黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎的療效

黃英,李芝香

作者單位： 737100 甘肅省金昌市中心醫(yī)院口腔科(黃英)

710000 西安市,西安醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院口腔科(李芝香)

近年來,隨著人們生活方式的改變及人口老齡化進(jìn)程加快,2型糖尿病患病人群逐年增多。研究表明,牙周炎與2型糖尿病有一定關(guān)聯(lián)性,糖尿病患者更易受牙周病原體的影響,牙周支持組織損傷更嚴(yán)重,而牙周炎也是造成糖尿病患者出現(xiàn)牙齒脫落的罪魁禍?zhǔn)譡1]。因此,2型糖尿病與牙周炎的雙向關(guān)系成為臨床研究的熱門話題。據(jù)報(bào)道,2型糖尿病合并牙周炎發(fā)生率顯著增高,主要由于糖化血紅蛋白(HbA1c)可能會促進(jìn)單核細(xì)胞趨化蛋白-1的合成與釋放,從而提高糖尿病患者炎性因子水平,進(jìn)而導(dǎo)致牙周炎[2-3]。因此,有效的抗炎治療可提高2型糖尿病合并牙周炎患者的臨床療效。目前關(guān)于黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療2型糖尿病合并慢性牙周炎的療效報(bào)道較少?；诖?本研究觀察黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎的療效及對齦溝液炎性因子的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1—6月于金昌市中心醫(yī)院接受治療的2型糖尿病合并慢性牙周炎患者50例,根據(jù)治療方式不同分為米諾環(huán)素組、聯(lián)合用藥組,每組25例。米諾環(huán)素組中男13例,女12例;年齡20～60(45.25±2.57)歲;牙周炎嚴(yán)重程度:中度13例,重度12例;糖尿病病程2～18(10.33±1.69)年。聯(lián)合用藥組中男14例,女11例;年齡20～58(45.65±2.64)歲;牙周炎嚴(yán)重程度:中度14例,重度11例;糖尿病病程2～18(11.25±2.06)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核、批準(zhǔn),患者自愿加入本研究并簽署相關(guān)文件。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2型糖尿病及慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近6個月常規(guī)服用降糖藥物治療;(3)治療依從性較佳。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者;(2)近3個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及抗生素治療者;(3)精神疾病或認(rèn)知障礙者;(4)中途退出本研究者。

1.3 治療方法 2組均接受全口齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)及根面平整術(shù)。米諾環(huán)素組:患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏(岳陽市嘉誠生物科技有限公司生產(chǎn))適量通過針頭注射入患者牙周袋,直至填滿,治療后30 min內(nèi)禁止飲食,2次/周。聯(lián)合用藥組:患者在米諾環(huán)素組基礎(chǔ)上服用黃連上清膠囊(上海海虹實(shí)業(yè)巢湖今辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.6 g/次口服,2次/d。2組患者均持續(xù)治療4周,并接受胰島素、飲食控制、適量運(yùn)動及其他糖尿病常規(guī)治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 齦溝液炎性因子:于治療前及治療4周后采集患者齦溝液3 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定齦溝液白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.2 牙周指標(biāo):于治療前及治療4周后檢測2組患者齦溝出血指數(shù)(SBI)、牙菌斑指數(shù)(PLI)、牙齦指數(shù)(GI)和牙周袋深度(PD)。采用4級評分法評估SBI,牙齦健康記0分;牙齦有輕微炎癥,顏色有輕微變化,未發(fā)現(xiàn)出血跡象記1分;牙齦有嚴(yán)重炎癥,牙齦紅腫明亮,并發(fā)現(xiàn)出血記2分;牙齦有嚴(yán)重炎癥,出現(xiàn)明顯紅腫,并伴有膿腫、潰瘍等,有自發(fā)性出血傾向記3分[4]。根據(jù)斑塊厚度采用4級評分法評估PLI,牙齦邊緣無污漬記0分;牙齦邊緣部分牙齒表面有薄斑點(diǎn),但肉眼無法看到,探針末端刮傷的牙齒表面可見菌斑記1分;牙齦邊緣或鄰近表面有中度斑塊記2分;牙齦溝或牙齦邊緣有很多軟垢記3分。采用6級評分法評估患者GI,完全健康記0分;基本健康記1分;輕度牙齦炎記2分;牙齦炎明顯記3分;嚴(yán)重牙齦炎記4分;嚴(yán)重牙齦炎記5分。PD采用牙周探針測量牙齒和牙齦之間的齦溝深度[5-6]。

