白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合泮托拉唑治療急性上消化道出血的效果及對(duì)炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)的影響

劉祚仁,張婷

作者單位： 410004 長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院急診科

急性上消化道出血是臨床較常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)疾病和急性出血疾病,以嘔血、黑便為主要臨床癥狀,常伴有血容量不足的臨床表現(xiàn)。該病致病因素較為復(fù)雜,其中消化性潰瘍是引起急性上消化道出血的主要原因,除此之外,上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、長(zhǎng)期服用抗血小板藥物以及膽胰疾病等均與急性上消化道出血有關(guān)[1-2]。因此,尋找可有效治療急性上消化道出血的方法十分重要。目前臨床針對(duì)急性上消化道出血多采用藥物治療,但常規(guī)單一藥物治療效果并不理想,治療有效率不佳,用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高。白眉蛇毒血凝酶作為臨床常見(jiàn)的強(qiáng)效止血藥物,能夠有效活化凝血因子,刺激血小板聚集,從而減少出血,發(fā)揮止血功效[3]?，F(xiàn)觀察白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合泮托拉唑治療急性上消化道出血的效果及對(duì)炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年3月—2023年3月長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院收治的急性上消化道出血患者160例,經(jīng)隨機(jī)抽簽法分為泮托拉唑組(n=80)和聯(lián)合治療組(n=80)。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 泮托拉唑組與聯(lián)合治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血中西醫(yī)結(jié)合診治共識(shí)(2019年)》[4]中的急性上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥18歲;(3)首次接受本研究方法治療;(4)患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者;(2)合并認(rèn)知障礙者;(3)對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史者;(4)中途退出研究者。

1.3 治療方法 泮托拉唑組患者予以注射用泮托拉唑鈉(湖南賽隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),將10 ml 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶?jī)?nèi),將上述溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中稀釋后靜脈滴注,15～60 min內(nèi)滴完,40 mg/次﹐2次/d。聯(lián)合治療組患者在泮托拉唑組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用白眉蛇毒血凝酶(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))1 000～2 000 U/次靜脈注射,1次/d。2組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清炎性因子:分別于治療前、治療4周后采集患者空腹靜脈血3 ml,使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):分別于治療前、治療4周后采用ELISA檢測(cè)皮質(zhì)醇(COR)、腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)水平,指標(biāo)水平越低表明應(yīng)激反應(yīng)越小。(3)凝血功能指標(biāo):分別于治療前、治療4周后采集患者空腹靜脈血5 ml,抗凝后使用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)纖維原蛋白(Fib)水平、凝血酶原時(shí)間(PT)及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《急性上消化道出血急診診治流程專(zhuān)家共識(shí)》[5]擬定:嘔血、黑便等臨床癥狀完全消失,復(fù)查胃鏡可見(jiàn)出血停止,療效指數(shù)≥60%為顯效;上述臨床癥狀有所改善,復(fù)查胃鏡未見(jiàn)活動(dòng)性出血,療效指數(shù)30%～59%為有效;上述臨床癥狀未得到有效緩解甚至惡化,療效指數(shù)<30%為無(wú)效。療效指數(shù)=(治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分)/治療前癥狀評(píng)分×100%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于泮托拉唑組(97.50% vs. 88.75%,χ2=4.783,P=0.029),見(jiàn)表2。

表2 泮托拉唑組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平較治療前降低,且聯(lián)合治療組低于泮托拉唑組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 泮托拉唑組與聯(lián)合治療組治療前后血清炎性因子比較

2.3 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前,2組COR、E及NE水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組COR、E及NE水平較治療前降低,且聯(lián)合治療組低于泮托拉唑組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 泮托拉唑組與聯(lián)合治療組治療前后應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 凝血功能指標(biāo)比較 治療前,2組Fib水平及PT、APTT比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組Fib水平較治療前升高,PT、APTT較治療前縮短,且聯(lián)合治療組升高/縮短幅度大于泮托拉唑組(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 泮托拉唑組與聯(lián)合治療組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.5 藥物不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于泮托拉唑組(3.75% vs. 12.50%,χ2=4.103,P=0.043),見(jiàn)表6。

表6 泮托拉唑組與聯(lián)合治療組藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

急性上消化道出血作為消化內(nèi)科較為常見(jiàn)的急性重癥,多見(jiàn)于中老年人群。該疾病除影響消化道外,還會(huì)隨著病情加重進(jìn)一步導(dǎo)致人體其他器官病變,若不及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù),極易誘發(fā)多種并發(fā)癥,對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅[6-7]。對(duì)于存在急性上消化道出血的患者,除日常加強(qiáng)預(yù)防外,臨床通常采取藥物輔助治療,但上消化道出血后痛感強(qiáng)烈且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),常規(guī)用藥治療療效欠佳,且易增加不良反應(yīng),影響預(yù)后。

