吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效

肖艷橋,馮鐵橋,陶然

作者單位： 410000 長沙市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(肖艷橋、馮鐵橋),心血管內(nèi)科(陶然)

缺血性腦卒中是一種腦部血液循環(huán)障礙性疾病,局部腦組織因缺血、缺氧導(dǎo)致缺血性壞死或軟化[1]。病因主要包括顱內(nèi)大動脈粥樣硬化、頸動脈粥樣硬化、心源性栓塞等。進(jìn)展性缺血性腦卒中患者發(fā)病后常表現(xiàn)為陣發(fā)性眩暈、運動功能障礙、失語、肢體麻木等癥狀,如未進(jìn)行規(guī)范化治療,可導(dǎo)致腦死亡,死亡風(fēng)險較高[2-3]。目前,該病雖尚無法治愈,但患者預(yù)后與神經(jīng)功能缺損程度有關(guān),因此盡早積極控制缺血性腦卒中的危險因素,應(yīng)用抗血小板聚集藥物可改善患者預(yù)后,但不同藥物的療效存在差異。本研究觀察吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年10月—2022年10月長沙市中心醫(yī)院收治的進(jìn)展性缺血性腦卒患者56例,按照擲骰子法分為常規(guī)組(n=28)和結(jié)合組(n=28)。常規(guī)組中男15例,女13例;年齡39～75(57.29±3.46)歲;體質(zhì)量47～85(66.18±3.54)kg;病程6～70(38.15±3.22)h;梗死部位:基底核18例,腦葉8例,腦干2例。結(jié)合組中男14例,女14例;年齡40～74(56.85±3.52)歲;體質(zhì)量48～84(65.91±3.57)kg;病程7～69(37.89±3.26)h;梗死部位:基底核17例,腦葉9例,腦干2例。2組患者臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)顱腦CT檢查確診為缺血性腦卒中,且疾病處于進(jìn)展期;(2)患者/家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)疾病處于急性期者;(2)合并心臟病者;(3)近期接受過顱腦手術(shù)者;(4)腦出血者;(5)對吲哚布芬、氯吡格雷成分過敏者;(6)血友病者;(7)凝血障礙者;(8)中途轉(zhuǎn)院治療者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者采用常規(guī)治療:為患者連接心電監(jiān)護(hù),關(guān)注其生命體征變化,同時予以氧療支持、降顱壓、保護(hù)腦神經(jīng)、控制血糖和血壓等對癥處理,并糾正患者水電解質(zhì)紊亂,維持生命體征穩(wěn)定。結(jié)合組患者采用吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療:吲哚布芬片[華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司生產(chǎn)]200 mg/次口服,2次/d;硫酸氫氯吡格雷片(湖南迪諾制藥股份有限公司生產(chǎn))起始劑量為300 mg,口服,1次/d,而后根據(jù)患者耐受性調(diào)整劑量,維持劑量為75 mg/次,1次/d。2組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血液流變學(xué)指標(biāo)及血清炎性因子:治療前及治療14 d后,采集患者靜脈血液(空腹)5 ml,應(yīng)用血流變分析儀檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率;將血液樣本置于臺式高速冷凍離心機中進(jìn)行配平處理,以3 000 r/min離心10 min,獲取上層清液,分別采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)神經(jīng)功能及生活質(zhì)量:于治療前及治療14 d后,采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者的神經(jīng)功能缺損程度,評分范圍0～42分,得分越低表明神經(jīng)功能恢復(fù)越好,預(yù)后越好;采用生活質(zhì)量評估量表評估患者的生活質(zhì)量,評分范圍0～60分,得分越高表明生活質(zhì)量越好。(3)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療14 d后,患者的臨床癥狀完全消失,NIHSS評分下降≥90%,且生活質(zhì)量良好為有效;患者的臨床癥狀有所減輕,NIHSS評分下降18%～<90%,生活質(zhì)量一般為好轉(zhuǎn);患者的臨床癥狀未改善,NIHSS評分下降<18%,生活質(zhì)量較差為無效。治療總有效率=有效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療14 d后,結(jié)合組治療總有效率高于常規(guī)組(96.43% vs. 71.43%,χ2=4.766,P=0.029),見表1。

表1 常規(guī)組與結(jié)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率較治療前降低,且結(jié)合組低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與結(jié)合組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 血清炎性因子、NIHSS評分、生活質(zhì)量評分比較 治療前,2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評分、生活質(zhì)量評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評分較治療前降低,生活質(zhì)量評分較治療前升高,且結(jié)合組降低/升高幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與結(jié)合組治療前后血清炎性因子、NIHSS評分、生活質(zhì)量評分比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間,結(jié)合組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(17.86% vs. 7.14%,χ2=0.653,P=0.419),見表4。

