諾和銳特充治療妊娠期糖尿病的臨床療效及安全性分析

莊梅芳 陳小玲 邱麗珠

（廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)，廈門(mén)市第三醫(yī)院藥劑科，福建 廈門(mén) 361000）

妊娠期糖尿病是指孕期患者出現(xiàn)的糖代謝紊亂，其特點(diǎn)是胰島素敏感性降低、胰島素分泌減少或胰島素抵抗加強(qiáng)，導(dǎo)致血糖水平升高。妊娠期糖尿病的發(fā)生原因多種多樣，主要包括遺傳因素、生活方式因素和代謝因素等[1]。遺傳因素是妊娠期糖尿病的主要發(fā)病因素之一，有家族糖尿病史的孕婦更容易患上妊娠期糖尿病。生活方式因素也是導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)生的重要因素之一，如高糖飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)、肥胖等。此外，代謝因素也對(duì)妊娠期糖尿病的發(fā)生起著重要作用，如胰島素抵抗、胰島素分泌減少等。妊娠期糖尿病會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。母體的高血糖可以穿過(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)過(guò)大，增加難產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[2]，同時(shí)，妊娠期糖尿病還會(huì)增加胎兒先天畸形的發(fā)生率，如神經(jīng)管畸形、心臟畸形等。妊娠期糖尿病還會(huì)增加孕婦妊娠期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如妊娠期高血壓、子癇前期、胎盤(pán)早剝等，還會(huì)增加孕婦在分娩后發(fā)生出血、感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。隨著人們生活水平的提高，高糖飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等生活方式因素的影響也越來(lái)越大，這些因素都有可能導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生。因此，針對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)防和治療已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的重要領(lǐng)域之一[3-4]。為此，本文選取2019年12月至2022年12月期間我院收治的65例妊娠糖尿病患者，對(duì)諾和銳特充治療妊娠期糖尿病的臨床療效及安全性進(jìn)行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2022年12月期間我院收治的65例妊娠糖尿病患者，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與并簽署知情同意書(shū)，按數(shù)字隨機(jī)分組法將患者設(shè)為研究組（35例，采用諾和銳特充治療）和參考組（30例，采用諾和靈R治療），兩組孕婦一般資料比較具有可比性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者于妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診為妊娠糖尿病。②患者均為單胎。③患者無(wú)既往糖尿病史。④年齡≥18歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者在本次研究時(shí)服用過(guò)異煙肼、苯妥英鈉等藥物治療。②患者對(duì)本次治療所用的諾和銳特充、諾和靈R等藥物存在過(guò)敏或不耐受者。③患者合并有糖尿病酮癥酸中毒、感染等并發(fā)癥。④患者伴發(fā)有肝腎功能異常。

1.3 方法 所有患者入院后均常規(guī)給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)鍛煉等干預(yù)。

參考組實(shí)施諾和靈R 治療，本次所用諾和靈R（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130021，丹麥進(jìn)口藥品，規(guī)格：300 IU/3 mL/支），患者在每日早中晚三餐前半小時(shí)皮下注射治療，初始計(jì)量設(shè)定成0.4 IU，之后依據(jù)患者的血糖變化情況進(jìn)行調(diào)整，以2 d為間隔時(shí)間，提升0.2 IU，持續(xù)治療1個(gè)月。

研究組實(shí)施諾和銳特充治療，本次所用諾和銳特充[國(guó)藥準(zhǔn)字：J20050098，諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，規(guī)格：300 IU/3 mL/支]，患者在每日早中晚三餐前半小時(shí)皮下注射治療，初始計(jì)量設(shè)定成0.5 IU，之后依據(jù)患者的血糖變化情況進(jìn)行調(diào)整，以2 d為間隔時(shí)間，提升0.2 IU，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)比分析兩組妊娠糖尿病患者治療前后血糖水平，指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平。②對(duì)比分析兩組妊娠糖尿病患者治療前后血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平，其中，血清鐵蛋白水平的檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法[5]，血清脂聯(lián)素的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫比濁法[6]。③對(duì)比分析兩組妊娠糖尿病患者治療前后血脂水平，應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)化生化儀進(jìn)行檢測(cè)，采用免疫比濁法[7]按儀器規(guī)范對(duì)其總膽固醇、三酰甘油指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。④對(duì)兩組妊娠糖尿病患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括代謝失衡、過(guò)敏、低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠糖尿病患者治療前后血糖水平改善情況 研究組妊娠糖尿病患者各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠糖尿病患者血糖改善情況比較（）

