• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    ω-3多不飽和脂肪酸防治心律失常臨床研究進(jìn)展

    2023-11-04 11:26:24鄒海賀西淦陳臻瑤張忠偉林瓊?cè)A申麗華鄭毅雋朱彪
    醫(yī)藥導(dǎo)報 2023年11期
    關(guān)鍵詞:心動過速室性心房

    鄒海,賀西淦,陳臻瑤,張忠偉,林瓊?cè)A,申麗華,鄭毅雋,朱彪

    (1.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院危重癥醫(yī)學(xué)科,上海 200032;2.復(fù)旦大學(xué)腫瘤學(xué)系,上海 200032;3.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科,上海 200032;4.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科,上海 200040)

    ω-3多不飽和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)在海洋生物油中以二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)形式存在,以α-亞麻酸(α-linolenic acid,ALA)形式存在于植物油[1]。據(jù)報道,2012年7.8%的美國成年人(1 880萬人)在過去30 d內(nèi)消費了魚油膳食補充劑[2]。非處方ω-3PUFAs補充劑的主要來源是魚油,主要由三酰甘油組成[1]。

    這些補充劑經(jīng)常含有其他必需營養(yǎng)素,包括維生素D、維生素E和混合生育酚等[3]。美國農(nóng)業(yè)部最近對ω-3PUFAs補充劑的調(diào)查顯示,每劑最常見的劑量是EPA180 mg、DHA 120 mg。自20世紀(jì)80年代末以來,觀察性和干預(yù)性研究均表明,ω-3PUFAs攝入可能與降低惡性室性心律失常和心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的風(fēng)險有關(guān)[4]。此外,動物研究證實,ω-3PUFAs對室性、房性心律失常有作用[5-6]。盡管心律失常后果很嚴(yán)重,但安全有效的抗心律失常藥物開發(fā)仍然舉步維艱。幾種抗心律失常藥物可能增加心肌梗死(myocardial infarction,MI)患者因心律失常死亡的風(fēng)險[7-8],即使是“最佳”的藥物治療也未能完全抑制這些心律失常[9]。例如,在接受β-腎上腺素受體拮抗劑治療的MI患者中,一年內(nèi)死亡率為10%或更高,猝死約占死亡人數(shù)的三分之一[9]。在某些高?;颊呷后w中,與目前的藥物療法相比,植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(implantable cardioverter defibrillators,ICDs)已被證明可以降低心源死亡率,為SCD患者提供更好的保護(hù)[10-11]。然而,這些設(shè)備的使用和維護(hù)成本高昂,對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生了負(fù)面影響。鑒于ICDs和各種抗心律失常藥物相關(guān)的不良結(jié)果,開發(fā)更有效的抗心律失常療法迫在眉睫。然而,以往對ω-3PUFAs和心律失常的研究筆者很少見到。筆者在探索ω-3PUFAs對心律失常影響的研究基礎(chǔ)上,總結(jié)ω-3PUFAs防治心律失常的研究及其進(jìn)展。

