《中藥配方顆粒包裝規(guī)范》解讀*

桂新景,李海洋,范雪花,李涵,侯富國,楊允愛,姚靜,3,李學(xué)林,3,4,5,劉瑞新,3,4,5

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450000;3.河南省中藥臨床應(yīng)用、評價(jià)與轉(zhuǎn)化工程研究中心,鄭州 450000;4.河南中醫(yī)藥大學(xué)呼吸疾病中醫(yī)藥防治省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心,鄭州 450046;5.河南省中藥臨床藥學(xué)中醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,鄭州 450000)

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成,在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后,供患者沖服使用的一種顆粒制劑[1]。中藥配方顆粒既保留了飲片原有藥效和藥性,又具有易于調(diào)配、運(yùn)輸,服用方便,便于攜帶等優(yōu)勢。憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢,配方顆粒的市場占有率逐年提高,從20世紀(jì)90年代初確定江陰天江藥業(yè)有限公司、廣東一方制藥有限公司兩家試點(diǎn)企業(yè),到21世紀(jì)初確定6家試點(diǎn)企業(yè),再到2017年全國批準(zhǔn)三十余家試點(diǎn)企業(yè),其規(guī)模和產(chǎn)能不斷提高,當(dāng)前中藥配方顆粒處于快速發(fā)展期。然而,由于配方顆粒起步較晚,相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)不健全。國家中醫(yī)藥管理局《關(guān)于印發(fā)〈中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化中長期發(fā)展規(guī)劃綱要(2011—2020年)〉的通知》中提出,要進(jìn)一步開展中醫(yī)臨床用藥標(biāo)準(zhǔn)等中醫(yī)藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定工作[2],為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展提供技術(shù)支撐。中藥配方顆粒作為未來中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)之一,建立健全其相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),截止目前已有200個(gè)中藥配方顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施[3-5],另有50個(gè)中藥配方顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已公示[6],上述標(biāo)準(zhǔn)為配方顆粒的質(zhì)量控制提供了依據(jù),然而關(guān)于中藥配方顆粒包裝材料材質(zhì)、規(guī)格、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)方面,國家尚未出臺(tái)相關(guān)政策和制度,每家配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的配方顆粒內(nèi)包材、中包材、外包材等材質(zhì)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等均不統(tǒng)一,這不僅給調(diào)配和使用帶來很大不便,還嚴(yán)重制約了自動(dòng)化調(diào)配設(shè)備的應(yīng)用和行業(yè)的整體發(fā)展。隨著國家中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的結(jié)束[1,7],在市場需求和政策紅利助推下,中藥配方顆粒市場規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大,多企業(yè)混合共建配方顆粒藥房的供藥模式的推廣應(yīng)用將成為趨勢[8],如果不能實(shí)現(xiàn)包裝標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一,將不便于調(diào)配管理和自動(dòng)化調(diào)配的實(shí)現(xiàn),因此對其包裝標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范勢在必行。

本項(xiàng)目通過調(diào)研現(xiàn)有中藥配方顆粒包裝企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),廣泛收集中藥配方顆粒生產(chǎn)及應(yīng)用領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者意見,結(jié)合自動(dòng)化調(diào)配標(biāo)準(zhǔn)化需求,確定相關(guān)技術(shù)指標(biāo),經(jīng)過成立起草組、立項(xiàng)審查、起草草案、征求意見、審查發(fā)布等步驟,依托中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布了《中藥配方顆粒包裝規(guī)范》[9]。

1 本標(biāo)準(zhǔn)制定的必要性

一是配方顆粒產(chǎn)業(yè)發(fā)展的迫切需求。近年來,隨著社會(huì)對中醫(yī)藥的關(guān)注度越來越高,中藥配方顆粒作為中藥的重要應(yīng)用形式逐漸被醫(yī)生和患者接受并被廣泛使用,市場規(guī)模也逐年擴(kuò)大。鑒于此,國家相繼發(fā)布實(shí)施了中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)200個(gè),這些標(biāo)準(zhǔn)對于規(guī)范中藥配方顆粒的制備和使用發(fā)揮了積極作用,但不同廠家配方顆粒包材的包裝規(guī)格不統(tǒng)一,包裝個(gè)性化、多樣化嚴(yán)重影響了調(diào)配效率和質(zhì)量,成為中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展中一個(gè)亟待解決的難題。統(tǒng)一規(guī)格、包裝量的配方顆粒便于調(diào)配人員調(diào)配,同時(shí)也能讓患者更容易獲取藥品信息,方便服用藥物,減少用藥差錯(cuò)。因此包裝標(biāo)準(zhǔn)化能夠解決配方顆粒在使用過程中存在的實(shí)際問題,促進(jìn)其合理應(yīng)用。

