桑菊飲加減聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入劑治療老年風(fēng)熱犯肺型咳嗽患者的臨床療效及對炎性反應(yīng)的影響

唐丹,王岐黃,饒雷

作者單位： 410300 湖南省瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院

咳嗽為呼吸系統(tǒng)疾病較常見癥狀,誘發(fā)咳嗽的常見原因?yàn)楹粑栏腥厩忠u氣管、支氣管黏膜產(chǎn)生炎性因子、分泌物增多所導(dǎo)致?？人园Y狀發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,常于凌晨和夜間加重,且病情容易反復(fù)發(fā)作[1]。老年人機(jī)體功能衰退,且常合并多種慢性基礎(chǔ)性疾病,反復(fù)咳嗽不僅會影響患者生活質(zhì)量,且可能引發(fā)其他對健康甚至生命產(chǎn)生威脅的并發(fā)癥[2]。老年人肺功能下降,反復(fù)咳嗽會進(jìn)一步降低機(jī)體肺功能,造成呼吸障礙、活動受限。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),炎癥侵襲在咳嗽癥狀出現(xiàn)、惡化中發(fā)揮著重要作用[3]。臨床針對咳嗽常采用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑等藥物進(jìn)行治療,但對于老年患者而言,長期用藥不僅會降低機(jī)體對藥物的敏感性,且安全性也難以保障[4]。近年來,中醫(yī)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論支持下對多種疾病治療更具針對性[5]。中醫(yī)理論認(rèn)為,咳嗽是外感風(fēng)邪引發(fā),在中醫(yī)辨證中可分為風(fēng)燥傷肺證、風(fēng)寒襲肺證以及風(fēng)熱犯肺證,其中風(fēng)熱犯肺證發(fā)生率較高[6]。桑菊飲有疏風(fēng)清熱、宣肺止咳的功效?，F(xiàn)觀察桑菊飲加減聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入劑治療老年風(fēng)熱犯肺型咳嗽患者的臨床療效及對炎性反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年6月瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的老年風(fēng)熱犯肺型咳嗽患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組、中西醫(yī)組,各40例。西藥組中男25例,女15例;年齡62～83(72.56±1.84)歲;病程3～11(6.84±0.65)d;原發(fā)疾病:慢性阻塞性肺疾病22例,哮喘18例。中西醫(yī)組中男23例,女17例;年齡61～81(71.99±1.79)歲;病程2～12(6.91±0.71)d;原發(fā)疾病:慢性阻塞性肺疾病22例,哮喘18例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):以《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·哮病(修訂版)》[7]相關(guān)內(nèi)容為依據(jù),即繼發(fā)于上呼吸道感染后出現(xiàn)咳嗽癥狀,常在氣候劇烈變化時(shí)出現(xiàn);雙肺可聞及粗呼吸音或有少量散在的干濕啰音;進(jìn)行X線檢查或透視檢查發(fā)現(xiàn)肺紋理有增粗現(xiàn)象。風(fēng)熱犯肺證:有流鼻涕、咳嗽癥狀,痰液黃稠,咽部紅腫,發(fā)熱惡風(fēng),舌尖紅,苔薄或微發(fā)黃,脈搏浮數(shù)。(2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):新發(fā)或有進(jìn)展性浸潤性病變;發(fā)熱,體溫>38 ℃;新發(fā)咯痰咳嗽癥狀,或原有呼吸道疾病相關(guān)癥狀惡化,有膿性痰;肺部聽診可聞及濕啰音;白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L或>10×109/L。在發(fā)現(xiàn)病變后其余相關(guān)癥狀體征符合任意一項(xiàng),均可確診[8]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證依據(jù)以及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);病程<14 d;患者及其家屬知悉研究內(nèi)容,簽署知情同意文件。排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者;合并臟器功能障礙或器質(zhì)性病變者;合并精神疾病、認(rèn)知障礙者;合并惡性腫瘤者;近1個月進(jìn)行咳嗽系統(tǒng)治療者;合并呼吸衰竭需要給予機(jī)械通氣者;有休克癥狀者;妊娠期或哺乳期女性;依從性低或明確表示拒絕配合者。

1.3 治療方法 所有患者暫停使用支氣管擴(kuò)張劑,根據(jù)病情進(jìn)行祛痰、鎮(zhèn)咳、抗炎等常規(guī)治療。

1.3.1 西藥組:患者予以沙美特羅替卡松吸入劑(Glaxo Wellcome Production生產(chǎn),規(guī)格:每撳含相當(dāng)于25 μg沙美特羅的沙美特羅昔萘酸鹽和50 μg的丙酸氟替卡松)2撳/次,2次/d。患者均連續(xù)治療1周。

1.3.2 中西醫(yī)組:患者在西藥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桑菊飲加減,藥方組成如下:桑葉和菊花各12 g,連翹、杏仁、蘆根、桔梗各10 g,薄荷5 g,甘草3 g。如患者合并氣粗癥狀,加入石膏、知母;如患者伴肺熱體征,加入黃芩;如患者合并咽喉痛,加入玄參、板藍(lán)根。水煎煮,取藥汁300 ml,分早、晚2次服用,1劑/d?；颊呔B續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[9]對患者咳嗽、痰黃稠、鼻塞以癥狀從無、輕、中、重計(jì)為0、2、4、6分,分?jǐn)?shù)越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。(2)肺功能指標(biāo):于治療前、治療1周后采用Cosmed肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF),每項(xiàng)指標(biāo)測量3次后取平均值。(3)血清炎性因子:于治療前、治療1周后采集患者空腹靜脈血5 ml后使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)進(jìn)行檢測。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者臨床癥狀消失,中醫(yī)證候積分下降≥90%,為痊愈;患者癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分下降70%～89%為顯效;患者癥狀緩解,中醫(yī)證候積分下降30%～69%為有效;癥狀、中醫(yī)證候積分均無改善或惡化為無效[10]?？傆行?痊愈率+顯效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 中西醫(yī)組治療總有效率高于西藥組(95.00% vs. 75.00%,χ2=6.275,P=0.012),見表1。