    1 ω-3PUFAs防治心律失常的相關(guān)機制

    體外研究證明,ω-3PUFAs可增加動作電位閾值,降低心肌興奮性,在心肌缺血導(dǎo)致的心律失?;蚴軗p細(xì)胞尤其明顯。此外,動物實驗證明,將ω-3PUFAs摻入膜磷脂會改變膜微結(jié)構(gòu)域理化性質(zhì),并調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能,包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運和離子通道動力學(xué)改變在內(nèi)的許多細(xì)胞功能,具有潛在的抗炎和抗心律失常作用[12]。大多數(shù)單細(xì)胞電生理研究都揭示了其對離子電流的抑制,如快速鈉電流[13-14]、超快速激活延遲外向鉀電流[15-16]、快速激活延遲整流外向鉀電流[17]和L型鈣電流[18]。然而,據(jù)報道,ω-3PUFAs增強了緩慢激活延遲整流外向鉀電流[19]和外向整流鉀電流[20]。此外,ω-3PUFAs的進(jìn)入與線粒體質(zhì)子泄漏呈正相關(guān)[21],其通過脂質(zhì)運輸或飲食干預(yù)增加線粒體DHA含量,增強質(zhì)子運動[22]。因ω-3PUFAs與調(diào)節(jié)基因表達(dá)的幾種核受體和轉(zhuǎn)錄因子相互作用從而調(diào)節(jié)各種炎癥途徑[23-24]。ω-3PUFAs可以拮抗具有促炎作用的前列腺素E2的形成,并減少核因子的激活[25-26]。此外,ω-3PUFAs通過環(huán)氧合酶和脂氧合酶衍生的促炎癥消退遞質(zhì)以及EPA和DHA代謝產(chǎn)生的單環(huán)氧化物發(fā)揮抗炎作用。ω-3PUFAs水平的適度增加可能足以誘導(dǎo)活性氧升高,激活隨后的抗氧化反應(yīng),但不會激活細(xì)胞死亡途徑[25]。實驗動物模型表明ω-3PUFAs可能通過預(yù)防絲裂原激活的蛋白激酶激活、減少基質(zhì)金屬蛋白酶活性和連接蛋白再分布逆轉(zhuǎn)心房顫動(房顫)介導(dǎo)的心房結(jié)構(gòu)變化[27-28](圖1)。

    LA:亞油酸;PUFA:多不飽和脂肪酸;GLA:γ-亞麻酸;DGLA:二高γ-亞麻酸;AA:花生四烯酸;COX:環(huán)氧合酶;LOX:脂加氧酶;LTA4:白三烯A4;15-R-HETE:15R-羥基二十碳二烯酸;PLA-2:磷脂酶A2;ALA:α-亞麻酸;SDA:亞麻油酸;EPA:二十碳五烯酸;CYP450:細(xì)胞色素P450;DHA:二十二碳六烯酸。圖1 PUFAs對炎癥及脂質(zhì)代謝作用機制

    2 ω-3PUFAs防治心律失常的臨床研究

    2.1室性心律失常和心臟猝死 GISSI-Prevenzione試驗是一項里程碑式的研究,該研究顯示,每天服用ω-3PUFAs 1 g的患者在MI后的2年隨訪中,SCD減少45%[29]。由于SCD通常由室性心律失常引發(fā),因此對SCD的影響可以理解為ω-3PUFA抗心律失常效應(yīng),可能的機制已在體外和體內(nèi)試驗被證實[30]。然而,最近有3項具有臨床終點的干預(yù)試驗(Alpha-Omega、OMEGA和SuFOL.OM3)結(jié)果并不樂觀[31-32],盡管其中一項試驗的亞組分析揭示了其對糖尿病患者的保護(hù)作用[33],但其他研究并不支持其減少SCD發(fā)生。觀察研究表明,食用魚類脂肪與降低SCD風(fēng)險有關(guān)[28],同時細(xì)胞膜中低水平ω-3PUFAs與MI后立即心室顫動的風(fēng)險增加有關(guān)[34]。心率變異性是SCD和室性心律失常的已知預(yù)測因子,在動物和人類研究中均表明心率變異被ω-3PUFAs正向調(diào)節(jié)[35]。根據(jù)心率變異性數(shù)據(jù),ω-3PUFAs似乎能夠降低心率,這可能降低心血管死亡率[36-37]。在患有缺血性心臟病(ischemic heart disease,IHD)植入ICD的患者中,CHRISTENSEN等[38]報告了ω-3PUFAs的血清含量與心律失常事件之間的負(fù)相關(guān),表明其可能存在抗心律失常效應(yīng)。就首次心室顫動、室性心動過速或死亡的時間而言,盡管在冠狀動脈疾病亞組中可以觀察到下降趨勢,但對ICD患者的3項大型試驗的薈萃分析[39]發(fā)現(xiàn),魚油沒有令人信服的保護(hù)作用。在對3項研究中兩項數(shù)據(jù)匯總的亞組分析中,之前患有室性心動過速但沒有服用抗心律失常藥物的患者在ω-3PUFAs組中表現(xiàn)出更高的室性心動過速/室顫風(fēng)險趨勢。該項研究提示,魚油對近期MI的患者發(fā)生室性心動過速有保護(hù)作用,其原因可能是魚油能預(yù)防由觸發(fā)激動和動作電位延長為主要機制的患者發(fā)生心律失常。最近,GISSI心力衰竭試驗的子研究[40]涵蓋了566例植入ICD的心力衰竭患者,結(jié)果顯示實驗組發(fā)生室性心動過速/心室顫動比例有下降趨勢,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對ICD放電數(shù)量進(jìn)行分層分析時,也觀察到類似趨勢??傮w而言,這些ICD研究中對ω-3PUFAs的反應(yīng)異質(zhì)性可以用不同的研究人群,以及心律失常(缺血性/非缺血性)的起源來解釋。ω-3PUFAs已在3項小型研究中進(jìn)行了測試,第一項研究包括植入ICD患者10例,研究規(guī)模小且為非盲,沒有安慰劑組[41]??烧T發(fā)室性心動過速的7例患者中,有5例患者在靜脈輸注ω-3PUFAs后不再可誘導(dǎo)。在METCALF等進(jìn)行的一項研究中[42],12例誘導(dǎo)性室性心動過速患者每天接受ω-3PUFAs0.9 g治療,持續(xù)6周。治療后,與14例對照患者相比,5例患者不再發(fā)生室性心動過速,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。最近,MADSEN等[43]進(jìn)行了一項隨機、安慰劑對照、交叉設(shè)計的研究,其中包括6例植入ICD患者,隨機輸注ω-3PUFAs3.9 g或安慰劑,在安慰劑組可誘發(fā)室性心動過速的5例患者中,2例患者經(jīng)過ω-3PUFAs處理后不再發(fā)生,2例患者需要更強的刺激才能誘發(fā)室性心動過速。總體來說,盡管對植入ICD患者進(jìn)行的研究規(guī)模小,但結(jié)果表明靜脈注射和長期口服補充ω-3PUFAs可能降低室性心動過速的風(fēng)險(表1)。

