哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的有效性及安全性

李清梅

作者單位： 350000 福州市,福建省福州神經(jīng)精神病防治院

精神分裂癥是一種慢性精神障礙性疾病,患者常見(jiàn)癥狀為幻聽(tīng)、被害妄想、焦慮、抑郁等,若未及時(shí)救治,可能會(huì)對(duì)自身或他人造成傷害[1]。應(yīng)用抗精神病藥是臨床治療精神分裂癥的基礎(chǔ)治療方式,其中奧氮平較常用,其可通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺、組胺、腎上腺素等多種激素表達(dá),改善患者心理、精神狀態(tài),進(jìn)而緩解焦慮抑郁、狂躁、幻覺(jué)等癥狀[2]。但精神分裂癥具有病程長(zhǎng)、治愈難度大、易反復(fù)發(fā)作等特征,單一藥物治療效果有限。哌羅匹隆是一種新型非典型抗精神病藥,可通過(guò)阻斷多巴胺D2受體達(dá)到抗精神病的作用[3]。現(xiàn)觀察哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的有效性及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2023年5月福建省福州神經(jīng)精神病防治院收治的精神分裂癥患者88例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合哌羅匹隆組(n=44)和奧氮平組(n=44)。聯(lián)合哌羅匹隆組中男26例,女18例;年齡20～65(42.51±5.17)歲;病程2～12(6.74±1.42)年;體質(zhì)指數(shù)18.79～28.11(23.45±1.71)kg/m2。奧氮平組中男23例,女21例;年齡20～68(43.14±5.82)歲;病程1～10(6.08±1.27)年;體質(zhì)指數(shù)18.82～29.03(23.91±1.97)kg/m2。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],患者存在幻覺(jué)、妄想、抑郁等癥狀;(2)年齡≥18歲;(3)病情較穩(wěn)定,能配合治療;(4)患者、家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入組前4周內(nèi)接受過(guò)抗精神分裂癥相關(guān)治療者;(2)對(duì)奧氮平、哌羅匹隆有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者;(3)妊娠期、哺乳期婦女;(4)合并惡性腫瘤或其他軀體疾病者;(5)病情較嚴(yán)重,有嚴(yán)重抑郁、狂躁、自殺傾向,不能配合治療者;(6)因腦部創(chuàng)傷、先天性神經(jīng)損傷或癲癇等因素致精神分裂癥者;(7)中途退出本研究者。

1.3 治療方法 奧氮平組患者采取奧氮平治療:予以?shī)W氮平片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/次口服,1次/d。針對(duì)合并肝腎功能不全者,初次用藥劑量為5 mg/d,用藥1周后視患者病情適當(dāng)增加劑量至10 mg/d,連續(xù)治療2個(gè)月。聯(lián)合哌羅匹隆組患者在奧氮平組基礎(chǔ)上予以鹽酸哌羅匹隆片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn))治療,初次劑量4 mg/次口服,3次/d,用藥1周后視患者病情適當(dāng)增加劑量,每周可增加4 mg/次,最大劑量為16 mg/次,日最大用量不超過(guò)48 mg,連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分:于治療前、治療2個(gè)月后采用PANSS評(píng)價(jià)患者癥狀改善情況,PANSS包括陽(yáng)性癥狀(7項(xiàng))、陰性癥狀(7項(xiàng))、一般病理(16項(xiàng))3個(gè)維度,各維度評(píng)分范圍分別為7～49分、7～49分、16～112分,總分范圍30～210分,得分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。(2)血清指標(biāo):于治療前、治療2個(gè)月后采集患者清晨空腹靜脈血,經(jīng)離心處理后取血清,采用酶聯(lián)免疫試吸附法測(cè)定血清促甲狀腺激素(TSH)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21(FGF-21)水平。(3)不良反應(yīng):記錄患者治療期間心動(dòng)過(guò)速、口干嗜睡、肝腎功能異常、震顫發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者幻聽(tīng)、被害妄想、焦慮抑郁等癥狀完全消失,無(wú)口干嗜睡、震顫等不良反應(yīng)發(fā)生,PANSS評(píng)分較治療前下降≥75%;有效:患者幻聽(tīng)、被害妄想、焦慮抑郁等癥狀有顯著改善,有輕微口干嗜睡、震顫等不良反應(yīng)發(fā)生,PANSS評(píng)分較治療前下降25%～74%;無(wú)效:患者幻聽(tīng)、被害妄想、焦慮抑郁等癥狀無(wú)顯著改善,有嚴(yán)重口干嗜睡、震顫等不良反應(yīng)發(fā)生,PANSS評(píng)分較治療前下降<25%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療2個(gè)月后,聯(lián)合哌羅匹隆組總有效率高于奧氮平組(93.18% vs. 77.27%,χ2=4.423,P=0.035),見(jiàn)表1。

表1 奧氮平組與聯(lián)合哌羅匹隆組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 PANSS評(píng)分比較 治療前,2組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分低于治療前,且聯(lián)合哌羅匹隆組低于奧氮平組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 奧氮平組與聯(lián)合哌羅匹隆組治療前后PANSS評(píng)分比較分)

2.3 血清指標(biāo)比較 治療前,2組血清TSH、GFAP、FGF-21水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組血清TSH、GFAP、FGF-21水平高于治療前,且聯(lián)合哌羅匹隆組高于奧氮平組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 奧氮平組與聯(lián)合哌羅匹隆組治療前后血清指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療2個(gè)月期間,聯(lián)合哌羅匹隆組與奧氮平組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(13.64% vs. 29.55%,χ2=3.289,P=0.070),見(jiàn)表4。

