血塞通注射液聯(lián)合阿替普酶注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)炎性因子的影響

李增榮,方榮飛

作者單位： 335400 江西省貴溪市人民醫(yī)院

急性腦梗死(ACI)為臨床常見(jiàn)的一種腦血管疾病,具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn),患者腦部常因缺血、缺氧造成神經(jīng)損傷,誘發(fā)神經(jīng)功能障礙癥狀,如失語(yǔ)、偏癱等,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。ACI多由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落形成血栓阻塞血管導(dǎo)致,故臨床治療ACI以及時(shí)疏通阻塞血管,恢復(fù)腦部血流供應(yīng),減輕神經(jīng)損傷為主要原則。溶栓是目前臨床治療ACI的首選方法,通過(guò)使用溶栓藥物將腦部血管中的血栓快速溶解,疏通血管通道,快速恢復(fù)腦部血供,盡可能地縮小梗死面積,并促進(jìn)受損神經(jīng)組織恢復(fù),降低神經(jīng)功能損傷程度[2]。阿替普酶是治療ACI的常用溶栓藥物,能夠促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,繼而與纖維蛋白結(jié)合使其溶解,達(dá)到疏通血管的作用[3]。但ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,單一溶栓藥物治療后,仍有部分患者恢復(fù)效果不理想,需在溶栓治療基礎(chǔ)上尋求科學(xué)有效的輔助治療方案。中醫(yī)學(xué)中將ACI歸屬于“中風(fēng)”范疇,氣血虧虛、瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)為其主要病機(jī),故中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)益氣活血、祛瘀通絡(luò)。血塞通注射液為中成藥制劑,具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用,且能夠抑制血小板聚集,改善血液流變學(xué),是治療心腦血管疾病的常用藥物[4]?，F(xiàn)觀察血塞通注射液聯(lián)合阿替普酶注射液治療ACI的療效及對(duì)炎性因子的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2022年2月—2023年4月貴溪市人民醫(yī)院收治的86例ACI患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各43例。對(duì)照組中男24例,女19例;年齡42～79(57.05±4.43)歲;發(fā)病至入院時(shí)間0.5～4.0(1.28±0.37)h。試驗(yàn)組中男25例,女18例;年齡42～78(56.58±4.37)歲;發(fā)病至入院時(shí)間0.5～4.0(1.24±0.35)h。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)顱腦CT與MRI檢查確診;(2)首次發(fā)病;(3)發(fā)病至入院時(shí)間<4.5 h;(4)患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他器質(zhì)性病變者;(2)伴有其他腦部疾病者;(3)伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙者;(4)伴有惡性腫瘤者;(5)近2周內(nèi)行免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療者;(6)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 2組患者入院后進(jìn)行常規(guī)的抗血小板聚集、腦保護(hù)、穩(wěn)定斑塊等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予阿替普酶注射液(德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司生產(chǎn))治療,根據(jù)患者體質(zhì)量及病情選擇用藥劑量(0.6 mg/kg或0.9 mg/kg),但最大劑量不超過(guò)90 mg,首次使用總量的10%經(jīng)靜脈推注,剩余劑量在1 h內(nèi)經(jīng)靜脈泵注,入院時(shí)使用1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以血塞通注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))200 mg/次靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清炎性因子:于用藥前后抽取患者空腹靜脈血3 ml,離心取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):用藥前后采用經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)患者大腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、平均血流速度(Vm)。(3)日常生活能力:于用藥前后采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表(BI)[6]評(píng)估患者的日常生活能力,包含洗澡、修飾、穿衣等10個(gè)條目,總分100分,得分越高表明患者自理能力越好。(4)生活質(zhì)量:于用藥前后采用腦卒中專用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)[7]評(píng)估患者的生活質(zhì)量,包含社會(huì)活動(dòng)、情感、思維能力等14個(gè)條目,總分100分,得分越高表明患者生活質(zhì)量越高。(5)不良反應(yīng):包括出血、皮疹、胸悶氣促等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度,總分42分,得分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。將用藥10 d后,患者NIHSS評(píng)分降低≥90%為顯效;NIHSS評(píng)分降低>29%～<90%為有效;NIHSS評(píng)分降低≤29%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(95.35% vs. 81.40%,χ2=4.074,P=0.044),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比較 用藥前,2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥10 d后,2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平較用藥前降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組用藥前后血清炎性因子比較

2.3 腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 用藥前,2組大腦中動(dòng)脈PI、RI、Vm比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥10 d后,2組大腦中動(dòng)脈PI、RI較用藥前降低,大腦中動(dòng)脈Vm較用藥前升高,且試驗(yàn)組降低/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與試驗(yàn)組用藥前后腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 BI、SS-QOL評(píng)分比較 用藥前,2組BI、SS-QOL評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥10 d后,2組BI、SS-QOL評(píng)分較用藥前升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與試驗(yàn)組用藥前后BI、SS-QOL評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.98% vs. 4.65%,P=1.000),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與試驗(yàn)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是多因素共同作用導(dǎo)致血管內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,并在一系列病理反應(yīng)下出現(xiàn)脫落導(dǎo)致血管狹窄或阻塞,致使動(dòng)脈血管內(nèi)血供驟減、斷流,而發(fā)病后新的側(cè)支循環(huán)還未形成,致使腦循環(huán)儲(chǔ)備能力不足,導(dǎo)致腦組織產(chǎn)生不可逆的缺氧缺血性損傷。故及時(shí)建立側(cè)支循環(huán),疏通血管,恢復(fù)腦局部血流供應(yīng)是治療ACI的關(guān)鍵[9]。目前臨床治療ACI首選方案是溶栓治療,臨床ACI治療指南中推薦靜脈溶栓,以快速疏通血管,促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)。阿替普酶為臨床常見(jiàn)的溶栓性藥物,其主要成分為糖蛋白,可通過(guò)與血栓表面纖維酶原及纖維蛋白選擇性結(jié)合,激活纖溶酶原活性,以促使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶,使纖維蛋白網(wǎng)斷裂,崩解血栓,以此起到去除血栓、疏通血管的效果。