    表1 ω-3PUFAs對心臟驟停的影響Tab.1 Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids on sudden cardiac arrest

    2.2房顫 房顫是最常見的心律失常類型,當(dāng)心房組織電生理異常時就會發(fā)生心律失常。房顫增加了卒中和心力衰竭發(fā)病率,其發(fā)生率隨著人口的老齡化而增加[44-46]。根據(jù)2010年歐洲心臟病學(xué)會的指南,由于缺乏足夠的證據(jù),不建議將ω-3PUFAs用于預(yù)防房顫[47]。然而近年來,有報道稱,ω-3PUFAs可以降低各種情況下的房顫發(fā)病率,如冠狀動脈旁路移植[48-50]、心力衰竭[51],以及房顫復(fù)律[52]。

    此外,ω-3PUFAs已被證明主要通過抑制房顫的快速局灶性異位放電來防止房顫的誘導(dǎo)和持續(xù)[27,53-54]。KUMAR等[53]報道,人類補充ω-3PUFAs可以降低對誘發(fā)性房顫的易感性。長期補充ω-3PUFAs的房顫患者表現(xiàn)出延長肺靜脈、左心房有效不應(yīng)期(effective refractory periods,ERPs),以及對肺靜脈 (pulmonary veins,PVs)內(nèi)起搏的敏感性降低[54]。DA等[27]還報道ω-3PUFAs治療可預(yù)防快心率狀態(tài)下心房電重構(gòu),能延長房顫的ERP。進(jìn)一步研究表明,ω-3PUFAs治療后ERP延長至少部分通過以濃度依賴性方式抑制人心房鉀電流和電壓門控鈉電流而發(fā)生[15]。此外,MORENO等[55]發(fā)現(xiàn)ω-3PUFAs可以抑制ERP縮短活動的觸發(fā)來發(fā)揮抗心律失常作用。