二是包裝標(biāo)準(zhǔn)化有利于提高配方顆粒調(diào)配效率,為自動(dòng)化智能化調(diào)配奠定基礎(chǔ)。單劑量包裝的中藥配方顆粒目前以人工調(diào)配為主,調(diào)配效率較低。在中藥配方顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布實(shí)施之前,不同配方顆粒生產(chǎn)廠家對同一種配方顆粒的生產(chǎn)流程、制備工藝和當(dāng)量也不一致,給配方顆粒的使用和管理帶來了極大負(fù)擔(dān)。一方面,當(dāng)量不統(tǒng)一導(dǎo)致臨床醫(yī)生開具處方不便;另一方面,配方顆粒包裝規(guī)格等不一致,增加了工作難度,嚴(yán)重影響了調(diào)配效率?，F(xiàn)有中藥配方顆粒包裝缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),包裝規(guī)格、包裝尺寸、包裝所含信息等的不一致給調(diào)配人員帶來較大負(fù)擔(dān),調(diào)配時(shí)間較長,一定程度上制約了中藥配方顆粒的快速推廣和使用。隨著科技的發(fā)展,自動(dòng)化和智能化開始逐漸出現(xiàn)在生活生產(chǎn)的各行各業(yè),近年來市場上也出現(xiàn)了適用于多劑量包裝配方顆粒調(diào)配的半自動(dòng)調(diào)配設(shè)備,顯著提高了調(diào)配效率和準(zhǔn)確率[10-11],但針對單劑量包裝中藥配方顆粒尚缺少可使用的智能調(diào)配設(shè)備。配方顆粒的智能自動(dòng)化調(diào)配是中醫(yī)藥事業(yè)快速發(fā)展的大勢所趨,而要實(shí)現(xiàn)調(diào)配自動(dòng)化和智能化的前提是實(shí)現(xiàn)包裝的標(biāo)準(zhǔn)化。通過對包裝材料、尺寸、包裝印刷信息、劑量等項(xiàng)目進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,能夠?qū)崿F(xiàn)對不同廠家不同品種的混合調(diào)配,大大提高調(diào)配效率,為自動(dòng)化智能化調(diào)配奠定基礎(chǔ)。

2 本標(biāo)準(zhǔn)制定的主要流程

本標(biāo)準(zhǔn)的編制過程包括文獻(xiàn)研究、問卷調(diào)研、問題梳理、申請立項(xiàng)、成立標(biāo)準(zhǔn)起草組、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識(shí)、征求全國同行意見、意見匯總與調(diào)整、發(fā)布審查等步驟。在編制過程中全面體現(xiàn)了“基礎(chǔ)扎實(shí)、覆蓋廣泛、學(xué)科交叉、全面反饋”的特點(diǎn)。

2.1提案、申請、立項(xiàng)

2.1.1標(biāo)準(zhǔn)提案及申請 標(biāo)準(zhǔn)牽頭人及標(biāo)準(zhǔn)主要參與者均為長期工作在中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥學(xué)人員或中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人員,均認(rèn)識(shí)到配方顆粒包裝存在的問題嚴(yán)重影響了中藥配方顆粒的調(diào)配和使用,阻礙了配方顆粒調(diào)配實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。經(jīng)過前期針對5家配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)和15家三級(jí)甲等中醫(yī)院調(diào)研結(jié)果,結(jié)合文獻(xiàn)研究,以召開專家論證會(huì)等形式梳理完善配方顆粒包裝方面有待解決的問題并形成《中藥配方顆粒包裝規(guī)范》草案初稿(第一版),并按照要求向中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化辦公室提交標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)申請材料。

2.1.2標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng) 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化辦公室于2019年9月17日在北京組織召開了標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)審查會(huì),由評審專家對本標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)申請材料進(jìn)行審查,標(biāo)準(zhǔn)牽頭人對標(biāo)準(zhǔn)制定的前期工作基礎(chǔ)及研制計(jì)劃進(jìn)行了匯報(bào),與會(huì)專家針對本標(biāo)準(zhǔn)的立項(xiàng)材料提出了意見與建議,經(jīng)過專家論證,本規(guī)范通過立項(xiàng)審查。2019年10月16日,“中藥配方顆粒包裝規(guī)范”項(xiàng)目正式由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)批準(zhǔn)立項(xiàng)。

2.2成立項(xiàng)目組

2.2.1成立項(xiàng)目起草組方式 “中藥配方顆粒包裝規(guī)范”項(xiàng)目立項(xiàng)后,采用電話溝通、召開會(huì)議等溝通方式,面向配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)、配方顆粒使用單位(醫(yī)療機(jī)構(gòu))征集領(lǐng)域內(nèi)專家方式確定起草組成員。

