(kuò)散系數(shù)。Fig.2 ROC curve of ASL, DTI parameters and ASL and DTI multi-parameters to distinguish IDH1 gene situation from gliomas.ROC:receiver operating characteristics; ASL: arterial spin labeling; DTI:diffusion tensor imaging; CBFmean: mean cerebral blood flow; CBFmax:maximum cerebral blood flow; rCBFmax: relative maximum cerebral blood flow; rCBFmean: relative mean cerebral blood flow; ADC: apparent diffusion coefficient.

表5 膠質(zhì)瘤IDH1基因表型的多因素logistic回歸分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of IDH1 gene phenotype in glioma

2.4 一致性檢驗(yàn)

膠質(zhì)瘤腫瘤實(shí)性區(qū)ASL 參數(shù)CBFmax和CBFmean的ICC值分別為0.893、0.750，瘤周CBF 的ICC 值為0.816，提示一致性良好。腫瘤實(shí)性區(qū)DTI參數(shù)ADCmin、FAmax的ICC分別為0.849、0.879，瘤周ADC 的ICC 為0.861，提示一致性良好。腫瘤實(shí)性區(qū)ADCmean、FAmean的ICC 為0.625、0.558，瘤周FA的ICC為0.668，提示一致性中等。

3 討論

本研究探討常規(guī)MRI特征、ASL、DTI在區(qū)分IDH1mut、IDH1wt膠質(zhì)瘤中的價(jià)值，結(jié)果顯示，不同IDH1 表型膠質(zhì)瘤的位置、強(qiáng)化范圍、瘤周水腫具有顯著差異，腫瘤實(shí)性區(qū)CBFmean、瘤周區(qū)ADC 值對(duì)IDH1 表型診斷具有一定價(jià)值，ASL 與DTI 多參數(shù)聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提高膠質(zhì)瘤IDH1 表型的診斷效能，腫瘤實(shí)性區(qū)CBFmean是IDH1表型的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

3.1 常規(guī)MRI特征在IDH1表型膠質(zhì)瘤診斷中的價(jià)值

膠質(zhì)瘤的常規(guī)MRI特征在臨床工作中應(yīng)用廣泛，其在膠質(zhì)瘤分級(jí)、手術(shù)方案制訂、預(yù)后評(píng)估等分析中具有重要價(jià)值。本研究中，IDH1mut膠質(zhì)瘤發(fā)病年齡低于IDH1wt；膠質(zhì)瘤病理分級(jí)與IDH1 表型相關(guān)，IDH1mut在低級(jí)別膠質(zhì)瘤（Ⅰ～Ⅲ級(jí)）中約占65%，在高級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO Ⅳ級(jí)）中約占16%，這與既往報(bào)道相近似[5,18-21]。常規(guī)MRI 征象中，瘤周水腫范圍≥50%、腫瘤實(shí)性區(qū)強(qiáng)化范圍≥50%有助于IDH1wt的診斷，可能與IDHwt膠質(zhì)瘤惡性程度高、瘤周浸潤(rùn)顯著、腫瘤新生血管豐富、血腦屏障破壞顯著有關(guān)[22-24]。本研究中兩組膠質(zhì)瘤出血、囊變的MRI 特征差異不顯著，然而基于MRI形態(tài)學(xué)特征、基于瘤內(nèi)和瘤周影像組學(xué)方法可提升圖像中腫瘤強(qiáng)化、出血囊變、瘤內(nèi)鈣化、瘤周水腫等信息的識(shí)別及提取能力，對(duì)IDH1表型預(yù)測(cè)具有重要價(jià)值[25-26]；SHIMIZU 等[27]采用SWI 分析膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH1表型的研究顯示，SWI亦可提升膠質(zhì)瘤內(nèi)微出血、鈣化等信號(hào)的識(shí)別，有助于膠質(zhì)瘤分子亞型診斷。IDH1mut膠質(zhì)瘤與額葉特定前腦神經(jīng)祖細(xì)胞變異有關(guān)[5]，故好發(fā)于額葉、側(cè)腦室周圍區(qū)，腫瘤發(fā)生位置與膠質(zhì)瘤IDH1 表型有關(guān)[18-19]；但HYARE 等[28]報(bào)道額葉并非為IDHmut膠質(zhì)瘤特征。本研究中，IDH1mut膠質(zhì)瘤發(fā)生于額葉居多（14/19），而額葉膠質(zhì)瘤中，IDH1mut與IDH1wt比例相近似（14∶13），顳葉膠質(zhì)瘤中IDH1wt更為多見（16/20），有助于對(duì)不同IDH1表型膠質(zhì)瘤的分析。

3.2 ASL在膠質(zhì)瘤IDH1表型中的診斷價(jià)值

ASL 以定量評(píng)價(jià)腦血流灌注特征為優(yōu)勢(shì)，與膠質(zhì)瘤新生血管密切相關(guān)。臨床上，CBF 受年齡、性別、生理周期等因素影響[29]，本研究納入相對(duì)腦血流量進(jìn)行研究，結(jié)果顯示膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)CBFmax、rCBFmax、CBFmean、rCBFmean均有助于評(píng)估IDH1基因表型，CBFmean效能最佳（AUC=0.879），其結(jié)果并未受到患者基礎(chǔ)腦血流量的影響。既往研究報(bào)道IDH1wt膠質(zhì)瘤血管生長(zhǎng)因子VEGF水平較高、腫瘤實(shí)性區(qū)血管生成廣泛[30]，是IDH1wt膠質(zhì)瘤血管基因標(biāo)記。GUO 等[31]、AHN 等[32]和PANG 等[33]采用動(dòng)態(tài)磁敏感對(duì)比（dynamic susceptibility contrast, DSC）、ASL 評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤IDH1 表型，發(fā)現(xiàn)DSC-腦 血 容 量（cerebral blood volume, CBV）、ASL-CBF 與腫瘤實(shí)性區(qū)微血管密度（microvascular density, MVD）表達(dá)相關(guān)，有助于IDH1 表型診斷，然而其未對(duì)瘤周區(qū)進(jìn)行分析。LI 等[34]采用動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI 區(qū)分膠質(zhì)瘤IDH1 表型，發(fā)現(xiàn)Ktrans有助于反映瘤周血管生成和IDH1表型。本研究中，IDH1wt腫瘤實(shí)性區(qū)各CBF 參數(shù)值均高于IDH1mut，二者瘤周區(qū)CBF 值無(wú)顯著性差異，可能與瘤周腫瘤血管生成、瘤周血管性水腫程度及其影響有關(guān)。