    補充ω-3PUFAs可以降低心臟手術(shù)后各種情況下房顫發(fā)生率。ω-3PUFAs可以減少心房纖維化、肥大和炎癥,并減少心房增大。ω-3PUFAs預(yù)處理可提高持續(xù)性房顫復(fù)律患者的心房排空速度,降低復(fù)律后的心房機械頓抑[56]。關(guān)于ω-3PUFAs預(yù)防心臟手術(shù)后房顫的有效性,相關(guān)研究提供了相互矛盾的結(jié)果[48,57]。也有報道ω-3PUFAs減少結(jié)構(gòu)性心房重構(gòu),容易導(dǎo)致房顫發(fā)生發(fā)展[58]。盡管這些研究大多報道了ω-3PUFAs對術(shù)后房顫的影響[59-60],就心臟手術(shù)前的預(yù)處理而言,ω-3PUFAs難以充分滲入心肌肌膜[60]。DHA治療在降低術(shù)后房顫發(fā)生率方面似乎比EPA治療更有效[61]。一項薈萃分析顯示,EPA/DHA比例為1/2可以產(chǎn)生積極結(jié)果,而其他使用較小比例的DHA對術(shù)后房顫預(yù)防沒有顯著影響[62]。進(jìn)一步設(shè)計良好的研究需要在心臟手術(shù)前至少1個月給予足量ω-3PUFAs預(yù)處理,以及使用DHA含量高的制劑來得出更明確的結(jié)論。然而,在心臟手術(shù)前使用ω-3PUFAs進(jìn)行充分預(yù)處理十分困難,因為通常需要手術(shù)的心臟疾病,其嚴(yán)重程度不允許在其診斷和手術(shù)之間有太多延遲。

    ω-3PUFAs對心衰患者預(yù)防房顫發(fā)生的作用尚未得到充分研究。在GISSI-心衰試驗中,慢性心衰患者在心衰推薦治療的基礎(chǔ)上,被分配到接受ω-3PUFAs 1 g或安慰劑治療組[51]。盡管ω-3PUFAs基線水平和房顫發(fā)生存在反比關(guān)系,但這項研究顯示,對于慢性心衰患者來說,按1 g·d-1劑量補充ω-3PUFAs并不能降低房顫發(fā)病率。這一發(fā)現(xiàn)的可能解釋是,ω-3PUFAs對慢性心衰房顫發(fā)展的治療可能受到腎上腺素能和腎素-血管緊張肽系統(tǒng)在促進(jìn)心律失常心房重塑方面的主導(dǎo)作用的限制。需要進(jìn)一步的研究來闡明ω-3PUFAs治療在預(yù)防心衰患者房顫中的作用。MACCHIA等[63]報道了ω-3PUFAs能降低MI后1年內(nèi)房顫的發(fā)生率,但其抑制MI后房顫發(fā)作的實際療效和潛在機制仍不清楚(表2)。

    表2 ω-3PUFAs對心房顫動的影響Tab.2 Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids on atrial fibrillation

    3 ω-3PUFAs防治心律失常的展望

    盡管目前尚不能解釋ω-3PUFAs改善心律失常的確切機制,但許多研究顯示ω-3PUFAs對室性心律失常、SCD以及房顫等有一定治療作用(例如,其可以減輕炎癥和纖維化,影響自主神經(jīng)張力和心率,延長心房和肺靜脈細(xì)胞的不應(yīng)期)。此外,雖然ω-3PUFAs是一種必需脂肪酸,是細(xì)胞膜的重要組成部分,但ω-3PUFAs在細(xì)胞膜和心房細(xì)胞膜中能夠發(fā)揮保護(hù)作用的有效劑量可能較窄且只在特定條件下起效。實驗數(shù)據(jù)表明,ω-3PUFAs與房顫發(fā)生風(fēng)險之間存在U型曲線關(guān)系[64]。此外,ω-3PUFAs可能在房顫的早期階段,尤其是在心房發(fā)生高級重構(gòu)之前更有效。盡管ω-3PUFAs在減少術(shù)后房顫方面的應(yīng)用仍有爭議,但其可以縮短住院時間、重癥監(jiān)護(hù)室住院時間,減少術(shù)后并發(fā)癥。