2.2.2起草組組成情況 項(xiàng)目起草組由河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭,行業(yè)內(nèi)專家擔(dān)任指導(dǎo)工作,聯(lián)合河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院等28家三級(jí)甲等中醫(yī)院,以及江陰天江藥業(yè)有限公司、四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司、北京康仁堂藥業(yè)有限公司、廣東一方制藥有限公司、華潤三九醫(yī)藥有限公司5家中藥配方顆粒首批試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)及中藥生產(chǎn)企業(yè)鄭州眾生實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司,共93位專家參與本標(biāo)準(zhǔn)的起草工作,為標(biāo)準(zhǔn)的研制提供建議和指導(dǎo)。起草組專家的專業(yè)領(lǐng)域涵蓋中藥學(xué)、藥學(xué)、制藥工程等多種學(xué)科,具有覆蓋范圍廣、學(xué)科交叉性強(qiáng)的特點(diǎn)。專家組成員由17個(gè)省、自治區(qū)、直轄市34家代表性中醫(yī)院及企業(yè)專家組成,主要針對起草組形成的標(biāo)準(zhǔn)草案提出意見與建議。

2.3主要編制工作過程 本標(biāo)準(zhǔn)的主要編制過程包括文獻(xiàn)研究及問卷調(diào)研、問題梳理、申請立項(xiàng)、成立項(xiàng)目組、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識(shí)、征求全國同行意見、意見匯總與調(diào)整、發(fā)布審查等步驟。編制過程中,基于前期文獻(xiàn)研究、問卷調(diào)研梳理出的問題,凝練出與配方顆粒包裝密切相關(guān)亟需解決的標(biāo)準(zhǔn)化問題,針對性地向起草組內(nèi)及全國范圍內(nèi)專家征求意見并開展多次論證,對關(guān)鍵問題反復(fù)探討溝通并達(dá)成共識(shí),如“內(nèi)包裝規(guī)格的確定”“包裝劑量的確定”“包裝袋藥品信息內(nèi)容確定”等問題,并將形成的標(biāo)準(zhǔn)草案送全國同行專家征詢意見,起草組負(fù)責(zé)對每個(gè)專家提出的建議認(rèn)真剖析和討論,并及時(shí)反饋意見的采納情況及其原因,修改完善后的草案經(jīng)過多次論證及學(xué)會(huì)組織的標(biāo)準(zhǔn)審定會(huì)審查,最終形成該標(biāo)準(zhǔn)。

3 本標(biāo)準(zhǔn)的主要技術(shù)內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了中藥配方顆粒包裝的技術(shù)指標(biāo)和具體項(xiàng)目,主要包括兩部分內(nèi)容,即單劑量配方顆粒包裝和多劑量配方顆粒包裝,具體涉及包裝材質(zhì)、尺寸、布局、印刷字體及顏色、文字內(nèi)容、二維碼包含信息及組合順序、劑量規(guī)格、撕口位置及長度、標(biāo)志、連條連接方式、外包裝厚度、密封方式、打開方式與朝向、內(nèi)含連條小包裝袋數(shù)、裝入方式等技術(shù)指標(biāo)。

3.1術(shù)語和定義 標(biāo)準(zhǔn)共涵蓋定義15個(gè),其中中藥、中藥材、中藥飲片的定義以2020年版《中華人民共和國藥典》[12]或《實(shí)用臨床中藥學(xué)》[13]為準(zhǔn),中藥配方顆粒定義以國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《中藥配方顆粒管理辦法(征求意見稿)》[14]為準(zhǔn);其他檢索不到或者查閱不到依據(jù)的術(shù)語和定義由起草組專家根據(jù)專業(yè)知識(shí)進(jìn)行定義,以確保定義的準(zhǔn)確性。

3.2單劑量配方顆粒包裝 單劑量配方顆粒包裝標(biāo)準(zhǔn)主要包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝三部分,本標(biāo)準(zhǔn)主要對包裝材質(zhì)、包裝尺寸、包裝形式、包裝規(guī)格和標(biāo)簽信息等重要信息進(jìn)行了規(guī)范,以便為后期開展單劑量配方顆粒自動(dòng)化調(diào)配奠定基礎(chǔ)。

