血清Sestrin2在急性ST段抬高型心肌梗死中的表達(dá)及其與缺血再灌注損傷的關(guān)系

滕麗峰　陳茜茜　葉叢　黃玉冰

摘要：目的 探討血清Sestrin2在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）中的表達(dá)及其與缺血再灌注損傷（IRI）的關(guān)系。方法 選取STEMI患者124例作為STEMI組，并根據(jù)STEMI患者術(shù)后是否發(fā)生IRI將其分為IRI組（72例）和非IRI組（52例）。另選取健康志愿者50例作為對照組。檢測所有研究對象的血清Sestrin2、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及心肌肌鈣蛋白（cTnI）水平。采用Pearson法分析STEMI患者血清Sestrin2與其他指標(biāo)的相關(guān)性，多因素Logistic回歸分析STEMI患者發(fā)生IRI的危險(xiǎn)因素，受試者工作特征（ROC）曲線分析相關(guān)指標(biāo)對STEMI患者發(fā)生IRI的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果 STEMI組血清Sestrin2、MDA水平高于對照組，血清SOD水平低于對照組（P＜0.01）；IRI組血清cTnI、Sestrin2、MDA水平高于非IRI組，血清SOD水平低于非IRI組（P＜0.01）；STEMI患者血清Sestrin2與MDA水平呈正相關(guān)，與血清SOD水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，血清Sestrin2、MDA水平升高是STEMI患者發(fā)生IRI的危險(xiǎn)因素，而SOD水平升高則是保護(hù)因素（P＜0.05）。經(jīng)ROC分析顯示，血清Sestrin2、MDA、SOD預(yù)測STEMI患者發(fā)生IRI風(fēng)險(xiǎn)的曲線下面積分別為0.759（95%CI：0.673～0.845）、0.654（95%CI：0.557～0.751）、0.671（95%CI：0.575～0.767），其中血清Sestrin2的預(yù)測價(jià)值最高。結(jié)論 血清Sestrin2在STEMI患者中呈異常高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者是否發(fā)生IRI密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：ST段抬高型心肌梗死；急性病；再灌注損傷；氧化性應(yīng)激；早期診斷；Sestrin2

中圖分類號：R542.2+2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.11958/20220813

Expression of serum Sestrin2 in acute ST-segment elevation myocardial infarction and its relationship with ischemia-reperfusion injury

TENG Lifeng CHEN Xixi YE Cong HUANG Yubing

1 Department of Cardiology， Hainan Provincial People's Hospital， Haikou 570311， China; 2 Department of Cardiology， Hainan Women and Children Medical Center

Abstract： Objective To investigate the expression of serum Sestrin2 in acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） and its relationship with ischemia-reperfusion injury （IRI）. Methods A total of 124 STEMI patients were selected as the STEMI group， and they were divided into the IRI group （72 cases） and the non-IRI group （52 cases） according to whether IRI occurred after surgery. Another 50 healthy volunteers were selected as the control group. Serum levels of Sestrin2， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected in all subjects. Pearson's method was used to analyze the correlation between serum Sestrin2 and other indicators in STEMI patients. Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of IRI in STEMI patients. The receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the predictive value of relevant indicators for the occurrence of IRI in STEMI patients. Results The serum levels of Sestrin2 and MDA were significantly higher in the STEMI group than those in the control group， and the serum level of SOD was significantly lower than that in the control group （P＜0.01）. The serum levels of Sestrin2， MDA and cardiac troponin （cTnI） were significantly higher in the IRI group than those of the non-IRI group， and the serum SOD level was significantly lower than that of the non-IRI group （P＜0.01）. Serum Sestrin2 level was positively correlated with MDA level in STEMI patients， and it was negatively correlated with serum SOD level （P＜0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that high serum levels of Sestrin2 and MDA were risk factors for IRI in STEMI patients， while high SOD level was protective factors （P＜0.05）. The ROC analysis showed that the areas under the curve of serum Sestrin2， MDA and SOD for predicting the risk of IRI in STEMI patients were 0.759 （95%CI： 0.673-0.845）， 0.654 （95%CI： 0.557-0.751） and 0.671 （95% CI： 0.575-0.767）， respectively， and serum Sestrin2 had the highest predictive value. Conclusion The expression of Sestrin2 is abnormally high in STEMI patients， and its expression level is closely related to the occurrence of IRI in patients.

