尤瑞克林治療急性腦梗死患者的療效及其對(duì)炎性反應(yīng)物、血管內(nèi)皮功能的改善作用分析

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急性腦梗死屬于臨床常見的腦血管病癥, 受生活環(huán)境、飲食及生活習(xí)慣、精神心理因素等影響, 全球乃至我國(guó)該病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)［1］, 此病具有高致殘率、致死率, 其治療問題備受關(guān)注［2］, 該病的發(fā)生及發(fā)展與炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)［3,4］,因此尋找能夠改善患者炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能的藥物能夠有效控制病情。尤瑞克林為近年來研發(fā)的用于急性腦梗死治療的新藥, 其臨床應(yīng)用價(jià)值尚有待于進(jìn)一步探究。故本次研究從療效、炎性反應(yīng)物、血管內(nèi)皮功能角度出發(fā), 分析尤瑞克林的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2019 年1 月～2022 年12 月選取本院收治的100 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組, 每組50 例。參照組男26 例, 女24 例；年齡46～81 歲, 平均年齡(64.37±6.09)歲；基礎(chǔ)疾?。? 例糖尿病, 8 例高血壓, 3 例血脂異常。研究組男27 例, 女23 例；年齡47～80 歲, 平均年齡(65.01±6.00)歲；基礎(chǔ)疾?。? 例糖尿病, 7 例高血壓, 4 例血脂異常。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)為急性腦梗死；②起病48 h 內(nèi)；③本人或其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容了解, 簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心腦血管疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤等；②對(duì)相關(guān)藥物過敏；③依從性差。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n,±s)

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n,±s)

注：兩組對(duì)比, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲) 基礎(chǔ)疾病男女糖尿病 高血壓 血脂異常參照組 50 26 24 64.37±6.09 6 8 3研究組 50 27 23 65.01±6.00 7 7 4 χ2/t 0.040 0.529 0.088 0.078 0.153 P 0.841 0.598 0.766 0.779 0695

1.2 方法 參照組采用常規(guī)治療, 包括抗凝及抗血小板、積極控制血壓及血糖、控制腦壓、促進(jìn)腦循環(huán),予以依達(dá)拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042, 規(guī)格：20 ml∶30 mg×4 支)靜脈滴注以改善神經(jīng)癥狀, 1 支/次, 2 次/d；予以疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100, 規(guī)格：2 ml×10 支)靜脈滴注以活血化瘀,6 ml/d。持續(xù)治療3 周。研究組在參照組基礎(chǔ)上加用注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065, 規(guī)格：0.15PNA 單位×10 瓶), 取0.15PNA 注射用尤瑞克林+50 ml 的0.9%生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注, 滴注時(shí)間限制在30 min內(nèi)。持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者臨床療效、治療前后炎性反應(yīng)物及血管內(nèi)皮指標(biāo)。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療3 周后, 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況以評(píng)估療效, 基本痊愈：NIHSS 降低＞90%；顯著進(jìn)步：NIHSS 降低46%～90%；進(jìn)步：NIHSS 降低18%～45%；無變化(視為無效)：NIHSS 未降低, 或降低＜18%［5］?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清學(xué)檢測(cè) 于治療前1 d、治療3 周后, 采集3 ml 空腹靜脈血, 抗凝并高速離心, 獲取血漿, 以免疫比濁法檢測(cè)CRP, 以放射免疫法檢測(cè)ET-1, 以雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 研究組患者總有效率94.00%, 顯著高于參照組的80.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)物及血管內(nèi)皮指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組患者CRP、ET-1、VEGF 水平對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者CRP、ET-1 明顯低于參照組, VEGF 明顯高于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)物及血管內(nèi)皮指標(biāo)對(duì)比( ±s)

表3 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)物及血管內(nèi)皮指標(biāo)對(duì)比( ±s)

注：與參照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) ET-1(ng/L) VEGF(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 73.69±8.12 15.39±3.41 77.34±6.57 61.39±6.02 168.75±25.54 185.54±31.07研究組 50 74.03±8.04 9.45±2.07a 76.59±6.98 48.42±5.33a 160.25±23.08 243.08±35.42a t 0.210 10.529 0.553 11.406 0.308 8.635 P 0.834 0.000 0.581 0.000 0.759 0.000

3 討論

急性腦梗死嚴(yán)重?fù)p害患者健康及生命, 藥物治療為控制該病的主要方法［6］。溶栓為此病理想治療方法,但受時(shí)間窗限制, 超早期溶栓效果最佳, 很多患者至入院時(shí)已經(jīng)錯(cuò)失最佳溶栓時(shí)機(jī)［7］。對(duì)急性腦梗死患者,本院多予以常規(guī)治療措施, 在一般處理基礎(chǔ)上予以患者依達(dá)拉奉、疏血通治療, 患者能夠獲得良好治療效果, 但仍有較多患者無法取得理想治療效果。本研究中,治療3 周后, 參照組治療總有效率達(dá)80.00%, 炎性反應(yīng)物及血管內(nèi)皮指標(biāo)稍有改善, 但整體效果有待于進(jìn)一步提升。

尤瑞克林是近年研發(fā)的一種新藥, 其能夠提升紅細(xì)胞變形、氧解能力, 且可以通過刺激血管神經(jīng)再生促進(jìn)腦循環(huán), 還能夠抑制神經(jīng)元凋亡［8］。本院臨床實(shí)踐證實(shí), 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林, 可優(yōu)化急性腦梗死治療效果。本研究觀察結(jié)果顯示, 研究組加用尤瑞克林后, 總有效率進(jìn)一步提升至94.00%, CRP、ET-1 進(jìn)一步降低, VEGF 進(jìn)一步提升, 表明該藥能夠抑制炎性反應(yīng)、促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善, 進(jìn)而提升臨床療效。其原因可能是：①尤瑞克林能夠直接作用于血管, 促進(jìn)血管擴(kuò)張, 且能夠舒張平滑肌, 促進(jìn)腦部神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)輸送, 抑制炎性反應(yīng)物釋放, 并逆轉(zhuǎn)缺血半暗帶［9］；②尤瑞克林屬于絲氨酸蛋白酶, 為組織及肽釋放酶, 能夠促進(jìn)一氧化氮(NO)、VEGF 表達(dá), 下調(diào)NAD(P)H 氧化酶作用, 從而改善血管內(nèi)皮功能、抑制促炎細(xì)胞因子形成［10］；③尤瑞克林也能夠限制血小板聚集, 促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善, 優(yōu)化血流動(dòng)力學(xué), 提升腦血液供應(yīng)量［11］。基于上述機(jī)制, 該藥能夠改善急性腦梗死患者炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能, 并促進(jìn)病情改善。本研究結(jié)果與歐春影等［12］研究結(jié)論較為一致, 進(jìn)一步證實(shí)本次研究可靠。

綜上所述, 尤瑞克林治療急性腦梗死優(yōu)勢(shì)明顯, 可降低炎性反應(yīng)物、改善血管內(nèi)皮功能, 提升臨床療效,促進(jìn)患者康復(fù), 有推廣價(jià)值。