古老的細菌
——結(jié)核分枝桿菌自述

■馬濤（北京市朝陽區(qū)雙橋醫(yī)院兒科）

大家好，我是一種古老的細菌，已經(jīng)存在上千年了，是最危險的細菌之一。我到底是誰？我就是“赫赫有名”的結(jié)核分枝桿菌，歷史上好多名人都是死于我的感染。我國為結(jié)核病高發(fā)地區(qū)，目前在全球結(jié)核病高負擔(dān)國家中排名第三位，下面我要“隆重”介紹一下自己。

我是一種細長略彎曲、兩頭圓圓的細菌，長得像一個小棒子，棒子表面有菌毛，可以分枝生長，故稱結(jié)核分枝桿菌。我是在1882 年被德國細菌學(xué)家Robert Koch 發(fā)現(xiàn)的，據(jù)說為了找到我，當(dāng)年Robert Koch 接種了近500 頭實驗動物。每年的3 月24 日被定為世界防治結(jié)核病日，也是為了紀念這位細菌學(xué)家。由于我的菌體壁上含有不等量的脂質(zhì)，故而一般不易著色，但一旦著色后可抵抗酸的脫色作用，所以我還有一個小名，叫抗酸桿菌。我生長需要氧氣，最適合的溫度是37℃。當(dāng)然，如果沒有氧氣我也可以存活，干燥、酸、堿是殺不死我的，要說我的敵人，那就是紫外線，紫外線照射2～7 小時就可以殺死我。

傳染源：排菌的人或者動物，生活中大部分為痰中帶有結(jié)核菌的患者。

傳播途徑：當(dāng)結(jié)核患者咳嗽吐痰時，我就隨著他咳嗽時產(chǎn)生的飛沫傳播。大家千萬別小看這一口痰，含有5000 萬個我的兄弟姐妹，我們是個強大的細菌團。根據(jù)報道，一個結(jié)核患者可以傳染約15 個人，今天每3 個人就有一個結(jié)核分枝桿菌攜帶者。我也可以通過污染食物或者通過破損的皮膚去傳播。我可以形成小的飛沫核，存活好長時間。如果在人群聚集的地方，我的傳播速度很快。我特別喜歡抵抗力低下的人群，如老人、兒童、患者。

我可以引起多種組織器官的結(jié)核病，其中以通過呼吸道引起的肺結(jié)核最多。兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，感染結(jié)核分枝桿菌后容易引起播散，除了呼吸道的肺結(jié)核，我還可以造成肺外結(jié)核病。兒童肺外結(jié)核病以結(jié)核性腦膜炎發(fā)病率最高，病死率及致殘率都不容小覷。

下面，我將以肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎為例，來“炫耀”一下我的“成果”。

肺結(jié)核的主要臨床表現(xiàn)有：

不規(guī)則發(fā)熱：病初有高熱，持續(xù)半月后可轉(zhuǎn)為午后低熱，持續(xù)時間較長。

盜汗：患者一覺后醒來，會發(fā)現(xiàn)被子和衣服都是濕的。

乏力：患者會常常感到疲憊，沒有精神。

咳嗽、咳痰、咳血：患者會有長時間的咳嗽、咳痰，嚴重時會有痰中帶血絲，甚至咳血。

胸痛：胸痛為局部癥狀，當(dāng)感染影響胸膜后才會出現(xiàn)。

兒童肺結(jié)核病往往臨床癥狀不典型，發(fā)病隱匿，除典型的結(jié)核病臨床表現(xiàn)外，兒童會出現(xiàn)吃飯胃口比較差、體重增長緩慢以及生長發(fā)育落后的癥狀。

