卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素及米索前列醇預(yù)防性治療產(chǎn)后出血的臨床療效

李曉嵐,梁小娟

作者單位： 355200 福建省福鼎市,福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院婦產(chǎn)科

產(chǎn)后出血指產(chǎn)婦經(jīng)自然分娩后24 h內(nèi)陰道出血量估算在500 ml及以上,或剖宮產(chǎn)后24 h內(nèi)陰道出血量估算在1 000 ml及以上。產(chǎn)后出血是產(chǎn)科較為嚴(yán)重且棘手的并發(fā)癥,其發(fā)生與羊水過多、多胎妊娠、巨大兒等致子宮肌纖維過度伸張,使子宮收縮乏力有關(guān),易增加產(chǎn)婦多臟器功能衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血、失血性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),甚至引發(fā)死亡,故積極展開預(yù)防性治療十分重要[1-2]?？s宮素為臨床常用的產(chǎn)后出血預(yù)防性治療藥物,可在一定程度上改善出血狀況;米索前列醇屬前列腺素類制劑,可結(jié)合縮宮素增加產(chǎn)婦對(duì)縮宮素的敏感性,進(jìn)而降低大劑量縮宮素誘導(dǎo)的不良反應(yīng)發(fā)生率,減少產(chǎn)后出血量[3-4]。為進(jìn)一步增強(qiáng)療效,2種藥物可與其他藥物聯(lián)用,以獲取更為理想的產(chǎn)后出血預(yù)防效果[5]。基于此,現(xiàn)觀察卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素及米索前列醇預(yù)防性治療產(chǎn)后出血的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年1月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院收治的宮縮乏力產(chǎn)婦90例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為二聯(lián)組與三聯(lián)組,各45例。二聯(lián)組年齡23～35(25.76±1.89)歲;孕周35～40(36.89±0.31)周。三聯(lián)組年齡21～34(25.71±1.93)歲;孕周35～39(36.71±0.29)周。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)存在宮縮乏力;(2)治療依從性良好;(3)患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者;(2)凝血功能障礙者;(3)合并糖尿病、心腦血管疾病者;(4)對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 二聯(lián)組:患者采用縮宮素制劑、米索前列醇制劑聯(lián)用方案治療,即首先予以縮宮素注射液(天津市生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn))20 U/次肌肉注射,1次/d,并取縮宮素注射液2.5～5.0 U與5%葡萄糖溶液500 ml混合靜脈滴注,滴速0.001～0.002 U/min,后每間隔30 min提高0.001 U/min;同時(shí)予以米索前列醇片(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))400 μg/次,口服,1次/d。三聯(lián)組:患者在二聯(lián)組基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇注射液(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn))250 μg/次肌肉注射,1次/d。觀察2組患者用藥1 d內(nèi)陰道出血量,陰道出血量<100 ml即可停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)陰道出血量:比較2組分娩時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h陰道出血量。(2)凝血因子:比較2組分娩前及產(chǎn)后24 h凝血因子,包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)及血清D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fib)水平。PLT采用電阻抗技術(shù)法進(jìn)行檢測(cè),D-D采用ELISA測(cè)定,Fib采用凝血酶凝固法測(cè)定。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo):比較2組分娩前及產(chǎn)后24 h氧化應(yīng)激指標(biāo),包括過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),其中CAT采用過氧化氫研缽容量瓶蒸餾水法測(cè)定;SOD采用氮藍(lán)四唑法檢測(cè);MDA采用硫代巴比土酸比色法測(cè)試盒檢測(cè)。(4)不良反應(yīng):包括血壓異常、發(fā)熱、胃腸道不適等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥20 min后,陰道出血量明顯減少,子宮收縮乏力明顯改善;有效:用藥20 min后,陰道出血量有所減少,子宮收縮乏力有所改善;無效:未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 三聯(lián)組總有效率高于二聯(lián)組(97.78% vs. 84.44%,χ2=4.939,P=0.026),見表1。

表1 二聯(lián)組與三聯(lián)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 陰道出血量比較 三聯(lián)組分娩時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h陰道出血量均少于二聯(lián)組(P<0.01),見表2。

表2 二聯(lián)組與三聯(lián)組陰道出血量比較

2.3 凝血因子比較 分娩前,2組PLT及血清D-D、Fib水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);產(chǎn)后24 h,2組PLT及血清D-D、Fib水平高于分娩前,且三聯(lián)組升高幅度大于二聯(lián)組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 二聯(lián)組與三聯(lián)組分娩前與產(chǎn)后24 h凝血因子比較

