牛肺表面活性劑聯(lián)合咖啡因?qū)π律鷥悍瓮该髂げ』純貉獨(dú)庋装Y指標(biāo)及肺循環(huán)功能的影響

黃小偉, 蘇紅苗, 廖趙妹

(1.海南省瓊海市人民醫(yī)院兒科, 海南 瓊海 571400 2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科, 海南 海口 570311)

新生兒肺透明膜病即新生兒呼吸窘迫綜合征,是新生兒科常見病,好發(fā)于早產(chǎn)兒、低體重兒,其主要是由肺表面活性物質(zhì)缺乏所致,患兒的肺泡難以擴(kuò)張,趨于萎陷,并引起呼氣性肺不張,繼而導(dǎo)致呼吸困難甚至呼吸衰竭、肺出血,病情呈進(jìn)行性加重,嚴(yán)重時可導(dǎo)致患兒死亡[1]。臨床一般采用氧療和機(jī)械通氣、改善呼吸、支持治療等方法進(jìn)行處理,咖啡因具有刺激呼吸中樞、改善呼吸肌功能等作用,是目前臨床治療新生兒肺透明膜病的常用藥物之一[2]。牛肺表面活性劑是一種天然型肺表面活性物質(zhì),已有的研究認(rèn)為其可補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的肺表面活性物質(zhì),降低肺泡表面張力、維持肺泡擴(kuò)張、改善肺順應(yīng)性,從而改善患兒氧合狀況[3]。但其對患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)、肺循環(huán)功能的影響相關(guān)研究較少。本研究探討牛肺表面活性劑聯(lián)合咖啡因?qū)π律鷥悍瓮该髂げ』純貉獨(dú)?、炎癥指標(biāo)及肺循環(huán)功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:納入2020年1月到2022年12月在我院進(jìn)行治療的新生兒肺透膜病患兒145例作為研究對象,采用電腦隨機(jī)法對患兒進(jìn)行簡單隨機(jī)分組,對照組患兒(n=72)給予枸櫞酸咖啡因治療,觀察組患兒(n=73)給予牛肺表面活性劑聯(lián)合咖啡因治療,比較兩組患兒一般資料,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷符合《諸福棠實(shí)用新生兒學(xué)》[4]中關(guān)于新生兒肺透膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)X片及血?dú)鈾z查證實(shí);②臨床資料完整,家屬同意本研究提供的治療方案;③患兒血?dú)庵笜?biāo)提示肺功能存在異常;④胎齡為27～37周;排除標(biāo)準(zhǔn):①患兒合并胎糞吸入或存在嚴(yán)重心腦血管疾病及先天性疾病;②患兒對本研究藥物(枸櫞酸咖啡因、牛肺表面活性劑)存在嚴(yán)重過敏反應(yīng);③合并有肺部出血;④中途退出研究的患兒。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2方法:所有患兒均給予NCPAP無創(chuàng)通氣、藍(lán)光照射、保溫、早期液體和營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對照組患兒給予枸櫞酸咖啡因(意大利AlfaWassermannSpA,規(guī)格:1mL:20mg)治療,首劑量為20mg/kg,靜脈泵注30min。24h后,給予維持劑量5mg/kg,靜脈泵注10min,1次/d。觀察組患兒給予牛肺表面活性劑(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:70mg)聯(lián)合咖啡因治療,將牛肺表面活性劑70mg/kg加0.9%氯化鈉注射液2mL,振蕩后抽吸到5mL注射器中,經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)部,分別取平臥位、右側(cè)臥位、左側(cè)臥位、半臥位等體位分4次注入藥液,注入速度不宜過快,給藥間隔加壓給氧1～2min,給藥后4h盡量不吸痰,繼續(xù)給予NCPAP無創(chuàng)通氣治療。兩組均連續(xù)治療7d。

1.3觀察指標(biāo):比較患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子水平及肺循環(huán)功能情況,比較其組間治療效果的差異。①臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn):以患兒治療后臨床癥狀有較明顯改善,體征及呼吸頻率恢復(fù)正常為顯效;以患兒臨床癥狀有改善,但患兒呼吸仍舊淺促,口周發(fā)紺,四肢體溫未恢復(fù)正常,但有所緩解為有效;以患兒治療后體征指標(biāo)、臨床癥狀及血?dú)夥治鼍吹玫礁纳?甚至加重為無效。對患兒治療有效率進(jìn)行計(jì)算:總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/治療例數(shù)]×100%;②于治療前后分別取患兒的橈動脈血,采用血?dú)夥治鰞x對患兒的動脈血氧分壓(Arterial partial pressure of oxygen,pO2)、堿剩余(Base excess,BE)、二氧化碳分壓(Partial pressure of carbon dioxide,pCO2)及pH值進(jìn)行檢測;于治療前及治療后24h和48h取患兒足跟血,離心處理取血清(3000 r/min、10min),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6(Interleukin-6,IL-6)及乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)水平,比較組內(nèi)差異;③對患兒進(jìn)行心臟超聲檢查,采用彩色多普勒超聲診斷儀測定其血管外肺水含量(Extravascular lung water content,EVLW)、右室每搏功指數(shù)(Right ventricular stroke work index,RVSWI)、肺循環(huán)阻力(Pulmonary circulation resistance,PVR)、平均肺動脈壓(Mean pulmonary artery pressure,MPAP),比較組間差異。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較:經(jīng)治療,觀察組的有效率(86.30%)高于對照組(73.61%),P<0.05,見表2。

表2 兩組療效比較n(%)