Key words： ST elevation myocardial infarction; acute disease; reperfusion injury; oxidative stress; early diagnosis; Sestrin2

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是急性冠狀動(dòng)脈綜合征常見的類型，患者主要表現(xiàn)為胸骨后或心前區(qū)出現(xiàn)劇烈的壓榨性疼痛，常伴有呼吸困難、惡心嘔吐等［1］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是臨床治療STEMI的常用方式，可有效疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，但在恢復(fù)心肌血供時(shí)也伴隨著細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧化應(yīng)激反應(yīng)等一系列病理生理變化，易導(dǎo)致心肌細(xì)胞再次受損，被稱為缺血再灌注損傷（IRI）［2-3］。IRI主要表現(xiàn)為可逆性的心肌頓抑、心律失常等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致不可逆的心肌內(nèi)出血、微血管阻塞等，已成為影響STEMI患者治療效果的重要因素［4］。Sestrin2是一種重要的抗氧化蛋白，其表達(dá)上調(diào)可抑制活性氧的積累，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)［5］。研究證實(shí)，Sestrin2可改善糖尿病大鼠心肌IRI［6］。然而，目前鮮見Sestrin2與STEMI相關(guān)的臨床研究。本研究分析了血清Sestrin2在STEMI患者中的表達(dá)及其與IRI的關(guān)系，以期為相關(guān)研究提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年10月—2022年2月海南省人民醫(yī)院收治的STEMI患者（STEMI組）124例，男76例，女48例，年齡（58.24±8.63）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.16±1.58）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均根據(jù)《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［7］。（2）均在發(fā)病12 h內(nèi)接受PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神疾病者。（2）合并有嚴(yán)重感染性疾病者。（3）接受了PCI治療但在術(shù)后24 h內(nèi)死亡者。（4）缺失心絞痛史、發(fā)病到治療時(shí)間、氧化應(yīng)激指標(biāo)等臨床資料者。另選取同期在我院行體檢的健康志愿者50例作為對照組，男32例，女18例，年齡（57.58±7.34）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.38±1.29）kg/m2。2組的年齡（t=0.476）、性別（χ2=0.111）、體質(zhì)量指數(shù)（t=0.874）的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 STEMI患者和對照組分別在入院后和體檢時(shí)抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清。Sestrin2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司）檢測血清Sestrin2水平。硫代巴比妥法檢測血清丙二醛（MDA）水平，增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。根據(jù)STEMI患者術(shù)后是否發(fā)生IRI將其分為IRI組（72例）和非IRI組（52例）。IRI的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：PCI術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重心動(dòng)過緩、頻發(fā)室性期前收縮、低血壓等，在進(jìn)行針對性治療后還有嚴(yán)重室性心律失常。計(jì)算2組患者的基礎(chǔ)疾病、心絞痛史、發(fā)病到治療時(shí)間、患者入院至球囊擴(kuò)張的時(shí)間（door to balloon time，D to B）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以x±s表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson法分析。危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。診斷價(jià)值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 對照組和STEMI組的血清Sestrin2、MDA、SOD水平比較 與對照組比較，STEMI組的血清Sestrin2、MDA水平升高，而血清SOD水平降低（P＜0.01），見表1。

2.2 IRI組和非IRI組相關(guān)指標(biāo)比較 2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、心絞痛史、發(fā)病到治療時(shí)間、D to B、LVEF等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與非IRI組比較，IRI組血清cTnI、Sestrin2、MDA水平升高，而血清SOD水平降低（P＜0.01），見表2。

2.3 STEMI患者血清Sestrin2與MDA、SOD及cTnI相關(guān)性分析 STEMI患者血清Sestrin2與MDA水平呈正相關(guān)（r=0.451），與血清SOD水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.466），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與cTnI無明顯的相關(guān)性（r=0.286，P＞0.05）。

2.4 STEMI患者發(fā)生IRI的危險(xiǎn)因素分析 以cTnI、Sestrin2、MDA、SOD為自變量，以STEMI患者是否發(fā)生IRI為因變量（是＝1，無＝0）。Logistic回歸分析顯示，血清Sestrin2、MDA水平升高是STEMI患者發(fā)生IRI的危險(xiǎn)因素，而SOD水平升高則是保護(hù)因素（P＜0.05），見表3。

