帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與安全性比較

王婉連,李益群,楊曉江

作者單位： 362000 福建省泉州市第三醫(yī)院精神科

精神分裂癥是臨床較常見(jiàn)的重癥精神疾病之一,以思維形式障礙、思維內(nèi)容障礙、行為改變、伴或不伴感知覺(jué)障礙為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能。目前研究顯示其可能為多種因素相關(guān),但其發(fā)病機(jī)制及病因未完全明確。藥物治療是該病重要治療手段,采取安全、有效的治療藥物對(duì)提升患者臨床治療效果、改善預(yù)后具有重要意義[1-2]。帕利哌酮、齊拉西酮是臨床上較常用的2種藥物[3-4]?，F(xiàn)比較帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的療效及安全性,以期為臨床選擇提供參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月泉州市第三醫(yī)院收治的精神分裂癥患者68例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為齊拉西酮組與帕利哌酮組,各34例。齊拉西酮組中男20例,女14例;年齡35～76(50.51±10.19)歲;病程8個(gè)月～8年,平均(4.56±1.62)年。帕利哌酮組中男19例,女15例;年齡34～78(51.78±11.55)歲;病程10個(gè)月～7年,平均(4.49±1.52)年。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為精神分裂癥;(2)首次發(fā)病或首次出現(xiàn)典型癥狀;(3)患者監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意,且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(2)既往有自殺行為或自殺傾向者;(3)合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者;(4)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法 齊拉西酮組采用鹽酸齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量為20 mg/次,口服,2次/d,而后可根據(jù)病情逐步加量,最大日劑量不超過(guò)80 mg。帕利哌酮組采用帕利哌酮緩釋片(JanssenCilagManufacturingL.L.C.生產(chǎn))初始劑量為6 mg/次,晨間口服,1次/d,而后可根據(jù)患者病情逐漸增加劑量,最大日劑量不超過(guò)12 mg,劑量調(diào)整需間隔5 d。2組患者均連續(xù)治療12周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)與方法 (1)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分:于治療前及治療12周后采用HAMA、HAMD評(píng)估患者焦慮及抑郁情緒,評(píng)分越高表明患者焦慮及抑郁程度越嚴(yán)重。(2)個(gè)人與社會(huì)表現(xiàn)量表(PSP)、藥物依從性評(píng)定量表(MARS)評(píng)分:于治療前及治療4、8、12周后采用PSP、MARS評(píng)估患者的社會(huì)功能、用藥依從性,分?jǐn)?shù)越高表明患者社會(huì)功能、用藥依從性越高。(3)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分:于治療前及治療4、8、12周后采用PANSS評(píng)估患者病情,包括陽(yáng)性量表(7項(xiàng))、陰性量表(7項(xiàng))、一般精神病理量表(16項(xiàng)),單項(xiàng)評(píng)分范圍為1～7分,分?jǐn)?shù)越高表明患者精神病理情況越嚴(yán)重。(4)認(rèn)知功能評(píng)分:分別于治療前、治療12周后采用威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)及連線(xiàn)檢測(cè)方法評(píng)估患者的認(rèn)知功能,包括額葉功能(評(píng)估內(nèi)容包括連續(xù)A時(shí)間、連續(xù)B時(shí)間、思維靈活性、持續(xù)性錯(cuò)誤、非持續(xù)性錯(cuò)誤)、頂葉功能(評(píng)估內(nèi)容包括木塊圖檢測(cè)、Benton線(xiàn)方向檢測(cè))、顳葉功能(評(píng)估內(nèi)容包括視覺(jué)再生、邏輯記憶、完美分類(lèi)數(shù)檢測(cè)),額葉功能評(píng)分越低,頂葉與顳葉功能評(píng)分越高表明患者認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。(5)不良反應(yīng):包括心動(dòng)過(guò)速、便秘、口干舌燥、錐體外系癥狀及其他。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:與治療前相比,治療12周后患者PANSS評(píng)分下降幅度≥75%;顯效:患者PANSS評(píng)分下降幅度為51%～74%;有效:患者PANSS評(píng)分下降幅度為26%～50%;無(wú)效:患者PANSS評(píng)分下降幅度≤25%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 帕利哌酮組治療總有效率與齊拉西酮組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(91.18% vs. 73.53%,χ2=3.643,P=0.056),見(jiàn)表1。