2.2兩組治療前后BE、pO2、pCO2及pH值比較:治療前兩組患兒的pO2、BE、pCO2及pH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)經(jīng)過治療患兒血?dú)庵笜?biāo)得到改善,pO2、BE及pH值顯著升高,患兒的pCO2水平均降低,觀察組患兒血?dú)庵笜?biāo)改善幅度大于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后pO2 BE pCO2及pH值比較

2.3治療前及治療后24h和48h兩組IL-6及LDH水平比較:治療前兩組患兒的IL-6及LDH處于相同水平(P>0.05);治療后,患兒的IL-6水平為先升高后降低的趨勢,LDH水平隨時間推移不斷下降,觀察組患兒的IL-6及LDH水平均低于對照組對應(yīng)時間節(jié)點(diǎn)(P<0.05),見表4。

表4 治療前及治療后24h和48h兩組IL-6及LDH水平比較

2.4兩組肺循環(huán)功能比較:兩組治療前肺循環(huán)功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療,患兒的EVLW、PVR、MPAP均有所降低,RVSWI水平升高,且觀察組患兒升高幅度及降低幅度均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組肺循環(huán)功能比較

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),新生兒肺透明膜病的發(fā)病率約為0.05%,其發(fā)病率與胎齡、出生時體質(zhì)量有關(guān),胎齡越小、出生時體質(zhì)量越輕,發(fā)病率越高。肺透明膜病引起的死亡在早產(chǎn)兒死亡因素中占53%～72%[5]?？Х纫蚴且环N中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑,基礎(chǔ)研究已證實(shí)其可興奮延髓呼吸中樞、促進(jìn)支氣管擴(kuò)張,緩解膈肌疲勞,從而減輕低氧狀態(tài)下呼吸抑制狀態(tài)[6]。陳少軍等[7]研究發(fā)現(xiàn),枸櫞酸咖啡因聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療新生兒肺透明膜病有助于改善患兒肺功能,減輕低氧血癥、心肌損傷程度,并能降低心肺不良反應(yīng),對患兒預(yù)后有益。

新生兒肺發(fā)育不成熟、肺表面活性物質(zhì)分泌不足是導(dǎo)致肺泡萎陷的重要原因。補(bǔ)充外源性的肺表面活性物質(zhì)有助于改善新生兒呼吸窘迫程度。肺表面活性物質(zhì)分為動物來源和人工合成制劑,前者的磷脂純度高,其療效優(yōu)于后者。牛肺表面活性劑是從健康的新生小牛肺中提取分離而得的制劑,本研究將其應(yīng)用于新生兒透明膜病的治療中,發(fā)現(xiàn)觀察組的有效率高于對照組。經(jīng)治療后兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)均有所改善,pO2、BE及pH值顯著升高,患兒的pCO2水平顯著降低,且觀察組患兒血?dú)庵笜?biāo)改善幅度大于對照組。上述結(jié)果提示,采用牛肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合咖啡因治療新生兒透明膜病的療效更好,可更有效地糾正患兒機(jī)體缺氧狀態(tài),改善血?dú)庵笜?biāo)。這是由于牛肺表面活性劑中含有磷脂和肺表面活性物質(zhì),注入患兒肺內(nèi)后可降低肺泡表面張力,保持肺泡在呼氣末處于膨脹狀態(tài),以維持充分的氣體交換,減輕因肺表面活性物質(zhì)缺乏所致的肺損傷,從而糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)[8]。

機(jī)體缺氧狀態(tài)下肺泡巨噬細(xì)胞持續(xù)釋放炎癥因子,誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)。IL-6是經(jīng)典的炎癥因子,可誘導(dǎo)急性時相蛋白產(chǎn)生,活化T細(xì)胞、B細(xì)胞而引起肺部炎癥性損傷[9]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組炎癥因子水平為先升高后降低的趨勢,觀察組IL-6水平均低于對應(yīng)時間節(jié)點(diǎn)對照組。這一結(jié)果提示,采用牛肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合咖啡因治療新生兒透明膜病有助于減輕患兒機(jī)體炎癥狀態(tài)。這與牛肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合咖啡因治療可更好地改善患兒肺氣體交換、糾正缺氧狀態(tài)有關(guān)。而炎癥反應(yīng)的減輕有利于保護(hù)機(jī)體各系統(tǒng)、各器官,對患兒的預(yù)后有益。

NCPAP無創(chuàng)通氣是新生兒肺透明膜病的基礎(chǔ)治療手段之一,呼吸末正壓通氣可改善肺氧合功能,但同時會增加胸腔內(nèi)壓力,導(dǎo)致回心血量減少而影響每搏輸出量[10]。胸腔內(nèi)壓力增加后還會壓迫肺間質(zhì)毛細(xì)血管,增加肺毛細(xì)血管阻力而導(dǎo)致代償性肺動脈高壓,易導(dǎo)致肺循環(huán)功能損傷[11]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組EVLW、PVR、MPAP均有所降低,RVSWI水平升高,且觀察組各指標(biāo)變化幅度均高于對照組。這一結(jié)果提示,采用牛肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合咖啡因治療新生兒肺透明膜病有助于改善患兒的肺循環(huán)功能。這是由于牛肺表面活性劑可提高肺順應(yīng)性,增加肺潮氣量及功能殘氣量,預(yù)防低氧血癥,并能促進(jìn)內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)分泌和肺上皮細(xì)胞再生,增加呼吸驅(qū)動力,使自主呼吸趨于正常,幫助患兒早日脫機(jī),從而減輕呼吸機(jī)引起的肺循環(huán)功能損傷。

綜上所述,在對新生兒肺透明膜病進(jìn)行治療時,采用牛肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合咖啡因治療,可以有效改善的肺循環(huán)功能,糾正血?dú)饧把装Y異常,從而提高療效。