    此外,ω-3PUFAs具有強大的電生理作用,可抑制各種離子通道和鈣調(diào)節(jié)蛋白。然而,臨時使用與離子通道直接結(jié)合,長期服用整合入細(xì)胞膜,通過改變細(xì)胞膜特性間接作用,所以具有截然不同的電生理作用。

    盡管有強有力的流行病學(xué)證據(jù)表明ω-3PUFAs攝入量與心源性死亡率呈負(fù)相關(guān),并且先前的臨床預(yù)防試驗結(jié)果非常令人鼓舞,但最近的研究未能證實這些早期研究,即未發(fā)現(xiàn)ω-3PUFAs與SCD相關(guān)。事實上,一些研究表明ω-3PUFAs升高了心絞痛患者的死亡率,并且在局部心肌缺血離體豬心臟和SCD犬模型中反而升高了惡性心律失常發(fā)生率。但ω-3PUFAs可以抑制心力衰竭患者和動物模型心肌細(xì)胞去極化后的延遲,并阻止觸發(fā)活動。因此,ω-3PUFAs既可促進(jìn)心律失常,也可抗心律失常,這取決于潛在的心律失常機制。

    4 結(jié)束語

    大多數(shù)數(shù)據(jù)支持ω-3PUFAs可以防止室性心律失常的觀點,并且有越來越多的證據(jù)表明ω-3PUFAs對預(yù)防和治療房顫有影響。然而,就ω-3PUFAs預(yù)防房顫、室性心律失常和SCD的療效而言,上述相關(guān)研究的結(jié)果在某種程度上是相互矛盾的。這種差異可以部分歸因于這些研究方法的局限性。因此,仍需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本大規(guī)模、設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機對照研究,以確定其療效和確定哪些患者更有可能從ω-3PUFAs中受益,以及其最佳劑量和治療時間。

