血藥濃度監(jiān)測在奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療青少年雙相情感障礙中的應(yīng)用效果

王巖萍,張繼華

作者單位： 300222 天津市安定醫(yī)院

青少年雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病,主要臨床表現(xiàn)為情緒波動(dòng),包括情緒高漲、興奮、沖動(dòng)和過度活躍,以及情緒低落、沮喪、無助和缺乏能量,這些情緒變化可能會(huì)對青少年的日常生活造成較大的影響,從而影響學(xué)業(yè)、人際關(guān)系和日常活動(dòng)[1-2]。青少年雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制是多因素作用的結(jié)果,包括遺傳、神經(jīng)化學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)和環(huán)境等因素。青少年雙相情感障礙的發(fā)作周期一般比較長,可能會(huì)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,患者可能會(huì)出現(xiàn)極端的情緒波動(dòng)和行為,嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)和社交能力,嚴(yán)重時(shí)患者出現(xiàn)極高的自殺風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。因此,對于存在雙相情感障礙的青少年,應(yīng)盡早診療。臨床實(shí)踐證實(shí),丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙具有較高的應(yīng)用價(jià)值,在短期內(nèi)可有效穩(wěn)定病情。但成年人和青少年使用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平的劑量存在個(gè)體差異。因此,在使用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮治療期間應(yīng)先進(jìn)行充分的評估和藥物濃度監(jiān)測,以確定最適合患者的劑量,提高治療科學(xué)性、合理性以及安全性[5]?，F(xiàn)觀察血藥濃度監(jiān)測在奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療青少年雙相情感障礙中的應(yīng)用效果,報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年4月—2023年2月天津市安定醫(yī)院收治的青少年雙相情感障礙患者150例為研究對象,其中男71例,女79例;年齡16～19(17.85±1.12)歲;病程1.5～3.7(2.85±1.01)年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)認(rèn)知正常,無交流障礙,配合度高;(2)患者及其家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有過敏反應(yīng)史或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者;(2)合并心血管疾病(如心肌梗死、心力衰竭、心律失常等)者;(3)情緒不穩(wěn)定,無法配合研究者;(4)合并嚴(yán)重肝功能不全者;(5)合并嚴(yán)重代謝性酸中毒者;(6)存在語言障礙,無法進(jìn)行交流者;(7)存在酗酒、吸毒等不良生活習(xí)慣,治療依從性差者;(8)由于其他原因退出研究或轉(zhuǎn)院者。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)藥物使用劑量及血藥濃度:比較患者治療15、30 d后奧氮平、丙戊酸鈉使用劑量及血藥濃度。(2)躁狂和抑郁嚴(yán)重程度:分別于治療前及治療15、30 d后采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)評價(jià)患者的躁狂嚴(yán)重程度,該量表由11個(gè)項(xiàng)目組成,每個(gè)項(xiàng)目評分為0～3分,最高得分為33分,分值和躁狂嚴(yán)重程度呈正比;分別于治療前及治療15、30 d后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價(jià)患者抑郁嚴(yán)重程度,該量表共包含17個(gè)項(xiàng)目,采用Liket 4級評分法(0～3分)計(jì)分10項(xiàng),采用Liket 3級評分法(0～2分)計(jì)分7項(xiàng)。評分標(biāo)準(zhǔn)如下:<7分為正?；蚪】禒顟B(tài);總分7～<17分為輕度抑郁;總分17～<24分為中度抑郁;≥24分為重度抑郁。(3)藥物不良反應(yīng):治療期間,采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評估不良反應(yīng),該量表由26個(gè)項(xiàng)目組成,評分范圍為0～5分,其中0表示未出現(xiàn)不良反應(yīng);1分表示輕微;2分表示中等;3分表示明顯;4分表示嚴(yán)重;5分表示極其嚴(yán)重。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后,患者躁狂癥狀(情緒高漲、興奮、多言多動(dòng)、自信心過度、注意力不集中、沖動(dòng)行為、妄想等)和抑郁癥狀(情緒低落、焦慮、失眠、食欲減退、自責(zé)自罪感、無助感等)改善率≥50%,病情得到有效控制,患者狀態(tài)良好;有效:治療后,患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀改善率為30%～49%,患者狀態(tài)穩(wěn)定;無效:治療后,患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀改善率<30%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 150例患者經(jīng)30 d治療后,顯效125例(83.33%),有效25例(16.67%),無效0例,治療總有效率為100.00%。

2.2 患者治療不同時(shí)間點(diǎn)藥物使用劑量及血藥濃度比較 治療期間,人體丙戊酸鈉、奧氮平均在有效血藥濃度范圍。治療30 d后,患者奧氮平和丙戊酸鈉血藥濃度高于治療15 d后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療15 d后與治療30 d后患者奧氮平和丙戊酸鈉使用劑量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 患者治療15、30 d后奧氮平和丙戊酸鈉使用劑量及血藥濃度比較

