重組人干擾素α2a與舒尼替尼聯(lián)合根治性切除術(shù)治療晚期腎癌的效果比較

黃國思,吳煥強(qiáng),黃利鵬,黃致遠(yuǎn)

作者單位： 362399 福建省南安市醫(yī)院泌尿外科

腎癌作為泌尿系常見惡性腫瘤,發(fā)病較隱匿,早期缺乏典型癥狀,容易被忽視,而多數(shù)患者確診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期,患者常有明顯的血尿、腫塊、疼痛等癥狀,導(dǎo)致其治療難度增大[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國腎癌發(fā)生率有所升高,且病死人數(shù)逐漸增多[2]。腎癌病因復(fù)雜,且目前無統(tǒng)一定論,可能與工業(yè)致癌物、吸煙、放射性物質(zhì)、遺傳因素等有關(guān)。從既往臨床治療來看,多數(shù)腎癌患者常采取根治性切除術(shù)切除腫瘤病灶,這種治療方案對(duì)于早期腎癌有較好的效果,但對(duì)于中晚期腎癌患者,單純依靠手術(shù)治療,術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)30%～40%,而且50%患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者術(shù)后生活質(zhì)量下降[3]?；诖?目前臨床針對(duì)中晚期腎癌患者,一方面積極予以手術(shù)切除腫瘤病灶,另一方面為了避免術(shù)后局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,術(shù)后需配合藥物輔助治療[4]。靶向治療藥物比較常用,可分為傳統(tǒng)藥物(如舒尼替尼等)與免疫藥物(如干擾素α),這類藥物能抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子受體與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等多位點(diǎn)的酪氨酸激酶活性,從而對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖有靶向抑制作用,且兼具抑制腫瘤血管生成的效果。現(xiàn)比較重組人干擾素α2a與舒尼替尼聯(lián)合根治性切除術(shù)治療晚期腎癌的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2023年1月南安市醫(yī)院收治的晚期腎癌患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為舒尼替尼組與干擾素組,每組30例。2組性別、年齡、病程、腫瘤分期比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 舒尼替尼組與干擾素組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)癥狀、體征、影像學(xué)檢查及手術(shù)病理檢查確診為晚期腎癌[5];(2)年齡30～80歲;(3)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;(4)符合手術(shù)指征,接受根治性切除術(shù)+藥物治療;(5)凝血功能無異常;(6)愿意配合研究且對(duì)本研究的目的、方法等知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他腎臟疾病者;(2)合并其他惡性腫瘤者;(3)合并心、肝等臟器嚴(yán)重病變者;(4)早期腎癌者;(5)對(duì)本研究所用藥物過敏者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)合并自身免疫缺陷性疾病者。

1.3 治療方法 舒尼替尼組予以常規(guī)根治性切除術(shù)切除腫瘤病灶,術(shù)后予以蘋果酸舒尼替尼膠囊(PfizerItaliaS.R.L.生產(chǎn))50 mg/次口服,1次/d,連續(xù)治療4周。干擾素組予以常規(guī)根治性切除術(shù)切除腫瘤病灶,術(shù)后予以注射用重組人干擾素α2a(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))300萬U/次皮下注射,1次/d,連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)免疫功能指標(biāo):包括CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞,于治療前與治療4周后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。(2)腫瘤標(biāo)志物:包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、β2-微球蛋白(β2-MG),于治療前與治療4周后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。(3)不良反應(yīng):主要記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]治療后患者的靶病灶消失,免疫功能指標(biāo)恢復(fù)正常或趨于正常,病理性淋巴結(jié)短徑<10 mm為顯效;治療后患者的靶病灶直徑縮小>30%,免疫功能指標(biāo)有所改善為有效;治療后患者的相關(guān)癥狀無改善,免疫功能指標(biāo)也無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 干擾素組治療總有效率高于舒尼替尼組(93.33% vs. 70.00%,χ2=5.455,P=0.020),見表2。