3.2.1內(nèi)包裝 (1)包裝材質(zhì):根據(jù)起草組對市場上主要配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)研,因配方顆粒具有易受潮等特殊性質(zhì),現(xiàn)有5家主流配方顆粒企業(yè)單劑量配方顆粒的內(nèi)包裝材質(zhì)均為鋁塑復(fù)合膜(內(nèi)表層為聚乙烯或聚丙烯,中層為鋁箔,外表層為聚酯),可在保障藥物安全的同時(shí)起到防潮作用,因此本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定內(nèi)包裝材料為鋁塑復(fù)合膜,應(yīng)符合《藥用復(fù)合膜、袋通則》(YBB00132002-2015)、《聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜、袋》(YBB00172002-2015)等國家有關(guān)直接接觸藥品包裝材料的相關(guān)規(guī)定。

(2)包裝形式:通過對目前市場主要的配方顆粒單劑量包裝形式進(jìn)行調(diào)研和分析,配方顆粒主流包裝形式有3種:三邊封袋、四邊封袋和背封袋,其中連包以三邊袋為主。見圖1。從生產(chǎn)和使用便利角度來看,三邊封袋、四邊封袋較方便,故單包采用這2種形式,連包使用三邊袋。同時(shí)考慮到未來自動(dòng)化調(diào)配的便利,規(guī)定用于自動(dòng)化調(diào)配的應(yīng)為連包,且以窄邊連接。為保證密封效果及確保調(diào)配時(shí)藥袋不被撕破,易撕線兩側(cè)的熱壓寬度不低于6.5 mm,且兩側(cè)寬度應(yīng)均等;為保證調(diào)配質(zhì)量,用于自動(dòng)化調(diào)配的連袋包裝,其兩側(cè)中的一側(cè)(非易撕線兩側(cè))的熱壓寬度應(yīng)≥9 mm。

圖1 中藥配方顆粒內(nèi)包裝形式Fig.1 Internal packaging form of traditional Chinese medicine formula granules

(3)包裝尺寸:根據(jù)國家藥典委員會(huì)《關(guān)于中藥配方顆粒品種試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的公示》文件[15],新的配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)中濃縮比發(fā)生變化,國標(biāo)平均當(dāng)量比普遍顯著低于原各企業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的當(dāng)量比[8],患者單次服用藥量隨之增大,因此要求單劑量包裝袋規(guī)格相應(yīng)增大以適應(yīng)包裝需求;起草組通過調(diào)研發(fā)現(xiàn),5家主流配方顆粒企業(yè)單劑量包裝尺寸長度為60～70 mm,寬度50～60 mm,為便于調(diào)配管理及后期開展自動(dòng)化調(diào)配,需要對包裝尺寸做統(tǒng)一要求,故規(guī)定內(nèi)包裝尺寸為70 mm×60 mm。

(4)包裝標(biāo)簽信息:通過調(diào)研多家配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)單劑量配方顆粒內(nèi)包裝標(biāo)簽信息,發(fā)現(xiàn)包裝標(biāo)簽主要由藥品名稱、藥品性質(zhì)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期至、每袋重量、臨床推薦當(dāng)量、用法用量、貯藏條件、生產(chǎn)廠家、企業(yè)標(biāo)志、規(guī)格(每×克顆粒由× g飲片制成)、產(chǎn)地、廠址、電話、二維碼等信息組成,標(biāo)簽信息分布于正面和反面。國家藥品監(jiān)督管理局在《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》[1]文件中也對配方顆粒包裝進(jìn)行了規(guī)定:“直接接觸中藥配方顆粒包裝的標(biāo)簽至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注備案號(hào)、名稱、中藥飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、中藥配方顆粒執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、保質(zhì)期、貯藏、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式等內(nèi)容”。結(jié)合調(diào)研結(jié)果和《中華人民共和國藥品管理法》[16]《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[17]和國食藥監(jiān)辦[2003]358號(hào)《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》[18]等政策的相關(guān)要求,本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定配方顆粒的內(nèi)包裝標(biāo)簽應(yīng)采用雙面布局,標(biāo)簽至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注以下信息:藥品名稱、備案號(hào)、中藥飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、中藥配方顆粒執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、保質(zhì)期、包裝重量規(guī)格(每袋重量)、包裝劑量規(guī)格(每袋相當(dāng)于飲片重量)、生產(chǎn)廠家、二維碼、貯藏、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式等內(nèi)容。并要求飲片名稱作為最關(guān)鍵信息應(yīng)該突出顯示,“配方顆?！弊痔?hào)需小于最關(guān)鍵信息(飲片名稱),字體和顏色與飲片名稱應(yīng)保持一致,其中橫版標(biāo)簽必須在上1/3范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出;豎版標(biāo)簽必須在右1/3范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出。

