第三代頭孢菌素類抗菌藥物的藥理作用及其臨床合理用藥情況分析

江慧

感染類疾病在臨床治療中較為常見, 發(fā)病原因與病毒、細(xì)菌等感染有關(guān), 患者發(fā)病后常采用藥物治療,可緩解患者臨床癥狀。頭孢菌素類抗菌藥物是一種廣譜半合成抗生素, 屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素, 使用后能夠起到良好的抗菌效果, 不良反應(yīng)較小, 在耐酸、耐酶方面也具有一定作用［1］。隨著對藥物的研究深入, 使得頭孢菌素類藥物種類日益增加, 許多臨床治療開始使用第三代頭孢菌素類藥物, 其具有較高的生物利用性,患者服用后體內(nèi)濃度更高, 不良反應(yīng)發(fā)生情況相對較少。但因不合理用藥造成的疾病恢復(fù)速度慢、不良反應(yīng)增加等現(xiàn)象依然常見［2］。為此, 本文將展開深入研究,構(gòu)建臨床合理用藥方案, 提高用藥安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集分析2019 年9 月～2022 年9 月本院470 例(470 份處方)接受第一代頭孢菌素類抗菌藥物治療、760 例(760 份處方)接受第二代頭孢菌素類抗菌藥物治療、558 例(558 份處方)接受第三代頭孢菌素類抗菌藥物治療患者的臨床資料。第一代頭孢菌素類抗菌藥物治療患者中男300 例, 女170 例；年齡最小25 歲, 最大74 歲, 平均年齡(46.78±9.62)歲。第二代頭孢菌素類抗菌藥物治療患者中男398 例, 女362 例；年齡最小28 歲, 最大78 歲, 平均年齡(46.78±10.62)歲。第三代頭孢菌素類抗菌藥物治療患者中男326 例, 女232 例；年齡最小28 歲, 最大76 歲, 平均年齡(46.92±10.62)歲。研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 統(tǒng)計方法 采集并整理558 例(第三代)患者的臨床資料, 記錄藥物服用相關(guān)數(shù)據(jù), 圍繞本院在臨床治療中所使用的第三代頭孢菌素類藥物(7 種10 規(guī))完成藥理作用分析, 包括頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢唑肟鈉、頭孢地嗪鈉、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢地尼, 做好不良反應(yīng)發(fā)生情況的記錄。采用藥物限定日劑量計算法完成三代頭孢菌素類藥物用藥頻度計算,即用藥頻度=藥物使用總劑量/藥物標(biāo)準(zhǔn)日劑量, 同時做好相關(guān)費(fèi)用匯總［3］。

1.2.2 藥物選用 注射用頭孢曲松鈉由上海羅氏制藥有限公司提供, 規(guī)格為1.0 g；注射用頭孢噻肟鈉由華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司提供, 規(guī)格為0.5 g；注射用頭孢唑肟鈉由西南藥業(yè)股份有限公司提供, 規(guī)格為1.0 g；注射用頭孢地嗪鈉由山東魯亞制藥有限公司提供, 規(guī)格為0.5 g；注射用頭孢他啶由葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司提供, 規(guī)格為1 g；頭孢克肟顆粒由金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠提供, 規(guī)格為50 mg；頭孢克肟膠囊由廣州白云山藥業(yè)提供, 規(guī)格為0.1 g；頭孢地尼分散片由天津市中央藥業(yè)有限公司提供, 規(guī)格為0.1 g；頭孢地尼膠囊由江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供, 規(guī)格為0.1 g。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析三代(第一、二、三代)頭孢菌素類藥物使用方式、用藥頻度與費(fèi)用。②分析第三代頭孢菌素類藥物使用方式與劑量。③分析第三代頭孢菌素類抗菌藥物治療患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括少尿、血小板和(或)白細(xì)胞下降、皮疹、惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 三代頭孢菌素類藥物使用方式、用藥頻度與費(fèi)用分析 第一代頭孢菌素類抗菌藥物口服比例為38.51%,注射比例為61.49%；用藥頻度為5.66；費(fèi)用為10.18萬元。第二代頭孢菌素類抗菌藥物口服比例為28.95%, 注射比例為71.05%；用藥頻度為16.37；費(fèi)用為108.71 萬元。第三代頭孢菌素類抗菌藥物口服比例為39.07%, 注射比例為60.93%；用藥頻度為12.01；費(fèi)用為83.96 萬元。第三代頭孢菌素類藥物用藥頻度高于第一代, 但低于第二代；第三代頭孢菌素類藥物的費(fèi)用遠(yuǎn)高于第一代,但低于第二代。見表1。

