小青龍湯輔助治療兒童哮喘急性期(寒哮證)的臨床療效

孫金龍,詹雯

作者單位： 413000 湖南省益陽市中心醫(yī)院

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病,具有反復(fù)發(fā)作、難以根治等臨床特點。目前西醫(yī)治療哮喘多采用《全球性哮喘診斷和管理指南》中的階梯式治療方案,其中霧化吸入糖皮質(zhì)激素是治療和控制哮喘的首選藥物[1]。但多數(shù)患兒家屬對長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)存在顧慮,造成其治療依從性下降,導(dǎo)致患兒哮喘反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)根據(jù)急則治標(biāo)、緩則治本原則在防治哮喘方面具有獨特優(yōu)勢?；诖?現(xiàn)觀察小青龍湯輔助治療兒童哮喘急性期(寒哮證)的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年7月—2022年12月益陽市中心醫(yī)院收治的哮喘急性期(寒哮證)患兒70例為研究對象,采用分段隨機(jī)法將患兒分為對照組與試驗組,各35例。對照組中男20例,女15例;年齡1～13(7.6±4.5)歲;病程3個月～3年,平均(1.1±0.5)年;哮喘分級:輕度13例,中度18例,重度4例。試驗組中男19例,女16例;年齡1～12(7.3±4.2)歲;病程4個月～3年,平均(1.3±0.4)年;哮喘分級:輕度14例,中度18例,重度3例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于哮喘急性期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012年)》中的寒哮證辨證分型;(3)年齡<14歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者,如失代償性心、肺、肝、腎功能衰竭;(2)合并嚴(yán)重感染性疾病者;(3)對本研究藥物過敏者;(4)入院前2周使用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、白三烯受體拮抗劑等免疫調(diào)節(jié)藥物治療者;(5)危重哮喘發(fā)作者;(6)治療期間脫落者。

1.3 治療方法 對照組予以硫酸特布他林霧化吸入用溶液(AstraZeneca AB生產(chǎn))2.5～5.0 mg霧化吸入,第1小時每20 min霧化吸入1次,而后每4 h霧化吸入1次;吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn))1 mg/次霧化吸入,每8 h霧化吸入1次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以小青龍湯治療,方藥組成包括炙麻黃、桂枝、干姜、半夏、白芍、甘草各10 g,細(xì)辛、五味子各6 g,水煎煮200 ml(此為成人劑量),1～3歲患兒為成年人劑量的1/2,4～10歲患兒為成年人劑量的1/2～2/3,>10歲患兒為成年人的2/3,分早、晚2次服用,1劑/d。2組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 呼出氣一氧化氮(FeNO)水平:于治療前及治療3、7 d后采用Niox型一氧化氮分析儀以化學(xué)發(fā)光光度法測定2組患兒FeNO水平。

1.4.2 肺功能指標(biāo):于治療前及治療3、7 d后采用德國Master Screen型肺功能檢查儀檢測2組患兒第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計值百分比(FEV1%)、FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、呼氣流量峰值(PEF)。

1.4.3 不良反應(yīng):觀察2組患兒不良反應(yīng),并于治療期間進(jìn)行血、尿、便常規(guī)及心、肝、腎功能檢查。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 哮喘控制效果:治療7 d后,采用哮喘控制問卷(ACQ)評估患兒哮喘控制效果,該問卷包括7項問題,各項問題評分范圍為0～6分,針對各項問題進(jìn)行評分,最終取平均分,將平均分<0.75分判定為完全控制;0.75～1.50分判定為良好控制;>1.50分判定為未控制。哮喘控制率=完全控制率+良好控制率。

1.5.2 中醫(yī)癥候療效:參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012年)》評估患兒中醫(yī)癥候,主癥包括咳喘、哮鳴、畏寒、流涕,根據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度分別計0分、2分、4分、6分;次癥包括四肢不溫、面色淡白,根據(jù)癥狀無、有分別計0分、1分。總分范圍為0～26分,根據(jù)治療7 d后患兒中醫(yī)癥候積分變化評估療效,治療7 d后患兒中醫(yī)癥候積分較治療前下降≥90%,為治愈;患兒中醫(yī)癥候積分下降50%～89%,為顯效;患兒中醫(yī)癥候積分下降30%～49%,為一般;患兒中醫(yī)癥候積分下降<30%,為無效?？傆行?(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 哮喘控制效果比較 試驗組哮喘控制率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(97.14% vs. 80.00%,χ2=3.528,P=0.060),見表1。

2.2 中醫(yī)癥候療效比較 試驗組中醫(yī)癥候治療總有效率高于對照組(94.29% vs. 77.14%,χ2=4.200,P=0.040),見表2。

表2 對照組與試驗組中醫(yī)癥候療效比較 [例(%)]

2.3 FeNO水平比較 治療前,2組FeNO水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療3、7 d后FeNO水平低于治療前,治療7 d后FeNO水平低于治療3 d后,且試驗組治療3、7 d后FeNO水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 對照組與試驗組治療前及治療3、7 d后FeNO水平比較

2.4 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療3、7 d后FEV1%、FEV1/FVC、PEF高于治療前,治療7 d后各指標(biāo)高于治療3 d后,且試驗組治療3、7 d后各指標(biāo)高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與試驗組治療前及治療3、7 d后肺功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 2組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),且實驗室檢查及心、肝、腎功能檢查未見異常。

