普羅布考聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年腦梗死患者炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝及神經(jīng)功能的影響

黃竹鋒,陳愷,朱偉謙,何盛泉

作者單位： 363199 福建省漳州市,廈門醫(yī)學(xué)院附屬漳州市第二醫(yī)院(黃竹鋒、陳愷、朱偉謙)

361016 福建省廈門市,廈門弘愛醫(yī)院(何盛泉)

腦梗死是臨床常見的一種腦血管疾病,指由于腦部血液供應(yīng)障礙引起的局限腦組織缺血性壞死或腦軟化,現(xiàn)已成為危害人們身體健康的第一大高危因素,發(fā)病后如不及時(shí)干預(yù),極易造成神經(jīng)不可逆損傷甚至死亡[1-2]。現(xiàn)階段臨床主要采用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集藥物治療,或采用依達(dá)拉奉等神經(jīng)保護(hù)劑減輕神經(jīng)元損傷,但治療過程中不可避免地會(huì)產(chǎn)生不同程度的藥物不良反應(yīng),導(dǎo)致治療效果難以達(dá)到臨床預(yù)期。有研究表明,在依達(dá)拉奉基礎(chǔ)上加用普羅布考治療輕中度腦梗死具有較好的療效[3]。鑒于此,本研究觀察普羅布考聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年腦梗死患者炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝及神經(jīng)功能的影響,旨在為臨床治療提供借鑒,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月廈門醫(yī)學(xué)院附屬漳州市第二醫(yī)院接收的老年腦梗死患者100例作為研究對(duì)象,按照抽簽法分為依達(dá)拉奉組(n=50)和聯(lián)合用藥組(n=50)。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者及家屬同意本研究并簽署知情同意書。

表1 依達(dá)拉奉組與聯(lián)合用藥組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015》[4]中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥65歲;(3)首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者;(2)合并認(rèn)知障礙者;(3)中途退出研究者。

1.3 治療方法 依達(dá)拉奉組患者予以依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn))30 mg/次,以適量0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注,30 min內(nèi)滴注完成,2次/d。聯(lián)合用藥組患者在依達(dá)拉奉組基礎(chǔ)上加用普羅布考片(頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))0.5 g/次,早、晚餐后30 min口服,2次/d。2組患者均持續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清炎性因子及脂質(zhì)代謝指標(biāo):治療前及治療4個(gè)月后,采集患者靜脈血5 ml為血液樣本,離心后獲得上清液保存,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(2)神經(jīng)功能:治療前及治療4個(gè)月后,采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評(píng)估患者的神經(jīng)功能,測評(píng)項(xiàng)目包括意識(shí)水平、上下肢運(yùn)動(dòng)、語言功能、感覺功能等,總分42分,分值越高,表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(3)藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國無癥狀腦梗死診治共識(shí)》[6]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療4個(gè)月后,患者頭痛、眩暈、意識(shí)障礙等臨床癥狀基本消失,顱腦CT血管造影(CTA)檢查顯示病變血管基本恢復(fù)正常為顯效;患者臨床癥狀明顯改善,CTA檢查顯示病變血管有所好轉(zhuǎn)為有效;患者臨床癥狀無明顯改善,CTA檢查顯示病變血管無好轉(zhuǎn)為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組治療總有效率高于依達(dá)拉奉組(94.00% vs. 80.00%,χ2=4.332,P=0.037),見表2。

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于依達(dá)拉奉組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 依達(dá)拉奉組與聯(lián)合用藥組治療前后血清炎性因子比較

2.3 脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較 治療前,2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組血清TC、TG、LDL-C水平低于治療前,血清HDL-C水平高于治療前,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于依達(dá)拉奉組(P<0.01),見表4。

表4 依達(dá)拉奉組與聯(lián)合用藥組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較

2.4 NIHSS評(píng)分比較 治療前,2組NIHSS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組NIHSS評(píng)分低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于依達(dá)拉奉組(P<0.01),見表5。

表5 依達(dá)拉奉組與聯(lián)合用藥組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.5 藥物不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率與依達(dá)拉奉組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.00% vs. 14.00%,χ2=1.954,P=0.162),見表6。