1.4.3 血糖指標(biāo):于治療前及治療4周后采集患者空腹靜脈血10 ml,檢測患者空腹血糖(FBG)、HbA1c。

1.4.4 不良反應(yīng):包括腹痛、嘔吐、腹瀉等。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者牙齦顏色恢復(fù)正常,無探診出血,無明顯松動,X線檢查顯示牙槽骨無明顯吸收;有效:患者牙齦紅腫明顯減輕,輕度探診出血,牙齒松動程度降低,X線檢查顯示牙槽骨吸收緩慢;無效:患者牙周炎癥狀未改善。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于米諾環(huán)素組(96.00% vs. 64.00%,χ2=8.000,P=0.005),見表1。

表1 米諾環(huán)素組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 齦溝液炎性因子比較 治療前,2組患者齦溝液IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者齦溝液IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治療前,且聯(lián)合用藥組患者各指標(biāo)低于米諾環(huán)素組(P<0.01),見表2。

表2 米諾環(huán)素組與聯(lián)合用藥組治療前后齦溝液炎性因子比較

2.3 牙周指標(biāo)比較 治療前,2組患者SBI、PLI、GI、PD比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者SBI、PLI、GI、PD低于治療前,且聯(lián)合用藥組患者各牙周指標(biāo)低于米諾環(huán)素組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 米諾環(huán)素組與聯(lián)合用藥組治療前后牙周指標(biāo)比較

2.4 血糖指標(biāo)比較 治療前,2組患者FBG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者FBG、HbA1c低于治療前,且聯(lián)合用藥組患者低于米諾環(huán)素組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 米諾環(huán)素組與聯(lián)合用藥組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與米諾環(huán)素組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.00% vs. 8.00%,P=1.000),見表5。

表5 米諾環(huán)素組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病主要是由于機(jī)體內(nèi)胰島素分泌異常,造成血糖呈升高狀態(tài),多伴有碳水化合物、脂肪以及蛋白質(zhì)代謝紊亂。牙周病是臨床比較常見的一種慢性疾病,主要發(fā)生在牙周組織內(nèi)部,多因吸煙、遺傳、肥胖、糖尿病引起。糖尿病患者的致殘率和病死率僅次于癌癥和心腦血管疾病,多器官受累可能會出現(xiàn)急性和(或)慢性并發(fā)癥[7]。牙周炎屬于一種宿主免疫炎癥性疾病,主要由于多種病原體引發(fā)牙部組織出現(xiàn)慢性或持續(xù)性損傷,多發(fā)于成年人,牙周炎患者牙齒脫落的風(fēng)險(xiǎn)較高,是一種常見的口腔疾病。有研究表明,牙周炎會對患者的整體狀態(tài)造成較大影響,其是心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及糖尿病的危險(xiǎn)因素[8]。另有研究表明,2型糖尿病合并慢性牙周炎患者經(jīng)黃連上清膠囊和鹽酸米諾環(huán)素治療后糖代謝得到明顯改善,并可有效改善患者的牙周指標(biāo)[9]。2型糖尿病合并慢性牙周炎患者,如能有效控制牙周炎,則可進(jìn)一步降低降糖藥物使用量,改善糖代謝水平。