    猜你喜歡
    心動過速室性心房
    神與人
    參松養(yǎng)心膠囊治療不同起源頻發(fā)室性期前收縮的臨床觀察
    心房破冰師
    《思考心電圖之169》
    冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的臨床探究
    《思考心電圖之161》答案
    左心房
    戲劇之家(2018年35期)2018-02-22 12:32:40
    花開在心房
    曲美他嗪治療心房顫動致心動過速性心肌病療效觀察
    胺碘酮治療慢性心力衰竭并發(fā)室性心律失常56例臨床分析
    www.精华液| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 午夜影院在线不卡| 好男人电影高清在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 97人妻天天添夜夜摸| netflix在线观看网站| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 男女国产视频网站| 中文字幕最新亚洲高清| 午夜激情久久久久久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 一区在线观看完整版| 欧美日韩福利视频一区二区| 青草久久国产| 午夜福利在线观看吧| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产有黄有色有爽视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲九九香蕉| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲性夜色夜夜综合| 男女免费视频国产| 久久中文字幕一级| 性色av乱码一区二区三区2| cao死你这个sao货| 男女免费视频国产| 美女大奶头黄色视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 1024视频免费在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 午夜福利影视在线免费观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 午夜激情久久久久久久| 亚洲国产中文字幕在线视频| 高清av免费在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品一区二区在线观看99| 国产一卡二卡三卡精品| 日韩电影二区| 丝袜脚勾引网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 青青草视频在线视频观看| 黄色a级毛片大全视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产成人a∨麻豆精品| 午夜91福利影院| 中文字幕精品免费在线观看视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲精品国产av成人精品| 不卡av一区二区三区| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲专区字幕在线| 中文字幕av电影在线播放| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 多毛熟女@视频| 国产精品一区二区免费欧美 | 咕卡用的链子| 曰老女人黄片| 手机成人av网站| 国产精品99久久99久久久不卡| 日韩一区二区三区影片| 另类精品久久| 999久久久精品免费观看国产| 久久久精品区二区三区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 欧美日韩黄片免| 999精品在线视频| 热re99久久精品国产66热6| 少妇粗大呻吟视频| 蜜桃国产av成人99| 午夜视频精品福利| 午夜精品国产一区二区电影| 18禁观看日本| 精品亚洲成a人片在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品久久久av美女十八| 在线观看一区二区三区激情| 热99久久久久精品小说推荐| 宅男免费午夜| 高清视频免费观看一区二区| 黑丝袜美女国产一区| 国产成人精品无人区| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲精品自拍成人| 99香蕉大伊视频| 女人精品久久久久毛片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 9191精品国产免费久久| 久热爱精品视频在线9| 999久久久国产精品视频| 无遮挡黄片免费观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 久久 成人 亚洲| 美国免费a级毛片| 亚洲专区国产一区二区| 99精品久久久久人妻精品| av网站免费在线观看视频| 久久久久国内视频| 亚洲天堂av无毛| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美黄色淫秽网站| www.熟女人妻精品国产| 国产1区2区3区精品| 老司机深夜福利视频在线观看 | 香蕉丝袜av| cao死你这个sao货| 日韩有码中文字幕| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品久久蜜臀av无| 日韩大片免费观看网站| 亚洲精品国产色婷婷电影| 啦啦啦在线免费观看视频4| 搡老熟女国产l中国老女人| 曰老女人黄片| 悠悠久久av| 99精品久久久久人妻精品| 操出白浆在线播放| 精品久久蜜臀av无| 色视频在线一区二区三区| 久久 成人 亚洲| www日本在线高清视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 97精品久久久久久久久久精品| 成人av一区二区三区在线看 | 日本av免费视频播放| 午夜老司机福利片| 大片电影免费在线观看免费| 多毛熟女@视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 不卡av一区二区三区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲精品美女久久av网站| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 成人手机av| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲精品一二三| 一区福利在线观看| 99re6热这里在线精品视频| 男人添女人高潮全过程视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲免费av在线视频| 国产男女内射视频| 中文字幕av电影在线播放| 免费日韩欧美在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 午夜福利一区二区在线看| 色94色欧美一区二区| 黄频高清免费视频| 超色免费av| 女警被强在线播放| 777米奇影视久久| 天堂8中文在线网| 精品少妇内射三级| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 好男人电影高清在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 免费在线观看完整版高清| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 又大又爽又粗| 首页视频小说图片口味搜索| 久久综合国产亚洲精品| 国产一区二区 视频在线| 窝窝影院91人妻| 手机成人av网站| 18禁观看日本| 另类亚洲欧美激情| 黄色视频在线播放观看不卡| 成年人免费黄色播放视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产欧美日韩一区二区精品| 18禁国产床啪视频网站| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产一区二区三区av在线| 各种免费的搞黄视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 超碰成人久久| 丝袜在线中文字幕| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品国产乱码久久久久久男人| 日韩大码丰满熟妇| 性少妇av在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美日韩精品网址| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 成年人免费黄色播放视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产男女内射视频| 无限看片的www在线观看| 999精品在线视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久免费观看电影| 色婷婷av一区二区三区视频| 精品国内亚洲2022精品成人 | 性色av一级| 久久久久久久国产电影| 欧美性长视频在线观看| 三上悠亚av全集在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 高清欧美精品videossex| www.