前列地爾注射液聯(lián)合血必凈注射液治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及對炎性反應(yīng)的影響

劉濤,鐘小琦

作者單位： 341000 江西省贛州市人民醫(yī)院

重癥急性胰腺炎(SAP)會導致突發(fā)持續(xù)性的上腹疼痛、嘔吐、發(fā)熱等癥狀,如不及時治療,可造成病情加重,誘發(fā)休克、消化道出血、低血壓等疾病,嚴重威脅患者的生命安全[1]。既往臨床多采用外科手術(shù)治療SAP,但手術(shù)創(chuàng)傷較大,且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高,病死率較高,需尋求更加安全、有效的治療方案。近年來,臨床實踐發(fā)現(xiàn),早期SAP患者采取藥物治療可有效減輕患者癥狀,挽救其生命[2]。血必凈注射液由紅花、赤芍等多種中藥提取物制成,可拮抗內(nèi)毒素,減輕炎性反應(yīng),對于內(nèi)源性炎性反應(yīng)導致的多臟器功能衰竭具有良好的預(yù)防效果[3],但部分SAP患者單用血必凈注射液的治療效果不理想,需聯(lián)合其他藥物以強化治療效果。前列地爾為抗血小板聚集、擴張血管藥物,可抑制血小板聚集和動脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成,改善局部微循環(huán),對多種心腦血管疾病、慢性動脈閉塞癥等有明顯療效[4]?，F(xiàn)觀察前列地爾注射液聯(lián)合血必凈注射液治療SAP的臨床療效及對炎性反應(yīng)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年4月—2023年1月贛州市人民醫(yī)院收治的SAP患者80例,按照擲硬幣法分為血必凈組與聯(lián)合治療組,各40例。血必凈組中男22例,女18例;年齡31～65(45.18±4.49)歲;體質(zhì)指數(shù)20.15～27.68(23.68±1.55)kg/m2;發(fā)病至入院時間2～20(10.29±1.22)h;病因:膽石癥17例,暴飲暴食14例,其他9例。聯(lián)合治療組中男21例,女19例;年齡32～67(45.15±4.43)歲;體質(zhì)指數(shù)20.09～27.78(23.65±1.54)kg/m2;發(fā)病至入院時間2～22(10.31±1.24)h;病因:膽石癥19例,暴飲暴食13例,其他8例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學倫理委員會審核批準,患者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《中國急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽)》[5]中的SAP診斷標準;(2)可耐受本研究藥物;(3)近1個月未使用過同類藥物治療;(4)搶救成功。排除標準:(1)合并肝、腎功能障礙者;(2)合并炎癥性腸病者;(3)合并惡性腫瘤者;(4)合并慢性消耗性疾病者;(5)妊娠期或哺乳期婦女;(6)合并呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 患者均接受常規(guī)治療,包括禁食、胃腸減壓、補充水電解質(zhì)、抗炎、止痛、抑酸、營養(yǎng)支持等。血必凈組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))50 ml加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,3次/d,持續(xù)治療1周。聯(lián)合治療組在血必凈組基礎(chǔ)上將前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn))10 μg加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,1次/d,持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標與方法 (1)癥狀緩解時間:比較2組腹痛及腹部壓痛緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間。(2)血清炎性因子:于治療前及治療1周后抽取患者肘靜脈血3 ml,離心后取血清,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)血常規(guī)指標:于治療前及治療1周后抽取患者空腹肘靜脈血3 ml,采用全自動血液細胞分析儀檢測患者的血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)。(4)不良反應(yīng):比較2組皮膚紅癢、頭暈、惡心等發(fā)生率。

1.5 療效判定標準 患者臨床癥狀消失,腹部超聲檢查顯示胰腺炎性滲出完全吸收為顯效;患者臨床癥狀減輕,腹部超聲檢查顯示胰腺炎性滲出明顯減少為有效;未達到上述標準為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于血必凈組(95.00% vs. 80.00%,χ2=4.114,P=0.043),見表1。

表1 血必凈組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時間比較 聯(lián)合治療組腹痛及腹部壓痛緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間短于血必凈組(P<0.01),見表2。

表2 血必凈組與聯(lián)合治療組癥狀緩解時間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1周后,2組血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平較治療前降低,且聯(lián)合治療組低于血必凈組(P<0.01),見表3。

表3 血必凈組與聯(lián)合治療組治療前后血清炎性因子比較

2.4 血常規(guī)指標比較 治療前,2組PDW、MPV比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1周后,2組PDW、MPV較治療前降低,且聯(lián)合治療組低于血必凈組(P<0.01),見表4。

表4 血必凈組與聯(lián)合治療組治療前后血常規(guī)指標比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與血必凈組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(10.00% vs. 5.00%,χ2=0.180,P=0.671),見表5。