3.3 DTI在膠質(zhì)瘤IDH表型中的診斷價(jià)值

DTI 是基于水分子擴(kuò)散遵循高斯分布理論基礎(chǔ)上較為成熟的擴(kuò)散成像技術(shù)，可用于膠質(zhì)瘤瘤周浸潤(rùn)、瘤周神經(jīng)纖維束破壞程度分析[35]；既往研究顯示膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)DTI參數(shù)特征與IDH1表型相關(guān)[36]，與本研究結(jié)果不同，可能與本研究以Ⅰ-Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤為研究對(duì)象、未對(duì)特定病理分級(jí)的膠質(zhì)瘤進(jìn)行分析有關(guān),適用于臨床工作中未能確定膠質(zhì)瘤分級(jí)情況下，這與TAN等[37]研究結(jié)果近似。本研究中瘤周ADC值有助于IDH1mut與IDH1wt鑒 別，且IDH1wt瘤 周ADC 值 高 于IDH1mut；既往研究報(bào)道，膠質(zhì)瘤瘤周區(qū)域包含腫瘤浸潤(rùn)和血管源性水腫，常規(guī)MRI 難以區(qū)分[26]，血管源性水腫的穿透效應(yīng)可對(duì)ADC、FA 值產(chǎn)生影響[38]；METZ等[39]通過(guò)基于深度學(xué)習(xí)的自由水校正法預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤預(yù)后，發(fā)現(xiàn)FA 圖在無(wú)復(fù)發(fā)水腫區(qū)和腫瘤復(fù)發(fā)之間存在顯著差異，而未進(jìn)行水腫校正時(shí)FA 差異不顯著。本研究中瘤周水腫是IDHwt膠質(zhì)瘤特征之一，血管源性水腫所致ADC值升高有助于IDH1wt診斷。

3.4 logistic回歸模型與診斷效能分析

新生血管活躍是膠質(zhì)瘤的特征之一，與膠質(zhì)瘤增生活躍、侵襲性強(qiáng)等惡性特征有關(guān)；ASL能夠量化反映組織新生血管數(shù)量等特征，在膠質(zhì)瘤的分級(jí)、預(yù)后評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)中具有潛力[40-41]。本研究中，膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)CBFmean對(duì)IDH1表型診斷效能最高（AUC為0.879），是IDH1 表 型 的 獨(dú) 立 預(yù) 測(cè) 因 素（OR=1.112，1.018～1.214）；瘤周區(qū)ADC 值對(duì)預(yù)測(cè)IDH1wt膠質(zhì)表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)（AUC為0.774），聯(lián)合瘤內(nèi)CBF、瘤周ADC進(jìn)一步提升了膠質(zhì)瘤IDH1表型的診斷效能（AUC為0.892）。既往研究采用DWI 聯(lián)合DSC 灌注加權(quán)成像對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH1表型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤強(qiáng)化區(qū)CBV聯(lián)合非增強(qiáng)區(qū)CBV是評(píng)估膠質(zhì)母細(xì)胞可靠的生物標(biāo)志物，腫瘤實(shí)體區(qū)ADC與CBV聯(lián)合診斷可提升膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH1表型診斷的敏感性和特異性[19]。膠質(zhì)瘤灌注成像與擴(kuò)散成像聯(lián)合可從血管增生、細(xì)胞增殖、腫瘤水腫方面提升對(duì)IDH1基因表型預(yù)測(cè)能力[13,42]。

3.5 局限性

本研究主要包括以下局限性：首先，本研究未能實(shí)現(xiàn)膠質(zhì)瘤靶向活檢區(qū)IDH1 表型與ASL、DTI 參數(shù)特征的精準(zhǔn)對(duì)照；其次，本研究樣本量相對(duì)較少，未能進(jìn)行不同病理分級(jí)膠質(zhì)瘤IDH1表達(dá)的評(píng)估；第三，本研究納入的磁共振功能成像序列有限，有待于進(jìn)一步深入開展前瞻性研究。

4 結(jié)論

綜上所述，MRI對(duì)預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤IDH1表型具有重要價(jià)值，膠質(zhì)瘤的位置、強(qiáng)化范圍、瘤周水腫有助于IDH1 表型診斷；膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)ASL-CBF、瘤周區(qū)DTI-ADC有助于膠質(zhì)瘤IDH1診斷，聯(lián)合診斷模型進(jìn)一步提升膠質(zhì)瘤IDH1 表型的診斷效能；膠質(zhì)瘤實(shí)性區(qū)ASL-CBF是IDH1表型預(yù)測(cè)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：董洋設(shè)計(jì)本研究的方案，對(duì)稿件重要的智力內(nèi)容進(jìn)行修改，獲得了遼寧省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目的資助；張萌起草和撰寫稿件，獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)；耿瑞雯、白源獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)，對(duì)稿件重要的內(nèi)容進(jìn)行修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。