ACI在中醫(yī)學(xué)中被納入“中風(fēng)”范疇,氣血虧虛,瘀血阻絡(luò)閉竅為主要病機(jī),患者素體虧虛,臟腑功能失調(diào),加之情志損傷,軀體勞累,易受外邪侵襲,傷及臟腑致氣血兩虛,氣虛則血運(yùn)無(wú)力,凝結(jié)聚集,阻滯腦絡(luò),腦竅失養(yǎng)而病發(fā)。故中醫(yī)治療ACI主張行活血祛瘀通絡(luò)之法。血塞通注射液藥物成分取自中藥三七,三七總皂苷、人參三醇苷為其主要有效成分,具有活血祛瘀,通經(jīng)活絡(luò)的作用,其中三七總皂苷可抑制血小板聚集,改善局部血液流變學(xué),提高腦部血流量,改善腦部血液微循環(huán),緩解腦局部缺血狀況,減輕神經(jīng)組織損傷;人參三醇苷可提高腦神經(jīng)元活力,改善大腦供血及供氧,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。本研究結(jié)果顯示,用藥10 d后試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,大腦中動(dòng)脈PI、RI低于對(duì)照組,大腦中動(dòng)脈Vm高于對(duì)照組,表明ACI患者給予血塞通注射液聯(lián)合阿替普酶注射液治療可有效改善血流動(dòng)力學(xué),增加血液流速,恢復(fù)腦部供血,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。分析原因?yàn)锳CI患者在基礎(chǔ)用藥前提下應(yīng)用血塞通注射液能夠發(fā)揮良好的抗血栓作用,可抑制血小板活化因子及凝血酶的活性,改善血液黏稠度,提高血液流速,降低血管內(nèi)血流阻力,改善腦部血液微循環(huán),促進(jìn)受損神經(jīng)組織盡快恢復(fù),改善神經(jīng)功能[11]。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及脫落是ACI發(fā)生的重要病理基礎(chǔ),而斑塊的形成及脫落與血管炎癥損傷密切相關(guān),故炎性反應(yīng)參與ACI的發(fā)生及發(fā)展[12]。CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白物質(zhì),當(dāng)機(jī)體組織受損或感染時(shí)其水平可快速升高,是評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)的非特異性炎性標(biāo)志物;TNF-α為促炎因子,能夠激活腦部膠質(zhì)細(xì)胞及趨化諸多炎性因子,滲透進(jìn)入腦局部缺血病灶,參與腦部神經(jīng)組織炎癥損傷,加重神經(jīng)功能損傷;IL-6是一種促炎細(xì)胞,能夠促進(jìn)炎性因子釋放,而大量炎性因子的釋放會(huì)影響機(jī)體凝血功能及血小板功能,影響血液微循環(huán),甚至導(dǎo)致血栓形成。本研究結(jié)果顯示,用藥10 d后,試驗(yàn)組血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組,表明血塞通注射液聯(lián)合阿替普酶注射液治療可降低ACI患者機(jī)體炎性反應(yīng),利于患者疾病控制。究其原因?yàn)檠ㄗ⑸湟耗軌虬l(fā)揮抗炎機(jī)制,其中含有的揮發(fā)油及生物堿等有效成分,能夠有效抑制炎性因子的釋放,減輕炎癥對(duì)細(xì)胞組織的浸潤(rùn)損傷,達(dá)到有效抗炎作用。本研究進(jìn)一步對(duì)患者日常生活能力及生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估,發(fā)現(xiàn)用藥10 d后,試驗(yàn)組BI、SS-QOL評(píng)分高于對(duì)照組,且2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明血塞通注射液聯(lián)合阿替普酶注射液治療能夠提高ACI患者日常生活能力及生活質(zhì)量,且安全性較高。分析其原因?yàn)檠ㄗ⑸湟狠o助治療能夠發(fā)揮溶解血栓、抗炎、抑制血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)等諸多作用,有效減少腦局部神經(jīng)組織損傷,促進(jìn)受損神經(jīng)組織恢復(fù),改善神經(jīng)功能,促使患者盡快恢復(fù)自理能力,提高生活質(zhì)量。但本研究存在納入樣本量小,單中心研究的不足,且未對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析,可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚,在日后仍需進(jìn)行多中心的大樣本量研究,并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,以期為臨床ACI患者治療方案的制定提供依據(jù)。

綜上所述,血塞通注射液輔助治療ACI的療效較佳,可降低血清炎性因子水平,減輕炎性反應(yīng),改善腦部血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高患者日常生活能力及生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。