二維碼作為目前較為高效的溯源手段,具有信息容量大、編碼范圍廣、容錯(cuò)能力強(qiáng)、可譯碼度高、成本低易制作等優(yōu)點(diǎn),可以承載文字、數(shù)據(jù)、鏈接信息[19],因此其在包裝上的位置和尺寸也很重要,統(tǒng)一其在包裝中的大小、位置及所含信息具有重要意義,一方面可提高工作人員掃碼效率,另一方面也利于智能調(diào)配的實(shí)現(xiàn),因此本標(biāo)準(zhǔn)對二維碼尺寸、位置、信息內(nèi)容也進(jìn)行了規(guī)定。結(jié)合調(diào)研結(jié)果和配方顆粒自動(dòng)化及智能化調(diào)配需求確定二維碼信息包含:①藥品信息(藥品名稱、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、包裝重量規(guī)格、包裝劑量規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè));②溯源信息(藥材基源、藥材產(chǎn)地、飲片生產(chǎn)廠家、飲片批號(hào)、炮制工藝);③質(zhì)量信息(原料檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)合格報(bào)告);④用藥信息:注意事項(xiàng)等;⑤其他信息,如性味歸經(jīng)、功能主治、服用方法等內(nèi)容?？紤]到包裝的尺寸和掃碼的便捷性需求,將二維碼尺寸定為9 mm×9 mm(內(nèi)容文字5號(hào)宋體),位置規(guī)定為內(nèi)包裝袋正面右下角,與各邊界距離應(yīng)≥8 mm。

(5)包裝撕口和易撕線:通過調(diào)研現(xiàn)有5家主流配方顆粒企業(yè)單劑量袋裝配方顆粒內(nèi)包裝撕口做法,內(nèi)包裝左上角設(shè)置撕口距包裝袋上沿25%(約15 mm)時(shí)較容易撕開,撕口長度設(shè)置為2～3 mm,單邊撕口企業(yè)占比4/5。綜上,在本標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定撕口位置應(yīng)為正面左上角,距包裝袋上沿15 mm位置處,偏差±1 mm;長3 mm,偏差±0.5 mm,可用文字或者箭頭標(biāo)識(shí)。易撕線位置應(yīng)為連袋包裝接口處,易撕線兩端應(yīng)為斷開狀態(tài)以方便撕開,但又不至于在儲(chǔ)藏和運(yùn)輸過程中自動(dòng)斷開,因此斷開的長度也應(yīng)適宜,不宜過大。

(6)包裝劑量規(guī)格:根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)起草組形成的專家共識(shí),按照以下原則確定內(nèi)包裝劑量規(guī)格: ①應(yīng)在《中華人民共和國藥典》或其他藥品標(biāo)準(zhǔn)劑量的1/2范圍內(nèi),《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)先;②應(yīng)不超出《國家中醫(yī)藥管理局辦公室關(guān)于印發(fā)小包裝中藥飲片規(guī)格和色標(biāo)的通知》中小包裝中藥飲片9類劑量規(guī)格的1/2范圍;③2002年國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的5家試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)單劑量包裝中藥配方顆粒劑量規(guī)格的眾數(shù)的1/2;④當(dāng)③與①?zèng)_突時(shí),以《中華人民共和國藥典》范圍內(nèi)最接近該眾數(shù)取值為準(zhǔn);⑤當(dāng)有超過1個(gè)符合條件選擇時(shí)選擇中位數(shù)或最接近《中華人民共和國藥典》范圍中位數(shù)的規(guī)格;⑥根據(jù)規(guī)范性、方便性原則確定。

根據(jù)上述原則,本標(biāo)準(zhǔn)確定了540種常用中藥配方顆粒的單劑量包裝劑量規(guī)格?，F(xiàn)有包裝容積不能滿足包裝劑量時(shí),可以考慮減半包裝。

(7)裝量差異:本標(biāo)準(zhǔn)主要針對配方顆粒,其本質(zhì)也屬于顆粒劑范疇,因此單劑量包裝中藥配方顆粒裝量差異應(yīng)符合2020年版《中華人民共和國藥典》中顆粒劑的裝量差異。具體如下:包裝重量規(guī)格≤1.0 g時(shí),裝量差異限度為±10%;包裝重量規(guī)格>1. 0～1.5 g時(shí),裝量差異限度為±8%;包裝重量規(guī)格>1.5～6.0 g時(shí),裝量差異限度為±7%;包裝重量規(guī)格>6.0 g時(shí),裝量差異限度為±5%。

3.2.2中包裝 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的中包裝僅指內(nèi)包裝為連袋形式、用于多人次調(diào)配的中包裝。市場上流通的7袋或14袋等紙盒裝或塑料袋裝的中包裝,系各生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實(shí)際需要定制化生產(chǎn),一般供單人次調(diào)配使用,本標(biāo)準(zhǔn)不做規(guī)定。