表2 舒尼替尼組與干擾素組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞較治療前升高,且干擾素組高于舒尼替尼組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 舒尼替尼組與干擾素組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物比較 治療前,2組NSE、β2-MG水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組NSE、β2-MG水平較治療前降低,且干擾素組低于舒尼替尼組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 舒尼替尼組與干擾素組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組全身乏力、全身關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腹瀉、便秘、皮疹、皮膚瘙癢、咽痛、口腔黏膜炎發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 舒尼替尼組與干擾素組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腎癌是源自腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤,惡性腎臟病變中超過80%屬于腎癌,且在泌尿系惡性腫瘤中其占比僅低于膀胱癌[7]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示,每年死于腎癌的患者人數(shù)高達(dá)10萬左右,且50%患者就診時(shí)已為晚期腎癌,若不接受治療,其3年生存率<5%[8]。目前,對(duì)于腎癌的治療,根治性切除術(shù)是首選方案,但根治性切除術(shù)治療創(chuàng)傷較大,且并非所有患者均可獲得良好的效果,特別是中晚期腎癌患者,還需配合其他治療方法,如藥物治療[9]。分子靶向藥物在惡性腫瘤治療中有較好的效果,可延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期與總生存期,能抑制多個(gè)靶點(diǎn),而根據(jù)靶點(diǎn)不同,采取的藥物也有差異[10]。

舒尼替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑,是臨床治療惡性腫瘤的傳統(tǒng)靶向藥物,口服用藥,可作用于多靶點(diǎn)發(fā)揮作用,能選擇性阻斷特定靶點(diǎn),且能促使正常增生腫瘤細(xì)胞發(fā)生異常;同時(shí),該藥物作用在腫瘤細(xì)胞上,能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),雖無法從根本上阻止腫瘤細(xì)胞重新生長(zhǎng),但可減少腫瘤細(xì)胞體積,阻止腫瘤生長(zhǎng)因子的分裂效應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,干擾素組治療總有效率高于舒尼替尼組,NSE、β2-MG水平低于舒尼替尼組,可見相比傳統(tǒng)藥物舒尼替尼,免疫藥物重組人干擾素α2a聯(lián)合根治性切除術(shù)治療晚期腎癌能更好地促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物水平下降,從而進(jìn)一步提高治療效果,延緩病情。重組人干擾素α2a能直接或間接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),主要是抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)的增殖蛋白或轉(zhuǎn)化蛋白活性,從而抑制其誘導(dǎo)與分化,促進(jìn)腫瘤消退;同時(shí),能調(diào)控宿主對(duì)抗腫瘤的免疫反應(yīng),改變宿主與腫瘤間的關(guān)系,抑制腫瘤血管形成,并對(duì)其營(yíng)養(yǎng)因子進(jìn)行分解,從而抑制腫瘤進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后,2組CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞較治療前升高,且干擾素組高于舒尼替尼組,可見相比傳統(tǒng)藥物舒尼替尼,重組人干擾素α2a聯(lián)合根治性切除術(shù)治療晚期腎癌能更好地改善機(jī)體免疫功能,這主要由于人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞屬于免疫活性物質(zhì),在機(jī)體內(nèi)對(duì)腫瘤因子有抵抗作用,且通過檢測(cè)T淋巴細(xì)胞表面受體,可評(píng)估機(jī)體免疫功能,還可評(píng)價(jià)疾病轉(zhuǎn)歸。當(dāng)機(jī)體免疫功能受到抑制,免疫指標(biāo)則出現(xiàn)下降趨勢(shì),而予以重組人干擾素α2a治療,可發(fā)揮抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能及抗病毒等作用,用于晚期腎癌患者中,在抑制惡化癌細(xì)胞同時(shí)提高免疫功能,從而更好地抵抗腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[12]。本研究還對(duì)2組各不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行了比較,但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見重組人干擾素α2a用于晚期腎癌患者治療中有一定的安全性。

綜上所述,相比傳統(tǒng)藥物舒尼替尼,免疫藥物重組人干擾素α2a聯(lián)合根治性切除術(shù)治療晚期腎癌的療效更好,能更好地改善免疫功能、降低腫瘤標(biāo)志物水平,延緩病情進(jìn)展,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。