自偷自拍.com| 成年人免费黄色播放视频| 中文欧美无线码| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 美女福利国产在线| 999久久久精品免费观看国产| 国产又色又爽无遮挡免| 免费观看av网站的网址| 久久这里只有精品19| 久久国产亚洲av麻豆专区| 妹子高潮喷水视频| 啦啦啦免费观看视频1| 在线精品无人区一区二区三| 丝袜人妻中文字幕| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 老司机深夜福利视频在线观看 | 99国产精品一区二区蜜桃av | 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美黑人精品巨大| 黄色视频,在线免费观看| 91国产中文字幕| 正在播放国产对白刺激| 久热爱精品视频在线9| 久久久国产欧美日韩av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 69av精品久久久久久 | 精品一区二区三区四区五区乱码| 黄色怎么调成土黄色| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 香蕉国产在线看| 中国国产av一级| 性色av一级| 国产91精品成人一区二区三区 | 久久精品成人免费网站| 精品欧美一区二区三区在线| 美国免费a级毛片| av天堂在线播放| 性高湖久久久久久久久免费观看| 91国产中文字幕| 欧美另类一区| 国产精品一区二区精品视频观看| 在线观看一区二区三区激情| 国产亚洲精品久久久久5区| 十分钟在线观看高清视频www| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产成人a∨麻豆精品| 少妇粗大呻吟视频| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲国产欧美一区二区综合| 午夜久久久在线观看| 午夜激情av网站| 久久久久精品人妻al黑| 热99re8久久精品国产| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 新久久久久国产一级毛片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 热99re8久久精品国产| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国产片内射在线| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 日韩精品免费视频一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 欧美国产精品一级二级三级| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美黄色片欧美黄色片| av网站免费在线观看视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 少妇 在线观看| 免费在线观看完整版高清| 亚洲美女黄色视频免费看| 丁香六月欧美| 婷婷成人精品国产| 视频区欧美日本亚洲| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品久久久久成人av| 少妇精品久久久久久久| 人成视频在线观看免费观看| 久久久精品94久久精品| 国产日韩欧美视频二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 成人黄色视频免费在线看| 精品少妇久久久久久888优播| 成人av一区二区三区在线看 | 久久久久久久精品精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产成人精品在线电影| 精品熟女少妇八av免费久了| 人人澡人人妻人| 999久久久国产精品视频| 最近中文字幕2019免费版| 两人在一起打扑克的视频| 超碰成人久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| 日韩人妻精品一区2区三区| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 99久久99久久久精品蜜桃| 在线观看人妻少妇| 丝袜美腿诱惑在线| 精品欧美一区二区三区在线| 五月天丁香电影| 午夜免费观看性视频| 天天操日日干夜夜撸| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲五月色婷婷综合| 国产欧美日韩精品亚洲av| 夜夜骑夜夜射夜夜干| svipshipincom国产片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 无限看片的www在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 亚洲全国av大片| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 欧美午夜高清在线| 香蕉国产在线看| 色播在线永久视频| 日本91视频免费播放| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人影院久久| 蜜桃国产av成人99| 国产精品九九99| 日韩制服骚丝袜av| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日韩欧美免费精品| 国产成人欧美在线观看 | 久久久久久久久久久久大奶| 成人影院久久| 久久久久久久国产电影| 国产精品九九99| 亚洲国产欧美在线一区| 超碰成人久久| 亚洲成人免费av在线播放| 成在线人永久免费视频| 亚洲av男天堂| 国产精品久久久久久精品电影小说| 考比视频在线观看| 操出白浆在线播放| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 蜜桃在线观看..| 最黄视频免费看| 一本久久精品| av欧美777| 亚洲人成电影观看| 欧美中文综合在线视频| 欧美成人午夜精品| 国产精品九九99| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲,欧美精品.