鹽酸米諾環(huán)素遇水可變硬形成一層膜,將其置于牙周袋中可緩慢釋放其藥物成分,并在7 d內(nèi)保持較高的局部藥物濃度,是臨床常用的局部緩釋劑。其治療牙周炎的藥物作用機(jī)制包括:(1)抗菌作用:可通過抑制蛋白質(zhì)合成抑制大多數(shù)革蘭陽性細(xì)菌及革蘭陰性細(xì)菌。細(xì)菌中的菌斑生物膜會附著在患者牙周袋內(nèi),其需高濃度抗生素方可起到抑菌效果[10]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏可附著在牙根表面緩慢釋放藥物成分,且難以被牙周袋中的齦溝液沖洗,具有高濃度的局部生物活性。(2)抑制膠原酶活性:膠原酶是一種金屬類蛋白酶,隨著牙周炎炎癥的加重,膠原酶含量會不斷增加,這會導(dǎo)致結(jié)締組織破壞及牙槽骨被吸收。膠原酶活性需要與二價(jià)金屬陽離子,如Ca2+結(jié)合。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種金屬螯合劑,可與Ca2+及其他金屬離子結(jié)合抑制膠原酶活性。此外,鹽酸米諾環(huán)素還可通過抑制膠原酶活性的促進(jìn)劑前列腺素的合成而發(fā)揮間接作用。(3)促進(jìn)牙周組織再生[11]:牙齦刮除術(shù)和牙周手術(shù)后,患者上皮細(xì)胞將創(chuàng)口包圍,有利于纖維血塊的形成,為牙周炎的愈合奠定了一定基礎(chǔ),還會抑制上皮細(xì)胞運(yùn)動。鹽酸米諾環(huán)素可以增強(qiáng)上皮細(xì)胞包繞創(chuàng)口的運(yùn)動能力,形成血塊,并防止細(xì)菌或酶破壞血塊。(4)抑制骨吸收:鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠抑制骨吸收及膠原酶活性,減少骨機(jī)質(zhì)分解。

在中醫(yī)學(xué)中,牙周炎屬“牙宣”“齒衄”等范疇,其主要的發(fā)病機(jī)制與氣血虧虛、胃熱、腎虛有關(guān)。炎癥屬毒素與濕熱,臨床治療應(yīng)以益氣補(bǔ)血、清熱補(bǔ)腎、去火解毒為主。黃連上清膠囊含有甘草、連翹、防風(fēng)、桔梗、梔子、黃苓、黃連、薄荷、大黃等中藥材,其中甘草性甘、平,入心、肺、脾、肝、膽經(jīng),具有抑酸止痛,祛痰平喘,抗炎之功效;連翹具有清熱解毒,消腫散結(jié),疏散風(fēng)熱之功效;防風(fēng)具有祛風(fēng)解表,勝濕止痛,止痙之功效;桔梗具有宣肺,祛痰,利咽,排膿之功效;梔子具有瀉火除煩,清熱利濕,涼血解毒之功效[12];黃苓具有清熱燥濕,瀉火解毒,止血,安胎之功效;黃連可清熱燥濕,瀉火解毒,常用于濕熱痞滿,嘔吐,瀉痢,黃疸,高熱神昏,心火亢盛,心煩不寐,血熱吐衄,目赤吞酸,牙痛,消渴,癰腫疔瘡,濕疹等疾病的治療;薄荷性辛、涼,歸肺、肝經(jīng),具有疏散風(fēng)熱,清利頭目,利咽,透疹,疏肝行氣之功效;大黃具有瀉熱通便,涼血解毒,逐瘀通經(jīng)之功效[13]。本研究中聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于米諾環(huán)素組,驗(yàn)證了黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎具有顯著療效。

IL-1β、IL-6、TNF-α是監(jiān)測機(jī)體炎癥的重要指標(biāo),其中IL-1β是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,可放大炎性反應(yīng)并加速炎癥擴(kuò)散[14]。IL-6可釋放多種炎性因子,加重炎性反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)炎性因子不斷分泌,誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集,加重局部炎癥性損傷。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組患者治療4周后齦溝液IL-1β、IL-6、TNF-α水平及SBI、PLI、GI、PD低于米諾環(huán)素組,表明黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎可有效降低患者齦溝液炎性因子水平,進(jìn)而減輕牙周炎癥,改善牙周環(huán)境,與王瑞榮等[15]研究結(jié)論一致。此外,聯(lián)合用藥組患者治療4周后FBG、HbA1c低于米諾環(huán)素組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎有助于控制血糖,且安全性較高。

綜上所述,黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎的療效顯著,能夠有效降低患者齦溝液炎性因子水平,減輕牙周炎癥,改善牙周環(huán)境,且有助于控制血糖,安全性較高。

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