血塞通滴丸聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療急性腦梗死的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

熊丹,張忠華

作者單位： 331800 江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)中醫(yī)院

急性腦梗死(ACI)為臨床常見(jiàn)急危重癥,多由腦部供血不足導(dǎo)致腦組織缺血性壞死,引發(fā)言語(yǔ)不利、肢體運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)功能損傷癥狀,且該病進(jìn)展快、致殘及病死率較高,嚴(yán)重危害中老年人生命健康[1]。目前臨床針對(duì)ACI首選藥物治療,其中以雙聯(lián)抗血小板療法最為常見(jiàn),可抑制梗死灶面積擴(kuò)大,減輕臨床癥狀,但因該類患者病情較為嚴(yán)重、復(fù)雜,難以取得理想療效[2]。血塞通滴丸屬活血化瘀類中藥,有活血散瘀、通脈活絡(luò)之功。多項(xiàng)研究證實(shí),血塞通滴丸在改善血液流變學(xué)、清除自由基、抗血栓形成等方面有較好療效[3-4],考慮血塞通滴丸與雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合治療ACI可獲益,但現(xiàn)階段臨床上關(guān)于二者聯(lián)用的研究較少,鑒于此,現(xiàn)觀察血塞通滴丸聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACI的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年11月—2022年12月?lián)嶂菔袞|鄉(xiāng)區(qū)中醫(yī)院收治的ACI患者93例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為雙聯(lián)組46例與三聯(lián)組47例。雙聯(lián)組中男25例,女21例;年齡51～77(60.48±3.21)歲;病程3～71(28.15±3.41)h;梗死部位:基底核22例,丘腦13例,腦葉8例,小腦3例。三聯(lián)組中男24例,女23例;年齡51～79(60.56±3.32)歲;病程4～71(28.22±3.53)h;梗死部位:基底核21例,丘腦12例,腦葉9例,小腦5例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診;發(fā)病時(shí)間<72 h;意識(shí)清楚;發(fā)病后未接受抗血小板、抗凝等藥物治療;患者或其家屬對(duì)本研究知情同意并自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重高血壓者;入組前14 d內(nèi)并發(fā)高熱、肺炎等嚴(yán)重感染者;伴嚴(yán)重內(nèi)分泌或自身免疫性疾病者;合并顱內(nèi)出血性疾病者,如顱內(nèi)血腫、硬膜外血腫等。

1.3 治療方法 2組入院后均予以吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、平衡水電解質(zhì)、改善腦循環(huán)、降壓等常規(guī)治療。雙聯(lián)組予以雙聯(lián)抗血小板藥物治療,即予以阿司匹林腸溶片(青海制藥有限公司生產(chǎn))100 mg/次+硫酸氫氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))75 mg/次,口服,1次/d。三聯(lián)組予以血塞通滴丸[朗天藥業(yè)(湖北)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每丸重28 mg(含三七總皂苷10 mg)]聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療,雙聯(lián)抗血小板藥物、用量同雙聯(lián)組;血塞通滴丸10丸/次,口服,3次/d。2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):治療前、治療4周后取2組靜脈血6 ml,離心處理后取上清液,并將標(biāo)本存于低溫箱(-20 ℃)中待檢。①血液流變學(xué)指標(biāo):采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。②氧化應(yīng)激指標(biāo):采用比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)過(guò)氧化氫酶(CAT)水平;采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平。③炎性因子:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。(2)神經(jīng)功能:治療前、治療4周后采用改良愛(ài)丁堡—斯堪的納維亞評(píng)分(MESSS評(píng)分)[6]評(píng)估患者神經(jīng)功能,該評(píng)分共涉及7個(gè)維度,總分45分,得分越低表明患者神經(jīng)功能越好。(3)日常生活能力:于治療前、治療4周后采用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)[7]評(píng)估2組日常生活能力,該量表共涉及10個(gè)條目,總分100分,得分越低表明日常生活能力越差。(4)不良反應(yīng):匯總患者治療期間皮疹、輕微頭脹痛、胃腸道不適等發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈:癥狀基本消失,MESSS評(píng)分減少≥90%,且病殘程度為0級(jí);顯著進(jìn)步:癥狀顯著好轉(zhuǎn),MESSS評(píng)分減少50%～<90%,且病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步:MESSS評(píng)分減少18%～<50%,癥狀有所減輕;無(wú)效:MESSS評(píng)分減少<18%,癥狀未見(jiàn)減輕或轉(zhuǎn)重?？傆行?基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 三聯(lián)組總有效率高于雙聯(lián)組(93.62% vs. 76.09%,χ2=5.587,P=0.018),見(jiàn)表1。

表1 雙聯(lián)組與三聯(lián)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均降低,且三聯(lián)組低于雙聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 雙聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組MDA、CAT、SOD水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組MDA水平降低,CAT、SOD水平升高,且三聯(lián)組降低/升高幅度大于雙聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 雙聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 炎性因子比較 治療前,2組TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均降低,且三聯(lián)組低于雙聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 雙聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后炎性因子比較