近些年來(lái),臨床急性上消化道出血發(fā)病率越來(lái)越高,一旦發(fā)病可導(dǎo)致患者的上消化道產(chǎn)生出血、疼痛等表現(xiàn),還會(huì)累及消化功能,需要對(duì)其進(jìn)行有效、快速、精準(zhǔn)的治療。藥物是治療急性上消化道出血的首選療法,如抑酸藥物可有效抑制患者胃酸分泌,還可改善出血等臨床表現(xiàn)。此外,還可采用生長(zhǎng)抑素治療,規(guī)范用藥能起到較好的止血療效,緩解患者腹痛不適癥狀。泮托拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑,是臨床用于治療急性上消化道出血的常用藥,可以選擇性地作用于胃黏膜中分泌胃酸的壁細(xì)胞,抑制壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性,使壁細(xì)胞上的氫無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)到胃里,從而有效抑制胃酸分泌,針對(duì)由胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃食管反流、慢性胃炎等疾病引起的上消化道出血十分有效[8]。泮托拉唑雖然對(duì)于多數(shù)患者沒(méi)有明顯或嚴(yán)重的不良反應(yīng),但是在使用過(guò)程中,仍會(huì)出現(xiàn)胃腸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、過(guò)敏反應(yīng)及肝功能異常等不良反應(yīng)。目前針對(duì)非靜脈曲張性上消化道出血多采用保守治療,但由于該疾病多見(jiàn)于中老年患者,由于患者身體功能衰退,導(dǎo)致治療效果和預(yù)后并不理想。目前有大量臨床實(shí)踐表明,泮托拉唑聯(lián)合其他藥物治療急性上消化道出血,有利于緩解患者相關(guān)臨床癥狀,提升生活質(zhì)量,有效縮短患者住院時(shí)間,促進(jìn)患者早日恢復(fù)。鄭優(yōu)娜[9]在研究中發(fā)現(xiàn),急性上消化道出血患者采用泮托拉唑與注射用血凝酶聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療,能夠有效改善患者出血癥狀,縮短止血時(shí)間和血壓穩(wěn)定時(shí)間,具有極高的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后,聯(lián)合治療組治療總有效率高于泮托拉唑組,血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、COR、E及NE水平低于泮托拉唑組,Fib水平高于泮托拉唑組,PT、APTT短于泮托拉唑組,表明白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合泮托拉唑治療急性上消化道出血可抑制機(jī)體炎性反應(yīng),緩解應(yīng)激反應(yīng),改善凝血功能,從而改善急性上消化道出血癥狀。分析可知,急性上消化道出血癥狀較為兇險(xiǎn),患者可在短期內(nèi)會(huì)丟失大量血液,治療時(shí)需要先穩(wěn)定患者生命體征,及時(shí)進(jìn)行有效的止血治療,保證血壓穩(wěn)定。白眉蛇毒血凝酶在臨床中多用于需減少出血或止血的各種醫(yī)療事件,如內(nèi)外科等各臨床科室的出血及出血性疾病,也可以用來(lái)預(yù)防手術(shù)部位及手術(shù)后出血。其作用機(jī)制是通過(guò)白眉蛇毒血凝酶激活凝血因子和血小板聚集,從而達(dá)到凝血的作用,減少出血[10-11]。此外,急性上消化道出血與炎性因子、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)具有相關(guān)性,其中消化道黏膜炎癥引起的充血、水腫、糜爛、潰瘍等一系列反應(yīng),同時(shí)應(yīng)激反應(yīng)會(huì)造成患者神經(jīng)及內(nèi)分泌失調(diào),從而造成胃、十二指腸黏膜局部微循環(huán)障礙,形成黏膜潰瘍,最終導(dǎo)致消化道出血。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于泮托拉唑組,表明白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合泮托拉唑治療急性上消化道出血的安全性較高。分析可知,白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合泮托拉唑治療,不僅能夠利用藥物的不同藥理作用改善患者臨床癥狀,提升凝血功能,還能減少藥物的使用劑量,減少患者在治療期間不良反應(yīng)。

綜上所述,急性上消化道出血患者采用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合泮托拉唑治療可抑制機(jī)體炎性反應(yīng),緩解應(yīng)激反應(yīng),改善凝血功能,從而提高整體療效,且聯(lián)合用藥的安全性較高,未來(lái)可以繼續(xù)發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì),探索急性上消化道出血患者最佳用藥方案,為臨床急性上消化道出血治療提供參考。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。