| 首页视频小说图片口味搜索| 国产视频一区二区在线看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 777米奇影视久久| 国产日韩欧美视频二区| 另类亚洲欧美激情| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 欧美精品高潮呻吟av久久| 久久九九热精品免费| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 黄片播放在线免费| 久久久久久久国产电影| av有码第一页| 亚洲av男天堂| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产欧美日韩一区二区三 | 亚洲伊人久久精品综合| 午夜日韩欧美国产| 少妇精品久久久久久久| 一级片免费观看大全| 看免费av毛片| 亚洲成人免费av在线播放| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲欧洲日产国产| 动漫黄色视频在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 少妇人妻久久综合中文| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产一卡二卡三卡精品| 一区在线观看完整版| 一本大道久久a久久精品| 91麻豆精品激情在线观看国产 | e午夜精品久久久久久久| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 高清视频免费观看一区二区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| av免费在线观看网站| 成年人免费黄色播放视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费日韩欧美在线观看| 另类亚洲欧美激情| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 五月天丁香电影| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲综合色网址| 妹子高潮喷水视频| 成人免费观看视频高清| svipshipincom国产片| 国产亚洲精品第一综合不卡| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 精品欧美一区二区三区在线| 人妻久久中文字幕网| 精品高清国产在线一区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 少妇精品久久久久久久| 国产av一区二区精品久久| 美女大奶头黄色视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 亚洲九九香蕉| 国产精品免费大片| 一本大道久久a久久精品| 高清在线国产一区| 窝窝影院91人妻| 999久久久国产精品视频| av在线老鸭窝| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品人妻在线不人妻| 中亚洲国语对白在线视频| 9色porny在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产成人影院久久av| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产野战对白在线观看| 一级片免费观看大全| 精品国内亚洲2022精品成人 | 亚洲精品国产av蜜桃| 香蕉丝袜av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 岛国毛片在线播放| 亚洲国产欧美在线一区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 中文欧美无线码| 无限看片的www在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 丰满少妇做爰视频| 亚洲av美国av| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 亚洲精品自拍成人| 看免费av毛片| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲专区中文字幕在线| 久久免费观看电影| 男男h啪啪无遮挡| 精品一品国产午夜福利视频| 麻豆国产av国片精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | a级片在线免费高清观看视频| 免费观看a级毛片全部| 美国免费a级毛片| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲国产av影院在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 女人久久www免费人成看片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 在线av久久热| 国产精品一二三区在线看| 性色av乱码一区二区三区2| 正在播放国产对白刺激| 999久久久精品免费观看国产| 久久人妻熟女aⅴ| 国产一区二区 视频在线| 国产野战对白在线观看| 成年人黄色毛片网站| 91九色精品人成在线观看| 蜜桃在线观看..| 极品人妻少妇av视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 久久人人97超碰香蕉20202| 桃红色精品国产亚洲av| 少妇 在线观看| 免费看十八禁软件| av免费在线观看网站| 高清黄色对白视频在线免费看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲av成人一区二区三| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产成人欧美| 满18在线观看网站| 免费在线观看日本一区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 成年人黄色毛片网站| av不卡在线播放| 免费在线观看完整版高清| 免费在线观看黄色视频的| 黄色毛片三级朝国网站| 久热这里只有精品99| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美精品亚洲一区二区| 男女免费视频国产| 久久 成人 亚洲| 欧美激情 高清一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 他把我摸到了高潮在线观看 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 在线观看免费日韩欧美大片| av免费在线观看网站| 日韩欧美免费精品| 99久久综合免费| 大陆偷拍与自拍| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 午夜福利在线免费观看网站| 国产成人精品久久二区二区免费| 90打野战视频偷拍视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲国产精品999| 国产片内射在线| 男女无遮挡免费网站观看| 婷婷丁香在线五月| 日本91视频免费播放| 精品国产乱码久久久久久小说| 啦啦啦啦在线视频资源| 一级,二级,三级黄色视频| 我要看黄色一级片免费的| 久久久国产精品麻豆| 高潮久久久久久久久久久不卡| 天天影视国产精品| 国产国语露脸激情在线看| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久久久久久久久大奶| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国精品久久久久久国模美| 宅男免费午夜| 国产精品欧美亚洲77777| 波多野结衣av一区二区av| 99精品久久久久人妻精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 69av精品久久久久久 | 国产av国产精品国产| 久久中文看片网| 一级毛片电影观看| 久久狼人影院| 亚洲免费av在线视频| 国产精品影院久久| 三级毛片av免费| 午夜视频精品福利| 久久精品亚洲av国产电影网| 欧美亚洲日本最大视频资源| 免费在线观看黄色视频的| 999精品在线视频| 99香蕉大伊视频| 丝袜在线中文字幕| 欧美精品一区二区免费开放| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 国产精品成人在线| 国产精品免费视频内射| 永久免费av网站大全| av不卡在线播放| 性色av乱码一区二区三区2| 一本综合久久免费| 精品国产乱码久久久久久男人| 大片免费播放器 马上看| 日韩视频一区二区在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产成人精品在线电影| 国产免费视频播放在线视频| 91精品三级在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 91精品三级在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 高清视频免费观看一区二区| 久久热在线av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 黄片播放在线免费| 在线天堂中文资源库| 脱女人内裤的视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 免费在线观看日本一区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产精品熟女久久久久浪|