表4 奧氮平組與聯(lián)合哌羅匹隆組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥指?jìng)€(gè)人意識(shí)、感知覺(jué)、情緒、行為出現(xiàn)扭曲。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)精神障礙總患病率達(dá)16.6%,嚴(yán)重住院患者中精神分裂癥較為常見(jiàn)。精神分裂病發(fā)病率約為73.58%[5]。精神分裂癥易對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重?fù)p傷[6]。目前精神分裂癥的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確,多認(rèn)為與大腦結(jié)構(gòu)細(xì)微病理變化及神經(jīng)功能缺損導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)異常、遺傳、環(huán)境因素等有關(guān)[7]。精神分裂癥病情發(fā)展緩慢、難以識(shí)別,待確診時(shí)多已出現(xiàn)明顯癥狀,具有易反復(fù)發(fā)作、難治愈等特點(diǎn)。

本研究將哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥,數(shù)據(jù)顯示,聯(lián)合哌羅匹隆組治療2個(gè)月后PANSS評(píng)分中的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分低于奧氮平組,表明哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能更有效地減輕患者癥狀。奧氮平是臨床較常見(jiàn)的一種非典型抗精神病藥,適用于精神分裂癥、躁狂發(fā)作的治療及預(yù)防雙向情感障礙復(fù)發(fā)等。賈曉妮等[8]研究表明,奧氮平治療精神分裂癥的總有效率達(dá)80.43%,可使患者PANSS評(píng)分顯著下降。奧氮平可通過(guò)作用于5-羥色胺、膽堿能毒堿樣受體、組織胺受體等多個(gè)受體,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá),進(jìn)而改善神經(jīng)功能,減輕幻覺(jué)、焦慮抑郁等癥狀[9]。多巴胺、組織胺等激素水平表達(dá)異常,神經(jīng)興奮—抑制突觸平衡遭到破壞,或機(jī)體對(duì)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性降低,進(jìn)而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)情感、行為的調(diào)控,最終誘發(fā)精神分裂癥。隨著相關(guān)研究的深入,臨床發(fā)現(xiàn)奧氮平能逆轉(zhuǎn)前脈沖抑制損傷,感覺(jué)運(yùn)動(dòng)門控功能減退,間接影響γ-氨基丁酸受體功能,進(jìn)而達(dá)到提高機(jī)體對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能,促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)[10]。哌羅匹隆是近年臨床新研制的一種非典型抗精神病藥,主要通過(guò)阻斷多巴胺D2受體起到抗精神病的作用。李曉紅等[11]研究表明,采取鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥可使患者的PANSS評(píng)分顯著降低。哌羅匹隆對(duì)多巴胺D2受體有顯著抑制作用,且作用強(qiáng)度高于奧氮平、帕利哌酮、氯氮平等常規(guī)抗精神病藥。多巴胺D2受體是一種神經(jīng)遞質(zhì)受體,具有參與調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)控制、情緒行為控制、獎(jiǎng)賞系統(tǒng)調(diào)控等作用,是一種G蛋白偶聯(lián)受體[12]。林春燕等[13]研究表明,多巴胺D2受體基因多態(tài)性與精神分裂癥的發(fā)生及療效有密切關(guān)系。哌羅匹隆可通過(guò)阻斷D2受體,調(diào)節(jié)多巴胺表達(dá),進(jìn)而達(dá)到改善運(yùn)動(dòng)控制、情緒行為控制、獎(jiǎng)賞系統(tǒng)調(diào)控的目的,有效緩解陽(yáng)性、陰性癥狀,促進(jìn)疾病恢復(fù)[14]。因而本研究患者經(jīng)哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療能達(dá)到更顯著的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控效果,進(jìn)一步提高臨床療效。

本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合哌羅匹隆組總有效率高于奧氮平組,治療2個(gè)月后血清TSH、GFAP、FGF-21水平高于奧氮平組,表明哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能有效改善機(jī)體激素水平,促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù),增強(qiáng)療效,這可能是因?yàn)槎喟桶稤2受體可影響多巴胺表達(dá)而影響多巴胺能神經(jīng)元功能,致神經(jīng)元興奮性下降,并對(duì)空間認(rèn)知功能、獎(jiǎng)賞性神經(jīng)回路、下丘腦—垂體—腎上腺軸平衡等造成一系列損傷,導(dǎo)致焦慮抑郁、幻覺(jué)等癥狀[15]。哌羅匹隆能有效調(diào)控多巴胺D2受體表達(dá),利于空間認(rèn)知功能、獎(jiǎng)賞性神經(jīng)回路、下丘腦—垂體—腎上腺軸恢復(fù)平衡,對(duì)減輕精神分裂癥臨床癥狀、改善激素水平及提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能具有積極影響。本研究中2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥具有用藥安全性。與奧氮平不同,哌羅匹隆主要對(duì)5-羥色胺2、多巴胺D2受體產(chǎn)生拮抗作用,能起到顯著抗精神病作用,且對(duì)椎體外系的影響較小,因此不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,具有用藥安全性,因而本研究聯(lián)合哌羅匹隆組患者在奧氮平基礎(chǔ)上聯(lián)合哌羅匹隆治療不僅能增強(qiáng)療效,且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述,哌羅匹隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥可增強(qiáng)療效,有效減輕患者幻覺(jué)、焦慮、抑郁等癥狀,改善機(jī)體激素水平及中樞神經(jīng)功能,且具有一定用藥安全性。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。