表1 西藥組與中西醫(yī)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 中醫(yī)癥候積分比較 治療前,2組咳嗽、痰黃稠、鼻塞積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組咳嗽、痰黃稠、鼻塞積分低于治療前,且中西醫(yī)組低于西藥組(P<0.01),見表2。

表2 西藥組與中西醫(yī)組治療前后中醫(yī)癥候積分比較分)

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組FEV1%、FVC、PEF比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組FEV1%、FVC、PEF高于治療前,且中西醫(yī)組高于西藥組(P<0.01),見表3。

表3 西藥組與中西醫(yī)組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組血清CRP、IL-6、IL-17水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組血清CRP、IL-6、IL-17水平低于治療前,且中西醫(yī)組低于西藥組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 西藥組與中西醫(yī)組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,中西醫(yī)組與西藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.00% vs. 7.50%,P=1.000),見表5。

表5 西藥組與中西醫(yī)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

風(fēng)熱犯肺型咳嗽指外來風(fēng)熱邪氣侵犯肺部引起的一種咳嗽,患者通常表現(xiàn)為咳嗽、咯黃痰、流黃鼻涕和喉嚨干等。癥狀嚴(yán)重者還會導(dǎo)致邪熱內(nèi)迫、肺熱內(nèi)郁、肺氣上逆。治療時(shí),通常以清熱解毒化痰為主。西藥早期治療風(fēng)熱犯肺型咳嗽主要通過控制炎癥侵襲,預(yù)防并發(fā)癥以及改善通氣等手段進(jìn)行干預(yù)。

沙美特羅替卡松為糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松、長效吸入性β2受體激動劑沙美特羅復(fù)合型藥物,其脂溶性使得患者用藥后直接由細(xì)胞膜脂質(zhì)層達(dá)到內(nèi)部區(qū)域,在水解后藥物逐漸擴(kuò)散到細(xì)胞膜,進(jìn)而與β2受體進(jìn)行選擇性結(jié)合,激活細(xì)胞當(dāng)中腺苷酸環(huán)化酶,加快三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)化核苷酸的速度,提升患者細(xì)胞內(nèi)環(huán)化核苷酸濃度,更有利于支氣管內(nèi)平滑肌長時(shí)間處于舒張狀態(tài),保障呼氣量[11]。除了可以舒張支氣管,沙美特羅替卡松還能夠抑制中性粒細(xì)胞的聚集、活化反應(yīng),改善炎癥程度[12]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合桑菊飲加減治療的中西醫(yī)組患者治療總有效率高于西藥組,且在治療1周后中西醫(yī)組患者中醫(yī)癥狀積分、肺功能指標(biāo)以及血清炎性因子均優(yōu)于西藥組,提示桑菊飲加減聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入劑治療老年風(fēng)熱犯肺型咳嗽患者的療效優(yōu)于單用沙美特羅替卡松吸入劑。究其原因在于中醫(yī)辨證后采用桑菊飲加減治療更具針對性。風(fēng)熱犯肺型咳嗽中醫(yī)發(fā)病機(jī)制為風(fēng)熱侵襲肺部,導(dǎo)致肺失清肅并傷津,因此治療原則在于疏風(fēng)清熱、宣肺化痰[13]。所用桑菊飲中桑葉和菊花可涼心解表、疏風(fēng)清熱,而桑葉還有清肺熱的針對性作用;桔梗、杏仁均可宣肺止咳;蘆根、連翹可生津清熱,各種藥材配合有突出的宣肺清熱作用;薄荷作為佐藥,配合桑葉、菊花可疏風(fēng)清熱[12]。在現(xiàn)代藥理學(xué)理論中,桑菊飲能夠加快肺表面活性物質(zhì)合成速度,改善肺功能,加快痰液排出速度,與沙美特羅替卡松吸入劑配合使用具有良好協(xié)同作用,可更快地改善癥狀,保證療效。桑菊飲還有強(qiáng)大的抗病原微生物作用,尤其對多種病毒、多數(shù)常見的革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用,因此能從抑制病原菌方面對流行性上呼吸道感染、扁桃體炎以及支氣管炎進(jìn)行治療;更重要的是,該方劑對免疫功能有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用,更有利于病原微生物的清除;同時(shí)該方劑還有抗炎、抗氧化損傷,有解熱鎮(zhèn)痛作用,又有止咳化痰、平喘等作用,從而起到對癥治療的效果。

風(fēng)熱犯肺型咳嗽是因風(fēng)熱侵肺或風(fēng)寒所致,邪熱積聚肺中,痰熱導(dǎo)致肺熱郁結(jié),肺氣虛損,所以患者飲食要清淡,嚴(yán)禁食用榴蓮、膨化食品、燒烤、麻辣食品、人參、海參等食物?；颊咴谄綍r(shí)還需注意多飲水,規(guī)范作息時(shí)間,以上方法相結(jié)合可提高療效,促進(jìn)健康恢復(fù),提高日常生活水平。

綜上所述,老年風(fēng)熱犯肺型咳嗽患者在沙美特羅替卡松吸入劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桑菊飲加減可提高療效,減輕中醫(yī)癥狀,改善肺功能,抑制炎性反應(yīng),且安全性較高。

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