表6 依達(dá)拉奉組與聯(lián)合用藥組藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腦梗死發(fā)病時(shí)患者常見意識(shí)障礙、偏癱、嘔吐、頭痛等癥狀,發(fā)病因素較復(fù)雜,不健康的生活方式和飲食習(xí)慣均可導(dǎo)致其發(fā)生,嚴(yán)重影響人們的身心健康[7-8]。臨床上患有高血壓、糖尿病等疾病的老年患者腦部小血管多存在玻璃樣變性,而腦組織急性缺血缺氧、壞死可造成腔隙性腦梗死,其是腦梗死高危人群。

近年來,老年腦梗死發(fā)病率和致殘率均較高,嚴(yán)重影響老年患者的肢體運(yùn)動(dòng)功能,還會(huì)累及全身各臟器系統(tǒng),腦損傷程度可隨腦梗死病情進(jìn)展逐漸加重,經(jīng)治療后后遺癥發(fā)生率較高。因此,積極預(yù)防和對(duì)癥治療十分重要。目前,臨床通常采用藥物治療老年腦梗死患者,但由于病程較長,長期服用單一藥物易出現(xiàn)不良反應(yīng)和耐藥性[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組治療總有效率較依達(dá)拉奉組高,血清CRP、IL-6、TNF-α及TC、TG、LDL-C水平低于依達(dá)拉奉組,血清HDL-C水平高于依達(dá)拉奉組,且NIHSS評(píng)分亦低于依達(dá)拉奉組,表明普羅布考聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦梗死患者可提高療效,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),改善血脂代謝及神經(jīng)功能,與甘解華等[10]研究結(jié)果相一致。有研究表明,普羅布考和依達(dá)拉奉治療腦梗死急性期和恢復(fù)期患者均具有良好療效。依達(dá)拉奉作為一種神經(jīng)保護(hù)劑,主要藥理作用是清除自由基,該藥物被人體吸收后能有效改善大腦微循環(huán),增加腦血流量,還能減輕神經(jīng)元和血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷,常用于改善急性腦梗死引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力及功能障礙[11]。普羅布考是一種常見的調(diào)脂藥物,可通過減少膽固醇合成和促進(jìn)膽固醇分解來降低血脂,并改變高密度脂蛋白的性質(zhì)和功能,使脂質(zhì)化的膽固醇異常比例恢復(fù)正常。此外,普羅布考還能減緩動(dòng)脈粥樣硬化,防治動(dòng)脈粥樣硬化及其引起的心腦血管疾病,還具有抗脂質(zhì)過氧化的作用,能抑制動(dòng)脈粥樣硬化因子表達(dá)和自由基介質(zhì)的炎癥,從而提高內(nèi)皮舒張功能,抑制泡沫細(xì)胞和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[12]。本研究聯(lián)合用藥組患者采用普羅布考與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療,在患者發(fā)病48 h內(nèi)用藥,可有效促進(jìn)血管生成和神經(jīng)重構(gòu),改善腦組織缺血、缺氧狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合用藥組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率與依達(dá)拉奉組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明普羅布考聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦梗死患者并不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng),安全性較高,與時(shí)宏娟等[12]研究結(jié)果一致。分析可知長期大劑量服用依達(dá)拉奉不僅會(huì)直接刺激胃黏膜,引起惡心、嘔吐或腹部不適等消化道癥狀,還會(huì)對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝腎功能造成一定損傷,將其與普羅布考聯(lián)合治療可減少依達(dá)拉奉使用劑量,且更有利于老年患者機(jī)體吸收和代謝,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良刺激較少,用藥安全性較高[10]。

綜上所述,針對(duì)老年腦梗死患者,采用普羅布考聯(lián)合依達(dá)拉奉治療具有較好的臨床效果,能夠有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng),改善脂質(zhì)代謝,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),且安全性較高。但本研究納入樣本量較小,且未進(jìn)行更長時(shí)間的隨訪,后續(xù)仍需進(jìn)一步探索聯(lián)合方案的治療效果及安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。