表1 三代頭孢菌素類藥物使用方式、用藥頻度與費(fèi)用分析

2.2 第三代頭孢菌素類藥物使用方式與劑量分析 頭孢曲松鈉、頭孢他啶、頭孢地嗪鈉等注射劑可采用靜脈滴注和肌內(nèi)注射兩種形式給藥, 以成人常用劑量與方法為例, 如：①注射用頭孢曲松鈉：采用靜脈滴注時最大用量≤4 g/d, 最小用量≥0.5 g/d；采用肌內(nèi)注射時1～2 次/d, 劑量為0.5～2.0 g/d。②注射用頭孢他啶：采用靜脈注射時2～4 次/d, 最大用量≤6 g/d, 最小用量≥2 g/d；采用肌內(nèi)注射時2～4 次/d, 劑量控制在2～4 g/d；③注射用頭孢地嗪鈉：采用靜脈滴注時1～2 次/d, 最大用量≤2 g/d, 最小≥1 g/d；采用肌內(nèi)注射時2～4 次/d,劑量控制在1～2 g/d。另外, 本院常用靜脈注射藥物還包括注射用頭孢噻肟鈉和注射用頭孢唑肟鈉, 使用時均保持2～3 次/d, 最大劑量≤6 g/d, 最小劑量≤2 g。除注射液外, 本院還采用頭孢地尼(包括分散片和膠囊)和頭孢克肟(顆粒和膠囊)治療。頭孢地尼無論是分散片還是膠囊, 服用時均為3 次/d, 0.1 g/次。采用頭孢克肟進(jìn)行治療時, 單次服用0.1 g, 2 次/d 即可。2.3 第三代頭孢菌素類抗菌藥物治療患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 558 例患者接受第三代頭孢菌素類藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為5.02%(28/558), 其中發(fā)生少尿患者2 例(0.36%)、血小板和(或)白細(xì)胞下降患者1 例(0.18%)、皮疹患者2 例(0.36%), 其余均為消化系統(tǒng)不良反應(yīng), 包括惡心嘔吐患者17 例(3.05%)、食欲不振患者5 例(0.90%)以及腹瀉患者1 例(0.18%)。

3 討論

本次研究從本院臨床實(shí)際治療藥品出發(fā), 深入分析第三代頭孢菌素類藥物藥理作用, 結(jié)合藥學(xué)理論與使用說明把控用藥劑量, 確定最佳用藥方案, 在保證用藥效果的同時, 將不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險降至最低。從用藥頻度上看, 第三代頭孢菌素類藥物用藥頻度高于第一代, 但低于第二代；從費(fèi)用上看, 第三代頭孢菌素類藥物的費(fèi)用遠(yuǎn)高于第一代, 但低于第二代。通過分析第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況, 發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)更多, 特別是惡心嘔吐患者, 這些數(shù)據(jù)足以說明第三代頭孢菌素類藥抗菌譜更廣, 生物利用性較高, 患者具體服藥劑量與方式需要根據(jù)患者實(shí)際狀況和用藥指征而定。

3.1 第三代頭孢菌素類抗菌藥物藥理作用

3.1.1 頭孢曲松鈉 該藥物活性較高, 抗菌范圍更廣,不僅可以抑制細(xì)胞壁合成, 達(dá)到抗菌、殺菌的功效, 還能夠有效降解體內(nèi)多種β-內(nèi)酰胺酶, 具有抵抗淋病和腦膜炎奈瑟菌能力, 臨床治療主要用于呼吸道感染、軟組織感染以及皮膚感染治療［4］。本院在臨床治療中主要采用肌內(nèi)注射和靜脈注射兩種方式, 但相關(guān)資料表明, 該藥物也可口服。在使用過程中, 需要結(jié)合患者體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度選定使用劑量, 重點(diǎn)考慮成人與兒童之間的差異［5］。