表2 兩組妊娠糖尿病患者血糖改善情況比較（）

2.2 兩組妊娠糖尿病患者治療前后血脂水平改善情況 研究組妊娠糖尿病患者血脂水平改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠糖尿病患者血脂改善情況比較（mmol/L，）

表3 兩組妊娠糖尿病患者血脂改善情況比較（mmol/L，）

2.3 兩組妊娠糖尿病患者治療前后血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況 研究組妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況比較（）

表4 兩組妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況比較（）

2.4 兩組妊娠糖尿病患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組妊娠糖尿病不良反應(yīng)發(fā)生率與參考組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組妊娠糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

隨著妊娠期糖尿病的患者不斷增多，對(duì)其治療的重視程度也日益提高，而妊娠期糖尿病治療也會(huì)受到多方面因素的影響，加上需要充分考慮母嬰健康，因此對(duì)諸多治療藥物都會(huì)有所限制，使得妊娠糖尿病的治療難度高于非妊娠糖尿病患者[8-9]。同時(shí)，妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，包括胰島素抵抗、胰島素分泌不足、胎盤(pán)激素的影響等。因此，治療難度較大。妊娠期糖尿病患者的生理狀況與正常人存在很大差異，需要進(jìn)行更為謹(jǐn)慎的治療，如不能隨意進(jìn)食或飲水，需要根據(jù)具體情況制訂飲食和運(yùn)動(dòng)方案。所以，選擇一種安全高效的治療藥物非常關(guān)鍵[10]。

諾和靈R屬于胰島素增敏劑，通過(guò)增強(qiáng)胰島素的敏感性來(lái)降低血糖水平，能夠選擇性地作用于GLUT-4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4）受體，促進(jìn)葡萄糖吸收和利用能力，從而降低血糖水平[11]。其次，諾和靈R還能夠減少肝臟中葡萄糖的產(chǎn)生，抑制肝臟內(nèi)糖原合成，并促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)的糖原分解，減少血糖的輸出，進(jìn)一步降低血糖水平。此外，諾和靈R還具有一定的抗氧化作用，可以通過(guò)抑制糖化終產(chǎn)物的生成，減輕細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而降低胰島素抵抗和血糖水平。諾和靈R還可以增強(qiáng)腸道GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的分泌，通過(guò)刺激胰島素分泌和抑制葡萄糖產(chǎn)生來(lái)降低血糖水平[12]。

諾和銳特充是一種新型的胰島素增泵劑，通過(guò)抑制肝糖異生，增加組織對(duì)葡萄糖的利用，從而降低血糖水平。諾和銳特充還可以增加胰島素敏感受體的數(shù)量和親和力，提高組織對(duì)胰島素的敏感性，從而增強(qiáng)胰島素的生物學(xué)作用。這些藥理作用使諾和銳特充成為治療妊娠期糖尿病的一種有效藥物[13]。

本次研究中，兩組妊娠糖尿病患者治療前血糖、血脂水平及血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后血糖水平、血脂水平及血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平均顯著改善（P＜0.05），且研究組妊娠糖尿病患者以上各項(xiàng)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）；兩組妊娠期糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見(jiàn)諾和銳特充治療妊娠期糖尿病具有良好的臨床療效和較高的安全性。分析其原因?yàn)槌Ｒ?guī)胰島素注射可能會(huì)導(dǎo)致低血糖反應(yīng)，而諾和銳特充的作用機(jī)制不涉及胰島素分泌的促進(jìn)，因此不會(huì)導(dǎo)致低血糖反應(yīng)的發(fā)生。常規(guī)胰島素注射需要患者嚴(yán)格控制飲食和運(yùn)動(dòng)，并進(jìn)行頻繁的血糖監(jiān)測(cè)，而諾和銳特充可以減輕患者的負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)患者的治療依從性，從而提升藥物治療效果。除此之外，胰島素注射可能會(huì)引起胰島功能的損害，而諾和銳特充可以通過(guò)促進(jìn)胰島素受體的敏感性和提高胰島素樣生長(zhǎng)因子的生物活性來(lái)保護(hù)胰島功能。相比于磺脲類藥物和胰島素促泌劑，諾和銳特充的低血糖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更低；相比于諾和靈R等胰島素增敏劑，諾和銳特充的作用機(jī)制更加多樣化，可以通過(guò)不同途徑降低血糖水平[14]。此外，諾和銳特充對(duì)孕婦和胎兒的安全性也得到了充分的研究和證實(shí)，是治療妊娠期糖尿病的較為理想的藥物之一。

綜上所述，諾和銳特充治療妊娠期糖尿病具有良好的臨床療效和較高的安全性，可顯著促進(jìn)患者血糖、血脂改善。