表4 常規(guī)組與結(jié)合組治療期間不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

進(jìn)展性缺血性腦卒中患者在急診科診治病例中占比較高,具有患病率、致死率、致殘率均較高的特點,該病是臨床較常見的一種腦血管疾病,約占全部急性腦血管事件的70%,以中老年患者多見,且男女患病比例為1∶1[4]?；颊叩湫桶Y狀有局灶性神經(jīng)功能缺損、偏癱、感覺障礙、共濟失調(diào)、頭痛、嘔吐、昏迷、失讀等,嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[5-6]。進(jìn)展性缺血性腦卒中起病急,癥狀常在數(shù)秒或數(shù)分鐘達(dá)到高峰,故當(dāng)患者出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損、短暫性頭暈、頭痛、肢體無力等癥狀時,應(yīng)立即就醫(yī),確保患者生命安全。既往基礎(chǔ)治療方式主要為內(nèi)科支持治療,如氧療、降顱內(nèi)壓、保護(hù)腦神經(jīng)、控制血糖和血壓等,以調(diào)整腦部血液循環(huán),減少腦組織水腫,減輕神經(jīng)功能損傷,利于病情恢復(fù)。另外,還需配合藥物進(jìn)行治療,提高治療效果。氯吡格雷為抗血小板聚集藥物,適用于心肌梗死、缺血性腦卒中、急性冠脈綜合征等疾病的臨床治療,該藥物可通過與血小板表面的二磷酸腺苷受體結(jié)合,使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合,從而抑制血小板聚集,達(dá)到治療效果[7-8]。此藥物經(jīng)口服后,吸收速度較快,經(jīng)肝臟代謝,能夠有效調(diào)節(jié)患者血液循環(huán),減少血小板聚集,降低血液黏度,防止血栓形成,恢復(fù)腦血管血液流通,降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。吲哚布芬也是一種常用的抗血小板聚集藥物,適用于動脈粥樣硬化性缺血性心血管病變、缺血性腦血管病變和周圍動脈病變、血脂代謝障礙、靜脈血栓形成和糖尿病等疾病的臨床治療。該藥物的作用機制主要包括:(1)可逆性抑制血小板環(huán)化酶活性,使血栓素生成減少,從而達(dá)到抑制血小板聚集的作用;(2)抑制二磷酸腺苷,減輕腎上腺素和血小板活化因子作用,阻礙膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集作用,從而達(dá)到治療效果;(3)降低血小板三磷酸腺苷,減小血小板的黏附性,從而改善血液循環(huán)[9-10];(4)改善紅細(xì)胞的變性能力,調(diào)節(jié)血液流變學(xué),擴張血管,抑制動脈平滑肌細(xì)胞上的鉀通道。吲哚布芬口服吸收較快,進(jìn)入人體2 h后血漿濃度即可達(dá)到峰值,半衰期為6～8 h,停藥后24 h即可恢復(fù)血小板功能,75%的藥物是以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式隨尿液排出體外,部分以原形排出,使用此藥物治療后,能夠?qū)⒖寡“迮c抗凝作用結(jié)合,既可調(diào)節(jié)患者血液循環(huán),恢復(fù)腦組織供血,又可降低血液黏度,防止血栓形成,有利于預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)合組患者采用吲哚布芬與氯吡格雷聯(lián)合治療后治療總有效率高于常規(guī)組,表明吲哚布芬與氯吡格雷聯(lián)合治療進(jìn)展性缺血性腦卒中可提高臨床療效。全血高切黏度與全血低切黏度是反映紅細(xì)胞聚集性指標(biāo),當(dāng)其異常升高時,提示機體可能存在高血壓、冠心病、心肌梗死、腦梗死、肺心病、糖尿病等疾病;當(dāng)其異常降低時,提示機體可能存在貧血、出血性疾病、肝硬化、尿毒癥等疾病。血小板聚集率是反映血小板黏附特性的指標(biāo),當(dāng)其異常升高時,提示機體可能存在血栓性疾病、急性心肌梗死、肺梗死、糖尿病等疾病;當(dāng)其異常降低時,提示機體可能存在血小板缺乏癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,結(jié)合組全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率低于常規(guī)組,表明吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療可改善進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的血液黏度,降低血小板聚集率,進(jìn)而有利于恢復(fù)腦部血液供應(yīng),防止血栓形成。

hs-CRP是反映急性炎癥的指標(biāo),當(dāng)其異常升高時,提示機體可能存在感染、創(chuàng)傷、梗死、炎癥性關(guān)節(jié)炎、腫瘤等疾病;IL-6水平異常升高時,提示機體可能存在細(xì)菌感染、膿毒癥、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病;TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子,當(dāng)其水平異常升高時,提示機體可能存在心力衰竭、慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤、敗血癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,結(jié)合組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于常規(guī)組,表明吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中可有效降低機體炎性反應(yīng)。此外,治療14 d后,結(jié)合組NIHSS評分低于常規(guī)組,生活質(zhì)量評分高于常規(guī)組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,表明吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療可有效減輕進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能損傷,提高其生活質(zhì)量,且治療安全性較高。

綜上所述,吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中可從多角度提高患者臨床療效,有效調(diào)節(jié)患者血液循環(huán),抑制血小板聚集,降低血液黏度,減輕炎性反應(yīng),減輕神經(jīng)功能損傷,提高患者的生活質(zhì)量,且治療安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。