2.5 MESSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較 治療前,2組MESSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組MESSS評(píng)分降低,ADL評(píng)分升高,且三聯(lián)組降低/升高幅度大于雙聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 雙聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后MESSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較 三聯(lián)組與雙聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.64% vs. 6.52%,χ2=0.114,P=0.735),見(jiàn)表6。

表6 雙聯(lián)組與三聯(lián)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

ACI為腦血管病常見(jiàn)類型,目前臨床關(guān)于該病發(fā)病機(jī)制暫缺乏確切認(rèn)識(shí)。既往研究認(rèn)為,動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成是ACI發(fā)病的主要病理基礎(chǔ),而血液流變學(xué)變化與血栓形成、動(dòng)脈硬化程度等均有密切關(guān)系[8]。同時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)亦是造成神經(jīng)功能損傷的機(jī)制之一,大量活性氧及氧化產(chǎn)物能加快神經(jīng)元凋亡,且會(huì)對(duì)體內(nèi)興奮性氨基酸毒性的重?cái)z取和釋放構(gòu)成影響,易引發(fā)神經(jīng)毒性損傷[9],故改善血液流變學(xué)、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)疾病治療尤為重要。

雙聯(lián)抗血小板療法為臨床治療ACI的常用手段,即阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用,二者合用可達(dá)到雙重抗血小板效用,能阻止血栓進(jìn)展或形成,改善血液流變學(xué),從而減輕局部神經(jīng)功能損傷。但因ACI病情復(fù)雜,僅采用抗血小板治療難以獲取顯著療效,故需與其他藥物聯(lián)合治療。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,聯(lián)合使用血塞通對(duì)比單用西藥治療腦梗死更能減輕患者神經(jīng)功能損傷程度,治療效果更好,并可降低病情惡化及治療無(wú)效的可能性,且無(wú)不良事件增加風(fēng)險(xiǎn)[10],為臨床治療提供更佳策略。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,三聯(lián)組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、MDA、MESSS評(píng)分低于雙聯(lián)組,CAT、SOD、ADL評(píng)分高于雙聯(lián)組;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明血塞通滴丸聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療可減輕ACI患者氧化應(yīng)激損傷,改善血液流變學(xué)及神經(jīng)功能,提高日常生活能力,且安全性較高。分析原因?yàn)?雙聯(lián)抗血小板療法能通過(guò)抗血小板凝聚,改善缺氧缺血狀態(tài),拮抗氧自由基生成,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)氧自由基清除能力;血塞通滴丸主要成分為三七總皂苷,其可增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能,拮抗血小板黏附、凝集,降低血液黏度,抗血栓形成;且可減少血漿及腦組織中MDA含量,刺激SOD活化,清除自由基,提高腦組織耐缺氧能力,發(fā)揮腦保護(hù)作用[11];此外,三七總皂苷還可阻滯神經(jīng)元凋亡,抑制一氧化氮和興奮性氨基酸產(chǎn)生的神經(jīng)毒性,拮抗神經(jīng)元退變,提高神經(jīng)軸突和細(xì)胞再生,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高日常生活能力。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在ACI疾病進(jìn)展中炎性反應(yīng)起重要推進(jìn)作用,TNF-α、IL-1β均為促炎因子。TNF-α能誘導(dǎo)凋亡通路加速缺血細(xì)胞凋亡;IL-1β能介導(dǎo)血管內(nèi)皮分泌黏附因子,加速炎性遞質(zhì)及氧自由基釋放,且能與TNF-α協(xié)同發(fā)揮促炎作用,擴(kuò)大梗死范圍,使腦損傷加重[11]。hs-CRP為炎性反應(yīng)標(biāo)志物,ACI發(fā)病后其水平越高則預(yù)后越差,且其水平與病情嚴(yán)重程度、梗死面積密切相關(guān)。故降低炎性反應(yīng)是治療ACI的重要措施。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,三聯(lián)組TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平較雙聯(lián)組低,表明血塞通滴丸聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物可降低ACI患者炎性反應(yīng)。分析原因可能為,雙聯(lián)抗血小板中氯吡格雷可通過(guò)拮抗血小板凝聚減少炎性遞質(zhì)表達(dá)、釋放,減輕炎癥刺激;而三七總皂苷除有抗血栓、保護(hù)神經(jīng)等作用外,還有抗炎、消腫等作用,可減弱血管通透性,抑制內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)和炎性遞質(zhì)產(chǎn)生,發(fā)揮抗炎作用。本研究結(jié)果顯示,三聯(lián)組總有效率高于雙聯(lián)組,表明血塞通滴丸聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物能提高ACI臨床療效。分析原因可能為,血塞通滴丸與雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)用可通過(guò)不同途徑發(fā)揮協(xié)同作用,進(jìn)一步改善腦血供狀態(tài),降低神經(jīng)功能損傷程度,從而提高療效。

綜上所述,血塞通滴丸聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACI的療效確切,可減輕患者炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷,改善血液流變學(xué)及神經(jīng)功能,提高日常生活能力,且藥物安全性較高。但由于本研究納入樣本量有限、觀察時(shí)間短,致使研究結(jié)論可能存在局限性,需進(jìn)一步行大樣本量、多中心的觀察研究以驗(yàn)證本研究結(jié)果、結(jié)論,為今后中西醫(yī)結(jié)合治療ACI提供參考。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。