表5 血必凈組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

SAP的發(fā)病原因較為復(fù)雜,暴飲暴食、酗酒、膽結(jié)石、高脂血癥、自身免疫性疾病等均可能誘發(fā)該疾病。SAP病情較嚴重且變化較快,常會導致患者臟器功能持續(xù)性衰竭,且難以通過患者自身免疫系統(tǒng)進行恢復(fù),病死率較高[6],因此,為抑制SAP患者病情進一步惡化,緩解患者的痛苦,盡早予以對癥治療十分必要。血必凈有活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)的功效,是治療SAP的常用藥物,其療效已獲得臨床驗證,但部分SAP患者單用該藥治療后仍存在炎性反應(yīng),癥狀改善不明顯,需聯(lián)合其他藥物強化療效。有研究指出,前列地爾可減輕SAP患者癥狀,降低其炎性因子水平,效果較好[7]。由此推測,前列地爾聯(lián)合血必凈可能會對SAP患者有更好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示,治療1周后,聯(lián)合治療組總有效率高于血必凈組,腹痛及腹部壓痛緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間短于血必凈組,表明前列地爾注射液聯(lián)合血必凈注射液可快速緩解SAP患者的臨床癥狀,療效顯著。分析原因在于,前列地爾可改善SAP患者的胰腺組織內(nèi)微循環(huán),抑制胰腺分泌,并能增強其溶酶體膜的穩(wěn)定性,減少胰酶釋放,且該藥還能降低患者的血管阻力,阻礙血栓素A2的大量釋放,抑制血小板聚集,繼而改善患者胰腺血供,減輕機體炎性反應(yīng),緩解患者的臨床癥狀[8]。血必凈為中藥提取劑,所含的紅花、丹參等均可活血、化瘀、止痛。現(xiàn)代藥理學研究表明,血必凈可加快SAP患者的血液循環(huán),改善其胰腺血供,降低其內(nèi)毒素水平,并有增強免疫功能的作用[9]。上述2種藥物合用可從不同機制治療SAP患者,減緩疾病進展,緩解患者臨床癥狀。

炎性反應(yīng)在SAP的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色,故減輕SAP患者的炎性反應(yīng)是治療該疾病的重要原理之一。其中TNF-α為促炎因子,在多種炎性疾病中呈高表達,而在SAP中,TNF-α會誘導腺泡細胞凋亡,加快胰腺細胞壞死;IL-6可在TNF-α刺激下經(jīng)單核—巨噬細胞產(chǎn)生,加重機體的炎性反應(yīng),參與SAP的發(fā)生、發(fā)展;IL-1β為機體對感染、炎性反應(yīng)的主要遞質(zhì)之一,當機體發(fā)生細菌或病毒感染、炎性反應(yīng)時其水平會異常升高;CRP為非特異性炎性標志物,當機體發(fā)生炎性反應(yīng)后其水平也會快速升高。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療1周后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平較血必凈組低,表明前列地爾注射液聯(lián)合血必凈注射液可減輕SAP患者的炎性反應(yīng)。分析原因在于,前列地爾可強效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),降低炎性因子對周圍組織的浸潤速度,并能激活腺苷酸環(huán)化酶,抑制血栓素A2,改善胰腺血供,進而減輕炎性物質(zhì)的釋放,從而降低TNF-α、IL-6等炎性因子水平[10]。血必凈可加快SAP患者血液循環(huán),增加血流量,消除微循環(huán)障礙的“瀑布樣”級聯(lián)反應(yīng),增強機體對炎性物質(zhì)的吸收,減輕機體炎性反應(yīng)[11]。因此,前列地爾與血必凈聯(lián)用可進一步降低SAP患者的炎性反應(yīng),促進患者康復(fù)。

SAP患者胰腺組織常存在微循環(huán)障礙,而改善SAP患者的凝血障礙及微循環(huán)障礙對于減輕患者病癥具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療1周后PDW、MPV較血必凈組低,表明前列地爾注射液聯(lián)合血必凈注射液治療SAP可改善胰腺血供。分析原因在于,前列地爾可減少SAP患者氧自由基的生成,抑制過氧化物反應(yīng),減輕氧自由基對患者細胞膜離子通道的損傷,進而減輕患者胰腺組織的損傷;且該藥能促使血管擴張,抑制血小板聚集,加快局部微循環(huán),改善胰腺血供,進而延緩胰腺組織壞死進程[12-13]。血必凈具有強化活血化瘀效果,可有效改善SAP患者的局部微循環(huán),促進其血液循環(huán)加快,提高胰腺組織的血液供給量。上述2種藥物合用可有效緩解SAP患者的微循環(huán)障礙。

本研究結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計學差異,表明在血必凈注射液治療SAP的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液不會增加患者的不良反應(yīng)。這是因為前列地爾可減少胰腺消化酶的釋放,阻斷SAP的病理過程,與血必凈合用可強化SAP治療效果,縮短患者的治療周期,且該藥結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定,用藥安全性較高。但因研究人員精力有限,僅能對本院收治的部分SAP患者進行探究,可能會導致研究存在樣本量少、地域局限等不足,未來可選取更多不同醫(yī)院收治的SAP患者進行研究,從而獲得更加詳盡的數(shù)據(jù),以便為SAP患者的治療提供指導。

綜上所述,前列地爾注射液聯(lián)合血必凈注射液治療SAP的臨床療效確切,可快速緩解患者臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng),改善胰腺血供,且聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng),安全性較高,值得推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。