冠心寧注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛的療效及對心功能的影響

張文鈞,李珍

作者單位： 344000 江西省撫州市臨川區(qū)第一人民醫(yī)院

冠心病(CHD)為中老年人常見病,心絞痛為該病常見臨床癥狀,若不及時治療,心絞痛持續(xù)發(fā)作可致患者心功能惡化,危害患者身心健康[1]。硫酸氫氯吡格雷為臨床治療CHD常見藥,其具有穩(wěn)定斑塊、保護血管內(nèi)皮功能等作用,可在一定程度上改善患者臨床癥狀,但部分患者易出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,影響CHD治療效果,且可能會增加不良心血管事件發(fā)生風險[2]。冠心寧注射液有化瘀活血、通脈養(yǎng)心等功效,可增加冠狀動脈血液流動、改善微循環(huán)、提高心肌缺氧耐受力。既往研究證實,該藥用于CHD并慢性心力衰竭治療可改善患者心室重構(gòu),臨床療效顯著且藥物安全性高[3]?？紤]將冠心寧注射液、氫氯吡格雷聯(lián)合用于治療CHD心絞痛可獲益,但現(xiàn)臨床上關(guān)于二者合用于CHD心絞痛治療的研究鮮有報道?，F(xiàn)觀察冠心寧注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療CHD心絞痛的療效及對心功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年8月—2023年2月?lián)嶂菔信R川區(qū)第一人民醫(yī)院收治的CHD心絞痛患者89例,采用隨機數(shù)字表法分為氯吡格雷組(n=44)與聯(lián)合治療組(n=45)。氯吡格雷組中男28例,女16例;年齡47～81(56.49±5.22)歲;病程1～5(3.49±1.14)年;心功能分級:Ⅳ級4例,Ⅲ級23例,Ⅱ級17例。聯(lián)合治療組中男27例,女18例;年齡47～78(56.35±5.14)歲;病程1～5(3.36±1.08)年;心功能分級:Ⅳ級5例,Ⅲ級24例,Ⅱ級16例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批,患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:符合《穩(wěn)定性冠心病中西醫(yī)結(jié)合康復治療專家共識》[4]中的CHD心絞痛相關(guān)診斷標準,同時經(jīng)超聲心動圖、CT血管成像等檢查確診;凝血功能正常;意識、精神正常能配合完成研究;首次發(fā)病。排除標準:合并嚴重肝、腎功能異常者;對本研究用藥有明確過敏史者;合并急/慢性感染急性發(fā)作者;有心臟外科手術(shù)史者;合并嚴重并發(fā)癥(急性心肌梗死、心力衰竭等)者。

1.3 治療方法 2組均予以控制血壓、改善血液循環(huán)等常規(guī)干預。氯吡格雷組予以硫酸氫氯吡格雷片(成都苑東生物制藥股份有限公司生產(chǎn))75 mg/次口服,1次/d。聯(lián)合治療組在氯吡格雷組基礎(chǔ)上將冠心寧注射液(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,1次/d。2組均治療4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)心絞痛發(fā)作情況:比較2組治療前、治療4周后心絞痛發(fā)作頻次、持續(xù)時間。(2)心功能指標:于治療前、治療4周后應用多普勒超聲診斷儀測定2組左心室射血分數(shù)(LVEF)、心輸出量(CO)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。(3)血清炎性因子:于治療前、治療4周后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。(4)血液流變學指標:于治療前、4周后采用全自動血液流變儀檢測紅細胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。(5)不良反應。

1.5 臨床療效判定標準 治療4周后,患者心絞痛、心悸等癥狀發(fā)作次數(shù)較治療前降低>80%,且心電圖基本恢復正常為顯效;治療4周后,患者心絞痛、心悸等癥狀發(fā)作次數(shù)較治療前降低>50%～80%或發(fā)作時間縮短,心電圖顯示ST段回升>0.05 mV但仍未達參考范圍為有效;患者癥狀、心電圖檢查均未達到上述標準為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于氫氯吡格雷組(91.11% vs. 75.00%,χ2=4.121,P=0.042),見表1。

表1 氯吡格雷組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心絞痛發(fā)作情況、心功能指標比較 治療前,2組心絞痛發(fā)作頻次、心絞痛持續(xù)時間、LVEF、CO、LVESD比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組心絞痛發(fā)作頻次少于治療前,心絞痛持續(xù)時間短于治療前,LVEF、CO高于治療前,LVESD小于治療前,且聯(lián)合治療組變化幅度大于氯吡格雷組(P<0.01),見表2。

表2 氯吡格雷組與聯(lián)合治療組治療前后心絞痛發(fā)作情況、心功能指標比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-6、hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組血清IL-6、hs-CRP水平低于治療前,且聯(lián)合治療組低于氯吡格雷組(P<0.01),見表3。

表3 氯吡格雷組與聯(lián)合治療組治療前后血清炎性因子比較

2.4 血液流變學指標比較 治療前,2組紅細胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組紅細胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度低于治療前,且聯(lián)合治療組低于氯吡格雷組(P<0.01),見表4。