3.1.2 頭孢他啶 該藥物在臨床治療中極為常見, 具有抗菌能力強(qiáng)、抗菌譜廣等特點(diǎn), 患者服藥后血藥濃度相對較高, 對抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及肺炎球菌等具有重要作用, 尤其是革蘭陽性菌和革蘭陰性菌。革蘭陰性菌感染患者服用該藥物后能夠形成穩(wěn)定性良好的β-內(nèi)酰胺酶, 在與機(jī)體內(nèi)部血漿蛋白結(jié)合后具有強(qiáng)有力的殺菌活性, 有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險［6］。本院在臨床治療中主要采用靜脈滴注和肌內(nèi)注射兩種方式, 但該藥物同樣可以口服, 使用時需要考量成年人與兒童身體差異。研究表明, 該藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況以消化系統(tǒng)居多, 醫(yī)護(hù)人員需注意該方面問題, 發(fā)生原因包括低蛋白血癥、用藥量過大以及患者存在腦血管疾病等［7］。

3.1.3 頭孢地嗪鈉 該藥物能夠有效抑制革蘭陰性菌活性, 一般情況下90%最低抑菌濃度(MIC90)為0.188～2.620 μg/ml, 強(qiáng)度與頭孢曲松鈉類似, 還能控制肺炎桿菌、腸桿菌等細(xì)菌活性。體外具有抗化膿性鏈球菌、肺炎球菌等細(xì)菌活性的作用, 多數(shù)情況下最低抑菌濃度(MIC)≤1.560 μg/ml。對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株穩(wěn)定性較高, 特別是青霉素酶和頭孢霉素酶。與其他藥物不同的是, 該藥物還能刺激患者自身免疫功能, 用藥后淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞活力顯著增加, 強(qiáng)化患者抵抗感染能力, 不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低［8］。

3.2 強(qiáng)化臨床護(hù)理用藥的創(chuàng)新舉措 經(jīng)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 第三代頭孢菌素類抗菌藥物在使用過程中容易因使用方式、劑量等產(chǎn)生不良反應(yīng), 需要患者嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥, 醫(yī)生需充分評估患者病情, 了解患者一般資料, 保證用藥安全性, 防止發(fā)生不良反應(yīng)和耐藥性。

目前, 臨床治療患者存在年齡差異, 包括成年人和兒童, 因此在使用第三代頭孢菌素類抗菌藥物時需要特別注意使用劑量, 醫(yī)護(hù)人員需要細(xì)致詢問患者年齡、癥狀、既往病史、過敏史等一般臨床資料, 明確用藥指征, 確定藥物使用劑量。資料顯示［9］, 有研究嘗試調(diào)查不合理用藥產(chǎn)生原因, 最終發(fā)現(xiàn)大部分患者用藥劑量過大在于醫(yī)護(hù)人員缺乏對患者機(jī)體情況和相關(guān)臨床資料的了解, 導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險有所增加, 未來工作中需要醫(yī)護(hù)人員重點(diǎn)關(guān)注。另外, 醫(yī)務(wù)人員在確定用藥方案時未考慮到相關(guān)藥物協(xié)同作用, 導(dǎo)致患者服用后產(chǎn)生不良反應(yīng)。以第三代頭孢菌素類藥物和氨基糖苷類藥物為例, 這兩種藥物均具備殺菌效果, 同時服用會增加患者腎臟負(fù)擔(dān), 產(chǎn)生腎損傷風(fēng)險, 這就要求主治醫(yī)生能夠全面了解藥物特點(diǎn), 掌握相關(guān)特性, 若條件允許, 醫(yī)院需積極引入臨床藥師參與藥方審核, 將不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險降至最低［10-12］。另外, 為提高臨床治療效果, 大部分患者選擇靜脈注射或肌內(nèi)注射等針劑治療, 此時需要護(hù)理人員嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥, 用藥前做好皮膚試驗(yàn), 杜絕藥物過敏現(xiàn)象發(fā)生。

總之, 與第一、二代頭孢菌素類抗菌藥物相比, 第三代頭孢菌素類抗菌藥物治療疾病的效果更好, 且有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 用藥安全性更高, 但仍然需要醫(yī)護(hù)人員注意合理用藥, 綜合考量患者一般資料與藥物協(xié)同作用, 擬定藥物最佳劑量。