表1 齊拉西酮組與帕利哌酮組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 HAMA、HAMD評(píng)分比較 治療前,2組HAMA、HAMD評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后2組HAMA、HAMD評(píng)分低于治療前,且帕利哌酮組低于齊拉西酮組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 齊拉西酮組與帕利哌酮組治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較分)

2.3 PSP、MARS、PANSS評(píng)分比較 2組治療前PSP、MARS、PANSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),2組PSP、MARS評(píng)分升高,PANSS評(píng)分降低(P<0.05);帕利哌酮組治療4、8、12周后PSP、MARS評(píng)分高于齊拉西酮組,治療4周后PANSS評(píng)分低于齊拉西酮組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 齊拉西酮組與帕利哌酮組治療前后PSP、MARS、PANSS評(píng)分比較分)

2.4 認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前,2組額葉功能、頂葉功能及顳葉功能評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組額葉功能評(píng)分低于治療前,頂葉功能及顳葉功能評(píng)分高于治療前,且帕利哌酮組降低/升高幅度大于齊拉西酮組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 齊拉西酮組與帕利哌酮組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 帕利哌酮組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率與齊拉西酮組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(17.65% vs. 26.47%,χ2=0.360,P=0.549),見(jiàn)表5。

表5 齊拉西酮組與帕利哌酮組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前,精神分裂癥臨床治愈率較低,致殘率及自殺率較高,需長(zhǎng)時(shí)間服藥,患者易出現(xiàn)用藥依從性較差、復(fù)發(fā)率高等情況。臨床可通過(guò)調(diào)整用藥方案提升治療效果,改善患者的生活質(zhì)量,提高安全性[5-6]。齊拉西酮是一種選擇性單胺能阻斷劑,屬于非經(jīng)典抗精神病藥物,臨床應(yīng)用率較高,與5-羥色胺(5-HT)2A及α-腎上腺素等受體具有較強(qiáng)的親和力,進(jìn)而發(fā)揮抑制突觸再攝取5-HT及去甲腎上腺素的作用,有效改善急性激越癥狀。有研究表明,采用齊拉西酮治療精神分裂癥能夠獲得良好臨床效果,安全性較高[7-8]。帕利哌酮屬于利培酮活性代謝產(chǎn)物,能夠?qū)Χ喟桶?DA)及5-HT2A受體發(fā)揮阻斷作用,還可對(duì)5-HT7及α2等受體發(fā)揮一定作用,以此達(dá)到提高患者睡眠質(zhì)量、改善情感狀態(tài)及認(rèn)知功能的治療目的[9-10]。而帕利哌酮緩釋片因具備OROS技術(shù),釋放藥物成分速度較平穩(wěn),無(wú)明顯起伏,使得其錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較利培酮低。精神分裂癥與額葉等部位腦組織功能障礙具有一定關(guān)聯(lián),齊拉西酮能夠?qū)ο鄳?yīng)部位5-HT2C受體發(fā)揮阻斷作用,降低DA抑制作用,從而緩解病情,提高患者的認(rèn)知功能[11]。有研究表明,利用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥可有效提升藥物對(duì)病情的控制效果,減少藥物不良反應(yīng)[12]。

本研究結(jié)果顯示,2組治療總有效率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的療效及安全性相當(dāng)。此外,帕利哌酮組HAMA、HAMD、PANSS評(píng)分低于齊拉西酮組,治療4、8、12周后PSP、MARS評(píng)分高于齊拉西酮組,且帕利哌酮組額葉功能評(píng)分低于齊拉西酮組,頂葉功能及顳葉功能評(píng)分高于齊拉西酮組,表明與齊拉西酮相比,帕利哌酮治療精神分裂癥患者可更有效地減輕患者焦慮、抑郁情緒及陽(yáng)性、陰性癥狀,提高個(gè)人社會(huì)功能及認(rèn)知功能。

綜上所述,帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的療效及安全性相當(dāng),但帕利哌酮治療可更有效地減輕患者焦慮、抑郁情緒及陽(yáng)性、陰性癥狀,提高患者用藥依從性,進(jìn)而提高個(gè)人社會(huì)功能及認(rèn)知功能。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。