表4 氯吡格雷組與聯(lián)合治療組治療前后血液流變學指標比較

2.5 不良反應比較 用藥期間,2組均未見明顯不良反應,肝腎功能、血尿常規(guī)等均未見異常變化。

3 討 論

CHD為臨床常見心血管病癥之一,冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成為該病發(fā)病基礎(chǔ),斑塊破裂時血管下內(nèi)皮組織暴露,致血小板發(fā)生凝聚、黏附,阻塞冠狀動脈,減少血液流動,進而導致心肌缺血性壞死,影響心功能[5]。其中血栓形成是造成CHD發(fā)病的主要原因之一,而血小板凝聚又在該過程中發(fā)揮重要作用,故拮抗血小板凝聚為治療該病的重要環(huán)節(jié)。氯吡格雷屬非競爭性二磷酸腺苷(ADP)拮抗劑,可選擇性拮抗ADP與其受體結(jié)合,阻滯血小板凝聚,并可抑制其他激動劑分泌ADP,抗血栓效果良好,因而廣泛應用于動脈粥樣硬化、腦梗死、冠心病等疾病治療中[6],但臨床研究發(fā)現(xiàn),其僅能延緩和阻滯已出現(xiàn)的冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展,難以從根本上改善,且易出現(xiàn)氯吡格雷抵抗,療效欠佳[7]。

本研究結(jié)果顯示,與氯吡格雷組比較,聯(lián)合治療組治療4周后總有效率、LVEF、CO均較高,心絞痛發(fā)作頻次更少,心絞痛維持時間更短,表明冠心寧注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片可提高CHD心絞痛的治療效果,緩解心絞痛發(fā)作情況,改善心功能。分析原因為,冠心寧注射液由丹參、川芎組成,其中川芎能通過改善冠狀動脈血液循環(huán)、拮抗心肌細胞氧化等途徑,減少心肌細胞凋亡,發(fā)揮心肌細胞保護作用;同時川芎還可擴張微小動脈,提高微小動脈血液流動,減輕心肌細胞損傷,且其還具有抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化、保護內(nèi)皮細胞等作用[8];丹參有效成分除具有抑制血小板凝聚、擴張心腦血管功能外,還可改善心肌細胞順應性,拮抗心肌重構(gòu)及抑制心肌細胞異常凋亡;還可通過舒張病變冠狀血管,改善心肌新陳代謝,從而改善心肌血液循環(huán)。全方配伍不但能增加心肌供血,且可降低心肌氧耗,同時聯(lián)合氫氯吡格雷應用,可從不同藥理機制發(fā)揮協(xié)同效用,有利于從根本上阻斷CHD病理進程,從而改善心絞痛發(fā)作情況及心功能,進一步提高治療效果。

相關(guān)研究顯示,動脈粥樣硬化為CHD主要病理基礎(chǔ),而炎癥為動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一[9]。IL-6能通過刺激血小板源生長因子而加快血管平滑肌增生,促使動脈粥樣硬化發(fā)生;hs-CRP為非特異性炎性因子,其能刺激炎性遞質(zhì)大量生成和氧自由基釋放,削弱血管調(diào)節(jié)功能和損傷血管內(nèi)膜,致斑塊脫落和血管痙攣收縮,加劇管腔狹窄程度和動脈粥樣硬化形成。本研究結(jié)果顯示,與氯吡格雷組比較,聯(lián)合治療組治療4周后血清IL-6、hs-CRP水平更低,且2組均未見明顯不良反應,表明冠心寧注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片可減輕CHD心絞痛患者炎性反應,且用藥安全性較高。分析原因可能為,氫氯吡格雷無抗感染作用,但其能通過抗血小板40配體及核因子κB表達,抑制吞噬細胞擴增,拮抗5-羥色胺及血栓素活性,降低炎性遞質(zhì)表達;而冠心寧注射液可保護內(nèi)皮細胞完整性,加快內(nèi)皮細胞增殖,且能拮抗活性氧表達,減少IL-6等炎性因子分泌,發(fā)揮抗炎作用。血液流變學異常亦是導致冠心病發(fā)生的重要機制,有研究顯示,冠心病患者紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度等血液流變學指標均較正常人群高,以上因素能減慢血液流動速度、增加血液黏度,減少心肌血供,從而誘發(fā)心肌缺血[10]。本研究結(jié)果顯示,與氯吡格雷組比較,聯(lián)合治療組治療4周后紅細胞聚集指數(shù)、全血黏度高切黏度、全血黏度低切黏度、血漿黏度更低,表明冠心寧注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片可改善CHD心絞痛患者血液流變學,降低血液黏度,更有利于增加血流量?，F(xiàn)代藥理學研究表明,冠心寧注射液有抗血小板凝聚、增加冠狀動脈血流量、改善微循環(huán)等作用,可通過調(diào)節(jié)血液流變學,促使血液黏度降低,改善血管微循環(huán),且能解除微血管痙攣,加快毛細血管擴張,促進血液流動,解聚凝聚的紅細胞[11-12]。

綜上所述,對于CHD心絞痛患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以冠心寧注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療可緩解心絞痛發(fā)作情況,改善心功能,減輕炎性反應,從而提高療效,且安全性較高。但本研究因納入樣本量較小,研究結(jié)論可能存在偏倚,未來仍需進行大樣本、多中心、高質(zhì)量的隨機對照試驗,以深入探析冠心寧注射液、氯吡格雷聯(lián)用對CHD心絞痛的治療效果。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。