(1)包裝材質(zhì):根據(jù)5家配方顆粒企業(yè)單劑量外包裝材質(zhì)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,卡紙和牛皮紙使用占比較大,也有企業(yè)使用聚乙烯袋作為中包裝,起草組綜合考慮中包裝應(yīng)具有防潮、不易變形等實(shí)際使用需求,故規(guī)定中包裝材料為牛皮紙或卡紙,且應(yīng)符合平版裝潢印刷品標(biāo)準(zhǔn)(GB/T7705-2008)或牛皮紙(輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))(GB/T22865-2008)等標(biāo)準(zhǔn)的要求,同時(shí)參考一線調(diào)配人員建議,白卡紙盒可在滿足性能需求的同時(shí)更便于調(diào)配。

(2)包裝形式:調(diào)研結(jié)果顯示,現(xiàn)有5家主流配方顆粒企業(yè)中有4家單劑量包裝配方顆粒中包裝形式為盒裝封口式,其中1家為塑料袋裝。因盒裝封口式更便于調(diào)配,且符合自動(dòng)化調(diào)配特點(diǎn),因此規(guī)定中包裝形式為盒裝封口式。

(3)包裝尺寸:因中藥配方顆粒的中包裝每列大多數(shù)內(nèi)設(shè)2袋配方顆粒,結(jié)合已確定的內(nèi)包裝尺寸(長×寬為70 mm×60 mm),最終確定中包裝尺寸的長/寬/高分別為355、150、65 mm。

(4)包裝標(biāo)簽:依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和國食藥監(jiān)辦[2003]358號(hào)《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》等政策要求,結(jié)合中藥配方顆粒特點(diǎn),本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定中包裝標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)包含藥品名稱、備案號(hào)、包裝規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)廠家、二維碼等。其中二維碼信息應(yīng)包含中包裝標(biāo)簽內(nèi)容及生產(chǎn)企業(yè)信息。

(5)包裝易撕線:根據(jù)調(diào)研配方顆粒企業(yè)單劑量中包裝易撕線位置及形狀情況,結(jié)合便于調(diào)配考慮確定最終中包裝易撕線位置位于距離藥盒頂端處,形狀為點(diǎn)狀長方形,見圖2。

圖2 中包裝易撕線示意圖Fig.2 Schematic diagram of middle packaging easy to tear lines

(6)包裝袋排列形式:根據(jù)調(diào)研結(jié)果,配方顆粒生產(chǎn)廠家中包裝內(nèi)配方顆粒袋為Z字形排列,其中多數(shù)每列均放置2袋,故本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定中包裝內(nèi)配方顆粒袋為Z字形排列,每列2袋,如圖3。

圖3 中包裝內(nèi)配方顆粒袋排列形式Fig.3 Arrangement of formula particle packaging bags in middle packaging

3.2.3外包裝 (1)包裝材質(zhì):根據(jù)調(diào)研結(jié)果和專家意見,外包裝材料規(guī)定為瓦楞紙箱,且應(yīng)符合《運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱》(GB/T6543-2008)規(guī)定,具有一定強(qiáng)度,不易破損或變形。(2)包裝規(guī)格尺寸:外包裝箱尺寸見表1。

表1 外包裝箱規(guī)格尺寸Tab.1 Specification and size of outer packaging box mm

(3)包裝標(biāo)簽:參考調(diào)研結(jié)果,包裝標(biāo)簽應(yīng)包含藥品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、貯藏、生產(chǎn)企業(yè)、二維碼及運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其他標(biāo)記。其中二維碼應(yīng)包含外包裝標(biāo)簽中所有信息。

3.3多劑量配方顆粒包裝

3.3.1內(nèi)包裝 (1)包裝材質(zhì):包裝材料為鋁塑復(fù)合膜(內(nèi)表層為聚乙烯或聚丙烯,中層為鋁箔,外表層為聚酯),應(yīng)符合《藥用復(fù)合膜、袋通則》(YBB00132002-2015)、《聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜、袋》(YBB00172002-2015)等國家直接接觸藥品的包裝材料相關(guān)規(guī)定。(2)包裝規(guī)格和尺寸:結(jié)合調(diào)研情況,多劑量配方顆粒的內(nèi)包裝均為100 g,包裝尺寸有150 mm×125 mm、195 mm×120 mm、157 mm×108 mm不等,結(jié)合包裝規(guī)格和尺寸的需要,本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定內(nèi)包裝規(guī)格為100 g,包裝尺寸為180 mm×120 mm。(3)包裝的標(biāo)簽信息:本部分應(yīng)參考單劑量配方顆粒包裝標(biāo)簽信息,并參考相應(yīng)政策的要求盡可能完善相關(guān)信息。(4)裝量差異:每袋配方顆粒的裝量不少于標(biāo)示裝量的97%。