2.3 患者治療不同時(shí)間點(diǎn)BRMS評分和HAMD評分比較 治療15、30 d后,患者BRMS評分、HAMD評分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療30 d后,患者BRMS評分、HAMD評分低于治療15 d后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 患者治療不同時(shí)間點(diǎn)BRMS評分和HAMD評分比較分,n=150)

2.4 TESS評分 患者治療期間TESS評分為(1.24±0.08)分。

3 討 論

近年來,青少年雙相情感障礙發(fā)生率在不斷增高。據(jù)統(tǒng)計(jì),雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病,成年人發(fā)病率為1%～3%,而青少年雙相情感障礙發(fā)病率更高。調(diào)查發(fā)現(xiàn),約有2.5%的青少年患有雙相情感障礙。雙相情感障礙是一種情緒波動(dòng)劇烈、周期性發(fā)作的精神疾病,雙相情感障礙分為間歇期和發(fā)作期兩個(gè)階段,在間歇期患者的情緒狀態(tài)相對穩(wěn)定,而在發(fā)作期則會(huì)出現(xiàn)躁狂或抑郁癥狀,如果得不到及時(shí)、有效的治療,患者可能會(huì)有自殺念頭和行為。因此,及時(shí)治療對控制病情的發(fā)展至關(guān)重要[6-7]。

藥物治療是青少年雙相情感障礙主要治療方式之一,治療藥物包括抗抑郁藥和抗精神病藥等[8]。丙戊酸鈉是一種抗癲癇藥物,可控制青少年雙相情感障礙的發(fā)作,減少情緒波動(dòng)和激越的行為,其可通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)神經(jīng)遞質(zhì)的作用而抑制神經(jīng)元的興奮性。GABA是一種神經(jīng)遞質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到了抑制神經(jīng)調(diào)節(jié)作用,其能夠通過與特定的GABA受體結(jié)合來減緩神經(jīng)元的興奮性,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和抑制效果。此外,丙戊酸鈉還能抑制神經(jīng)元電壓門控性鈉通道,抑制鈣離子流入神經(jīng)元內(nèi),從而抑制神經(jīng)元的興奮性。臨床研究表明,丙戊酸鈉可以減少雙相情感障礙患者的情感高漲發(fā)作和抑郁發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度,同時(shí)也可減輕其他相關(guān)癥狀[9]。奧氮平是抗精神病藥物,主要作用機(jī)制是通過阻斷多巴胺和5-羥色胺受體,調(diào)節(jié)這2種神經(jīng)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的平衡,從而減輕精神疾病癥狀。相對于第一代抗精神病藥物,奧氮平在治療效果和安全性上更優(yōu),不易引起錐體外系不良反應(yīng)。奧氮平具有穩(wěn)定情緒的作用,可以緩解這些情感波動(dòng),提高患者的生活質(zhì)量。此外,奧氮平還可調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的平衡,從而減輕抑郁癥狀,穩(wěn)定患者的情緒狀態(tài)[10]。研究證實(shí),奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙可取得良好的臨床療效,能夠顯著減輕躁狂和抑郁癥狀,并能改善患者的生活質(zhì)量[11-12]。但是,青少年患者處于生長發(fā)育關(guān)鍵階段,藥物的吸收、分布、代謝和排泄等過程與成年人存在較大差異。與成年人相比,青少年的血漿蛋白濃度較低,與同藥物結(jié)合能力不佳,藥物在青少年體內(nèi)的半衰期通常也較短,會(huì)導(dǎo)致藥物在青少年體內(nèi)的游離濃度升高,可能增加藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),因此,青少年在使用奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療期間,要定期監(jiān)測血藥濃度,以此為依據(jù),調(diào)整藥物使用劑量,提高治療安全性。

本研究結(jié)果顯示,150例患者經(jīng)30 d治療后,治療總有效率為100.00%。治療30 d后,患者奧氮平和丙戊酸鈉血藥濃度高于治療15 d后,表明青少年雙相情感障礙患者根據(jù)血藥濃度監(jiān)測對奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整,可提高藥物血藥濃度,從而增強(qiáng)療效。本研究結(jié)果還顯示,治療15、30 d后,患者BRMS評分、HAMD評分低于治療前;治療30 d后,患者BRMS評分、HAMD評分低于治療15 d后,表明青少年雙相情感障礙患者通過監(jiān)測血藥濃度對奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整可減輕躁狂和抑郁癥狀。此外,患者治療期間TESS評分為(1.24±0.08)分,表明青少年雙相情感障礙患者根據(jù)血藥濃度監(jiān)測對奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整可降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高,可見根據(jù)血藥濃度監(jiān)測對藥物劑量進(jìn)行合理調(diào)整,可以確保藥物在體內(nèi)的濃度達(dá)到治療水平,進(jìn)而可提高藥物治療的有效性和安全性。

綜上所述,采用丙戊酸鈉與奧氮平治療青少年雙相情感障礙時(shí)通過監(jiān)測血藥濃度調(diào)整藥物劑量可取得良好的療效,可保證最小劑量達(dá)到有效血藥濃度,減輕躁狂和抑郁癥狀,且安全性較高,可在未來臨床中加以運(yùn)用和推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。