3 討 論

支氣管哮喘為臨床呼吸系統(tǒng)常見病,尤其好發(fā)于兒童群體。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計,兒童哮喘患病率約為3.2%,由于環(huán)境、食品問題日益嚴(yán)峻,近年來新發(fā)哮喘患兒數(shù)量不斷增多[2],且哮喘病程長,病情易反復(fù),易給患兒身心造成巨大傷害。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南標(biāo)準(zhǔn)》指出,哮喘需盡早治療,尤其是急性發(fā)作期,應(yīng)及時予以有效治療,以防病情進(jìn)展至呼吸衰竭,威脅患兒的生命安全[3]。

霧化吸入支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素是臨床治療兒童哮喘急性發(fā)作期的首選方案,其能迅速緩解患兒呼吸困難等癥狀,穩(wěn)定患兒病情。特布他林為β受體激動劑,可選擇性作用于β2受體,提高β2受體激動性,舒張支氣管平滑肌,加強(qiáng)氣道纖毛運動,促進(jìn)呼吸道內(nèi)分泌物排出,解除呼吸道阻塞[4]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素,能誘導(dǎo)脂皮素合成,并抑制磷脂酶A2生成,從而抑制脂類炎性遞質(zhì)釋放,減輕氣道炎性反應(yīng)[5]。但由于患兒年齡小,活潑好動,霧化吸入治療期間難免會出現(xiàn)哭鬧情況,配合度較低,難以堅持完成整個治療療程,加之治療周期較長,長時間用藥易使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性,出現(xiàn)激素抵抗性或依賴性哮喘,因此需尋找更優(yōu)的治療方案。

中醫(yī)學(xué)將支氣管哮喘歸屬“哮病”“喘鳴”等范疇,中醫(yī)主張辨證論治,將哮喘分為熱哮、風(fēng)哮、寒哮、虛哮4種類型,本研究收治的患兒屬寒哮證,因外邪、飲食、情志、勞倦等因素致宿痰伏肺、氣滯疾阻,氣道攣急狹窄而發(fā)病。小青龍湯出自《金匱要略》,是治療外寒內(nèi)飲致喘哮證的藥方,方中炙麻黃是將麻黃蜜灸后入藥,麻黃苦溫、辛散,蜜灸可緩和辛散之性,故該藥具有解表發(fā)汗、平喘宣肺之功,善治胸悶喘咳、風(fēng)寒感冒等癥,為方中君藥;桂枝可解肌發(fā)汗、通陽利水,干姜可散寒溫肺、助陽化飲,細(xì)辛可散寒祛風(fēng)、通竅鎮(zhèn)咳,半夏可化痰降濁、燥濕消痞,共為臣藥,既可降氣散寒,又可降逆肅肺;白芍可柔肝斂陰,五味子可固澀收斂、生津益氣,二者共為佐藥,具有和營衛(wèi)、散痰飲之功;甘草為使藥,可調(diào)和諸藥。本研究結(jié)果顯示,治療7 d后,2組哮喘控制率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,但試驗組中醫(yī)癥候治療總有效率高于對照組,表明小青龍湯輔助治療兒童哮喘急性期(寒哮證)的療效較佳,可有效控制哮喘,減輕患者癥狀。

氣道炎癥是導(dǎo)致哮喘發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制[6],Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體釋放大量炎性遞質(zhì)、蛋白等,引起氣道炎性反應(yīng),致使上皮細(xì)胞損傷、脫落,從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)哮喘癥狀。FeNO是臨床評估氣道炎癥的重要標(biāo)志物,NO為氣體信號分子,其對氣道炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答均具有調(diào)節(jié)作用,可反映多種炎性細(xì)胞信號,炎癥發(fā)生時FeNO水平可迅速升高,故臨床常將其用于各種呼吸系統(tǒng)疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等)的診斷及病情監(jiān)控[7]。本研究結(jié)果顯示,治療前2組患兒FeNO水平高出正常值,證實哮喘急性期(寒哮證)患兒FeNO水平異常升高,提示氣道發(fā)生炎性反應(yīng)。氣道炎癥會增加氣道阻力,改變肺順應(yīng)性,特別是疾病急性發(fā)作期,肺部過度充氣,迫使患兒用力吸氣、呼氣,呼吸頻率增快,而患兒呼氣越用力,越加重氣道閉陷,同時加重肺功能損傷。本研究結(jié)果顯示,試驗組治療3、7 d后FeNO水平低于對照組,FEV1%、FEV1/FVC、PEF高于對照組,表明小青龍湯輔助治療兒童哮喘急性期(寒哮證)可有效緩解患兒氣道炎性反應(yīng),改善肺通氣功能。分析原因為:小青龍湯中包含多種中藥,其中干姜含有的干姜甲醇具有抗炎、鎮(zhèn)靜作用,且對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌等多種病原菌具有抑制作用[8];芍藥含有的芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等成分具有解痙、抗炎作用,動物研究表明,芍藥苷具有免疫調(diào)節(jié)作用,能增強(qiáng)機(jī)體抗炎效果[9];五味子中含有五味子素、揮發(fā)油、維生素、蘋果酸等多種成分,具有興奮平滑肌的作用,能減小氣道阻力,達(dá)到鎮(zhèn)咳祛痰的目的,且其能抗變態(tài)反應(yīng),可有效清除氧自由基、炎性遞質(zhì)釋放等[10]。此外,2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),推測與本研究納入樣本量小、研究時間過短、個體化用藥等因素相關(guān)。

綜上所述,小青龍湯輔助治療兒童哮喘急性期(寒哮證)的療效較佳,可有效緩解患兒氣道炎性反應(yīng),減小氣道阻力,改善肺通氣功能,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。