結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核病并發(fā)癥中最嚴重的病癥之一，嚴重威脅兒童的健康。兒童結(jié)核性腦膜炎早期臨床表現(xiàn)及實驗室相關(guān)檢查無特異性，早期診斷有很大挑戰(zhàn)，結(jié)核性腦膜炎晚期容易留有中樞神經(jīng)智力受損、視力受損、聽力受損甚至偏癱等后遺癥，嚴重者可造成死亡。大部分結(jié)核性腦膜炎合并肺結(jié)核病，除了有結(jié)核病的一般臨床癥狀，還會有頭痛、嘔吐、抽搐、肢體無力等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的表現(xiàn)。大部分兒童就診時為中晚期階段。年齡小的兒童接觸和感染結(jié)核病的風(fēng)險增加，機體免疫力不成熟，更易發(fā)生重癥和播散性結(jié)核病。

結(jié)核病臨床診斷需要做血常規(guī)、胸片、PPD（結(jié)核菌素試驗）、T-SPOT.TB 等，PPD、T-SPOT.TB對于結(jié)核病診斷具有重要臨床意義。

PPD 皮膚試驗所用為卡介苗純蛋白衍生物，做法為：取0.1 毫升含5 IU 卡介苗純蛋白衍生物稀釋劑注射前臂掌側(cè)皮內(nèi)，48～72 小時后觀察實驗結(jié)果，測量硬結(jié)直徑，結(jié)果判定0～5 毫米為陰性（-），5～9毫米為陽性（+），10～14 毫米為中度陽性（2+），15～19毫米或＞20 毫米（3+）（或有水皰、雙圈、壞死、淋巴管炎）為強陽性（4+）。

T-SPOT.TB，即結(jié)核感染T 細胞酶聯(lián)免疫斑點試驗：取靜脈血3 毫升，放入含肝素抗凝劑的血樣管中，將單個核細胞進行分離并對其洗滌，在已包被抗γ－干擾素抗體微量板的4 個孔中分別加入細胞培養(yǎng)液（陰性對照孔）、植物血凝素（陽性對照孔）、CFP-10（實驗孔）與ESATB-6（實驗孔）。每個孔中加入培養(yǎng)好的細胞懸液，進行培養(yǎng)及洗滌。對標本進行體外抗原刺激及培育、洗滌，最后每個孔內(nèi)加入顯色底物液，對斑點進行閱讀及統(tǒng)計。陽性結(jié)果評定標準為：1.陰性空白對照孔為6～10 個斑點數(shù)，任意一個試驗孔的斑點數(shù)大于等于空白對照孔斑點數(shù)的兩倍；2.陰性空白對照孔為0～5 個斑點數(shù)，任意一個試驗孔的斑點數(shù)減去陰性空白對照孔斑點數(shù)≥6。

雖然人類努力發(fā)明許多方法來尋找結(jié)核分枝桿菌感染的證據(jù)，但是結(jié)核分枝桿菌依然不易發(fā)現(xiàn)。我的培養(yǎng)條件也很苛刻，我生長得慢，時間長，成功率不高，這也就是為什么我不容易被發(fā)現(xiàn)的原因。

盡管抗結(jié)核藥物發(fā)明于20 世紀50 年代，治愈率曾達到90%，幾乎讓我的家族全軍覆沒，但我還是挺過來了。結(jié)核患者的不規(guī)律治療、療程時間短暫、環(huán)境的改變、藥物的濫用、人類對我的輕視，這都是我的生存契機。我還把隱藏更深的結(jié)核菌首領(lǐng)-耐藥結(jié)核菌請出來了。耐藥結(jié)核菌在10 余種抗結(jié)核藥物的圍攻下殺出一條血路，才有了我們今日的“繁榮景象”。直到今日，我的“首領(lǐng)”在我們家族的地位依然屹立不倒。

最后，說一下怎么預(yù)防我的感染吧。首先，明確有感染的肺結(jié)核患者建議及早隔離，其次，少去人多密集的場所，注意周圍環(huán)境的衛(wèi)生，勤洗手，勤鍛煉，增強抵抗力。再次，注意飲食均衡，加強營養(yǎng)。最后，新生兒要及時接種卡介苗，以上措施都可以減少發(fā)病。人類和我的斗爭還沒有停止，希望大家重視我，千萬別放松警惕！