3.3.2外包裝 (1)包裝材質(zhì):根據(jù)調(diào)研結(jié)果,5家配方顆粒企業(yè)散裝配方顆粒外包裝均為瓦楞紙箱。結(jié)合其運(yùn)輸儲(chǔ)存的便捷性和經(jīng)濟(jì)性,本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定外包裝材料為瓦楞紙箱,且應(yīng)符合《運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱》(GB/T6543-2008)規(guī)定。(2)包裝尺寸:外包裝一般應(yīng)設(shè)有大、小2種包裝規(guī)格,根據(jù)調(diào)研情況,結(jié)合實(shí)際包裝需求,確定多劑量配方顆粒外包裝包裝尺寸見表2。

表2 外包裝規(guī)格尺寸Tab.2 Specification and size of outer packaging box mm

(3)包裝標(biāo)簽:應(yīng)包含藥品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、貯藏、生產(chǎn)企業(yè)、二維碼及運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其他標(biāo)記。其中二維碼應(yīng)包含外包裝標(biāo)簽中所有信息。

4 本標(biāo)準(zhǔn)的特色

本標(biāo)準(zhǔn)在制訂過程中,一方面嚴(yán)格遵守國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)部門的政策要求,另一方面充分考慮生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)需求和患者實(shí)際用藥需求,以少數(shù)服從多數(shù)和實(shí)用性相結(jié)合的原則制訂本包裝標(biāo)準(zhǔn),其中包含一些特色的內(nèi)容,現(xiàn)列述如下。

①內(nèi)包裝規(guī)格方面:根據(jù)中藥湯劑的實(shí)際服用情況,結(jié)合現(xiàn)有單劑量包裝配方顆粒的劑量,科學(xué)設(shè)定單劑量配方顆粒每袋裝量,方便患者一日兩次、每次一袋服用。

②包裝信息方面:為順應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展趨勢,充分運(yùn)用信息化手段,將二維碼信息作為包裝信息的重要組成部分,并對其應(yīng)包含的基本信息進(jìn)行了規(guī)定。

③根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)不同程度的標(biāo)準(zhǔn)化:本標(biāo)準(zhǔn)在制訂中對包裝的具體內(nèi)容進(jìn)行了不同程度的標(biāo)準(zhǔn)化要求,即不同程度的標(biāo)準(zhǔn)化[20],其中包含標(biāo)準(zhǔn)化、部分標(biāo)準(zhǔn)化、原則性要求等。如包裝形式、包裝尺寸、二維碼位置等關(guān)鍵信息,為順應(yīng)未來智能化、自動(dòng)化調(diào)配的發(fā)展趨勢,嚴(yán)格要求執(zhí)行規(guī)范化包裝;對于非關(guān)鍵信息和內(nèi)容,不強(qiáng)制統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),而是在一定范圍內(nèi),提供兩個(gè)或多個(gè)規(guī)格以供生產(chǎn)廠家選擇,如中包裝材質(zhì)等;而對于一些常規(guī)要求內(nèi)容,如包裝劑量規(guī)格、裝量差異等,則參考相關(guān)政策要求,結(jié)合實(shí)際需求進(jìn)行規(guī)定,既實(shí)現(xiàn)了中藥配方顆粒包裝標(biāo)準(zhǔn)化的需求,又靈活考慮現(xiàn)實(shí)需要,踐行標(biāo)準(zhǔn)化但又不局限于標(biāo)準(zhǔn)化。

5 標(biāo)準(zhǔn)可能出現(xiàn)的歧義和執(zhí)行中的難點(diǎn)分析

本標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施后項(xiàng)目組通過回顧標(biāo)準(zhǔn)制訂和使用期間的反饋,發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施過程中可能出現(xiàn)的歧義主要在于術(shù)語定義,執(zhí)行的主要難點(diǎn)在于配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)及使用單位需要重新制定相應(yīng)的規(guī)范文件并配置符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的設(shè)備及配套設(shè)施以實(shí)現(xiàn)包裝的標(biāo)準(zhǔn)化,需要企業(yè)投入較大人力物力。