2.5 血清Sestrin2、MDA、SOD對STEMI患者發(fā)生IRI的預(yù)測價(jià)值分析 ROC分析結(jié)果顯示，血清Sestrin2的整體預(yù)測價(jià)值較高，SOD診斷敏感度較有優(yōu)勢，見圖1、表4。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂或侵蝕，易導(dǎo)致急性血栓形成，心肌出現(xiàn)缺血性損傷是STEMI的主要發(fā)病機(jī)制，盡早疏通堵塞血管是治療的關(guān)鍵［9］。PCI在STEMI的治療備選方案中占據(jù)重要的地位，可有效疏通堵塞血管，但患者易出現(xiàn)IRI。目前研究證實(shí)，氧化應(yīng)激在IRI的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要作用，在正常生理狀況下機(jī)體內(nèi)的少量氧自由基可快速被清除，但機(jī)體處于缺氧狀態(tài)時(shí)對氧自由基的清除能力減弱，且在堵塞血管恢復(fù)血供時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，這將導(dǎo)致氧自由基難以被及時(shí)清除，進(jìn)而對心肌造成氧化應(yīng)激損傷［10-11］。MDA是常見的氧化應(yīng)激產(chǎn)物，而SOD則是機(jī)體重要的抗氧化酶。本研究結(jié)果顯示，STEMI組血清MDA水平高于對照組，血清SOD水平低于對照組，表明STEMI患者存在明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)，考慮可能原因?yàn)闄C(jī)體處于缺氧狀態(tài)時(shí)氧自由基的清除能力降低，且STEMI患者存在明顯的炎癥反應(yīng)，這也會(huì)促進(jìn)氧化應(yīng)激的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致血清MDA水平升高、SOD水平降低。本研究結(jié)果還顯示，IRI組血清MDA水平高于非IRI組，血清SOD水平低于非IRI組，且血清MDA水平過高是STEMI患者發(fā)生IRI的危險(xiǎn)因素，而SOD水平過高則是保護(hù)因素，這進(jìn)一步證實(shí)氧化應(yīng)激在STEMI患者發(fā)生IRI的過程中起到了重要的作用。

Sestrins蛋白家族共有Sestrin1、Sestrin2、Sestrin3共3個(gè)亞型，均具有一定的抗氧化作用，其中Sestrin2的抗氧化能力較為突出［5］。Sestrin2可從多個(gè)方面抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，其N末端結(jié)構(gòu)域可直接降低活性氧的生成，此外其還可以通過激活核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號通路，從而降低機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷［12-13］。相關(guān)研究顯示，Sestrin2在機(jī)體處于缺氧狀態(tài)時(shí)會(huì)應(yīng)激性上調(diào)，從而減少氧自由基的積累，減輕機(jī)體受到的氧化應(yīng)激損傷［14-15］。龐旭陽等［16］研究顯示，急性缺血性腦卒中患者血清Sestrin2水平也呈異常高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，STEMI組血清Sestrin2水平高于對照組，表明Sestrin2在STEMI患者血清中呈異常高表達(dá)，考慮可能原因?yàn)镾TEMI責(zé)任血管狹窄或堵塞會(huì)導(dǎo)致心肌處于缺血缺氧的狀態(tài)，進(jìn)而促使機(jī)體應(yīng)激性分泌Sestrin2，導(dǎo)致血清中Sestrin2水平升高。進(jìn)一步分析顯示，IRI組血清Sestrin2水平高于非IRI組，且血清Sestrin2水平過高是STEMI患者發(fā)生IRI的危險(xiǎn)因素，提示STEMI患者血清Sestrin2的表達(dá)水平與IRI的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。相關(guān)研究亦發(fā)現(xiàn)，在正常心肌細(xì)胞、缺氧心肌細(xì)胞和缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞中Sestrin2表達(dá)依次升高，在抑制Sestrin2的表達(dá)后心肌細(xì)胞的凋亡率均明顯升高，提示Sestrin2具有心肌保護(hù)作用，且缺氧后復(fù)氧可進(jìn)一步促進(jìn)Sestrin2代償性分泌［17］。本研究通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，血清Sestrin2的預(yù)測價(jià)值最高，提示該指標(biāo)可用于評估STEMI患者發(fā)生IRI的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清Sestrin2在STEMI患者中呈異常高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者是否發(fā)生IRI有關(guān)，且對STEMI患者發(fā)生IRI的風(fēng)險(xiǎn)有較好的預(yù)測價(jià)值。Sestrin2已被認(rèn)為是心血管疾病和腦血管疾病的保護(hù)因子，但目前對其研究尚處于初步階段，其除了抗氧化作用以外，還能否通過其他的途徑影響疾病的發(fā)生、發(fā)展尚待進(jìn)一步探究。

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（2022-05-23收稿 2022-08-10修回）

（本文編輯 陸榮展）