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 分娩前,2組血清CAT、SOD、MDA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);產(chǎn)后24 h,2組血清CAT、SOD水平均高于分娩前,血清MDA水平低于分娩前,且三聯(lián)組升高/降低幅度大于二聯(lián)組(P<0.01),見表4。

表4 二聯(lián)組與三聯(lián)組分娩前與產(chǎn)后24 h氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 三聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率與二聯(lián)組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.67% vs. 8.89%,χ2=0.155,P=0.694),見表5。

表5 二聯(lián)組與三聯(lián)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

在發(fā)展中國(guó)家中,產(chǎn)后出血是引發(fā)產(chǎn)婦死亡的較常見原因,故在產(chǎn)科臨床工作中,做好產(chǎn)后出血事件的預(yù)防及評(píng)估直接影響產(chǎn)婦預(yù)后。造成產(chǎn)后出血的因素較多,如凝血障礙、軟產(chǎn)道損傷、子宮收縮乏力、胎盤條件等為較常見原因,其中以子宮收縮乏力較為常見。在展開預(yù)防性治療產(chǎn)后出血時(shí),麥角新堿、縮宮素等均為常用制劑,還包括使用可吸收線對(duì)子宮動(dòng)脈施以結(jié)扎、子宮按摩等方法,但上述方法在控制剝離面出血的效果欠佳?？s宮素雖屬常用制劑,但半衰期較短,僅可刺激子宮上段收縮,對(duì)子宮下段刺激效果不佳;此外,雖此藥物效果與劑量呈正相關(guān),但縮宮素受體存在飽和點(diǎn),當(dāng)其達(dá)到飽和點(diǎn)時(shí),不僅不會(huì)提高用藥療效,還可增加高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),情況嚴(yán)重者出現(xiàn)水鈉潴留甚至需行宮腔填塞或子宮切除術(shù),嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦的生命健康[6-7]。

米索前列醇是一種前列腺類制劑,可預(yù)防性治療產(chǎn)后出血,其具有E類前列腺藥理活性,可軟化宮頸,增加子宮張力,經(jīng)口服用藥后,機(jī)體可快速吸收米索前列醇,15 min后可達(dá)藥物濃度峰值,持續(xù)收縮子宮平滑肌,進(jìn)而起到止血效果。有研究發(fā)現(xiàn),該藥物與其他藥物聯(lián)用可協(xié)同增效,獲取較佳的治療效果[8-9]。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素(PG)-F2衍生物,其主要成分為卡前列素氨丁三醇,與既往臨床采用的PG類藥物進(jìn)行對(duì)比,15-羥脫氫酶可減弱其滅活作用,與其他縮宮素制劑比較其半衰期較長(zhǎng),可明顯提高生物利用率,降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。米索前列醇于20世紀(jì)80年代引入我國(guó),具有更為理想的收縮子宮平滑肌與止血的效果,用藥后,因PG物質(zhì)在人體組織中分布廣泛,可通過刺激子宮平滑肌上的收縮蛋白,促進(jìn)縮宮素受體分泌,進(jìn)而發(fā)揮一定的止血效果[10-11]。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,卡前列素氨丁三醇經(jīng)肌肉注入人體3 min后即可發(fā)揮作用,15 min達(dá)血藥濃度峰值,可明顯促進(jìn)子宮平滑肌收縮[12]。

本研究結(jié)果顯示,三聯(lián)組總有效率高于二聯(lián)組,且分娩時(shí)、產(chǎn)后2 h時(shí)、產(chǎn)后24 h時(shí)陰道出血量少于二聯(lián)組,表明卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素及米索前列醇可預(yù)防性治療產(chǎn)后出血,減少產(chǎn)婦分娩時(shí)及產(chǎn)后出血量。本研究結(jié)果還顯示,三聯(lián)組產(chǎn)后24 h血清MDA水平低于二聯(lián)組,PLT及血清D-D、Fib、CAT、SOD水平高于二聯(lián)組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素及米索前列醇預(yù)防性治療產(chǎn)后出血可有效調(diào)節(jié)機(jī)體凝血功能,加速血小板聚集,改善血液微循環(huán),抑制腺苷轉(zhuǎn)化酶作用,進(jìn)而減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性,與陳小寧[13]研究結(jié)果一致。

綜上所述,宮縮乏力產(chǎn)婦應(yīng)用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素及米索前列醇可減少產(chǎn)后出血量,調(diào)節(jié)機(jī)體凝血功能,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。