5.1標(biāo)準(zhǔn)可能出現(xiàn)歧義的術(shù)語定義

5.1.1單劑量包裝與多劑量包裝 單劑量中藥配方顆粒臨床常用的包裝形式為袋裝,也稱為袋裝配方顆粒。目前市場上銷售的袋裝中藥配方顆粒包裝劑量規(guī)格均為其每日劑量,主要是考慮到新國標(biāo)出臺(tái)以前各生產(chǎn)企業(yè)配方顆粒當(dāng)量比(相當(dāng)于中藥飲片重量/配方顆粒重量)普遍>10,配方顆粒實(shí)際包裝量較小,按每日劑量進(jìn)行包裝可以節(jié)省包裝材料,減少裝量誤差。但是正?；颊叻弥兴帨珓?付應(yīng)分早晚兩次,該包裝方式不便于配方顆粒的均分及存儲(chǔ),且新國標(biāo)規(guī)定的配方顆粒當(dāng)量比普遍<5,其服用量成倍增加,因此按照單次服用劑量進(jìn)行包裝比較合適。由起草組專家討論最終明確單劑量配方顆粒包裝劑量規(guī)格應(yīng)為其每日劑量的一半,其定義為:按不超過藥品成人單次服用劑量的中藥配方顆粒包裝。多劑量中藥配方顆粒臨床常用的包裝形式有瓶裝和袋裝2種,俗稱散裝中藥配方顆粒,其總裝量可滿足多人次調(diào)配使用,其定義為:用于批量調(diào)配的中藥配方顆粒包裝。

5.1.2包裝重量規(guī)格與包裝劑量規(guī)格 藥物劑量是指藥物的成人1 d用量,對中藥飲片而言,每味藥物標(biāo)明的用量,除特別注明以外都是指在湯劑中成人1 d用量。中藥飲片或中藥配方顆粒在藥品標(biāo)準(zhǔn)中的劑量通常是一個(gè)范圍,簡稱“標(biāo)準(zhǔn)劑量范圍”。包裝劑量規(guī)格是指中藥配方顆粒的最小包裝所相當(dāng)于原中藥飲片的劑量,本定義僅適用于單劑量包裝中藥配方顆粒。包裝重量規(guī)格是指每個(gè)包裝所含中藥配方顆粒的實(shí)際重量,同時(shí)適用于單劑量包裝中藥配方顆粒和多劑量包裝中藥配方顆粒。

5.2標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中的難點(diǎn)分析 標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行過程存在2方面難點(diǎn):一是配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)改變原有包裝需要重新進(jìn)行包裝的設(shè)計(jì)以及包裝材料規(guī)格和包裝設(shè)備的更換,與此同時(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)等使用單位也需要配置適應(yīng)本標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)配柜或者自動(dòng)化調(diào)配設(shè)備,均需要投入較多的人力和物力,導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行有一定困難。隨著配方顆粒新國標(biāo)的頒布實(shí)施,其當(dāng)量變化引起對包裝尺寸等要求也發(fā)生較大變化,原有的企業(yè)包裝標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不再適用,無論是配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)還是使用單位對配方顆粒包裝標(biāo)準(zhǔn)化需求都更加強(qiáng)烈,相信這一變化也會(huì)推動(dòng)本標(biāo)準(zhǔn)的推廣應(yīng)用。另一方面,缺少通用型中藥配方顆粒自動(dòng)化調(diào)配設(shè)備也是影響標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的因素之一,市場現(xiàn)有的自動(dòng)化調(diào)配設(shè)備多針對幾家主流配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)量身定制,醫(yī)療機(jī)構(gòu)等使用單位在實(shí)際采購時(shí)限于場地、資金等因素只能采用獨(dú)家供應(yīng)模式,不利于使用單位按品種選擇優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的配方顆粒產(chǎn)品。隨著配方顆粒試點(diǎn)工作結(jié)束,更多的中藥企業(yè)開始涉及配方顆粒業(yè)務(wù),未來也會(huì)有更多的通用型或者兼容型中藥配方顆粒調(diào)配設(shè)備面世,將會(huì)有利于本標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用。

6 結(jié)束語

中藥配方顆粒包裝標(biāo)準(zhǔn)適用于單劑量包裝中藥配方顆粒、多劑量包裝中藥配方顆粒的包裝,具體包括包裝的生產(chǎn)、流通、調(diào)配和使用全過程。隨著中藥配方顆粒試點(diǎn)的結(jié)束和配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)的陸續(xù)發(fā)布實(shí)施,配方顆粒包裝標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一和規(guī)范已成為當(dāng)前行業(yè)亟需解決的問題,本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布和實(shí)施一方面能夠提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥配方顆粒的調(diào)配效率和管理質(zhì)量,縮短患者候藥時(shí)間,具有良好的社會(huì)效益;另一方面為中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)選擇合適的配方顆粒包裝提供依據(jù),將有力推動(dòng)中藥配方顆粒臨床合理應(yīng)用與中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)的發(fā)展。