參松養(yǎng)心膠囊治療心房顫動(dòng)的臨床療效及對(duì)心功能和炎性反應(yīng)的影響

王智峰

作者單位： 331812 江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)第二人民醫(yī)院

心房顫動(dòng)(AF)是一種常見(jiàn)的心律失常類(lèi)型,多因心肌病、風(fēng)濕性心臟病等心血管疾病引起,容易導(dǎo)致心悸、乏力等癥狀,甚至引發(fā)血栓栓塞、腦卒中等并發(fā)癥,威脅患者生命安全。相關(guān)調(diào)查顯示,AF患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高,80歲以上人群患病率高達(dá)7.5%[1]。目前,臨床多采用藥物治療AF,以減輕臨床癥狀,但此類(lèi)藥物無(wú)法從根本上治愈疾病,整體療效不理想,且停藥后易復(fù)發(fā)。報(bào)道指出,AF復(fù)發(fā)率為11%～29%[2]。隨著中醫(yī)理念的發(fā)展,近年來(lái)中醫(yī)治療AF取得較好效果。參松養(yǎng)心膠囊為中醫(yī)治療冠心病伴室性期前收縮的常用藥物,其具有活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰等功效,可從根本上解除病機(jī),提高治療效果[3]。但目前有關(guān)參松養(yǎng)心膠囊治療AF的效果尚未明確?，F(xiàn)觀察參松養(yǎng)心膠囊治療AF的臨床療效及對(duì)心功能和炎性反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2023年3月?lián)嶂菔袞|鄉(xiāng)區(qū)第二人民醫(yī)院收治的AF患者93例,按照患者入院編號(hào)的奇偶數(shù)分為對(duì)照組(n=47)與研究組(n=46)。對(duì)照組中男26例,女21例;年齡43～75(58.96±3.19)歲;病程3～13(8.41±1.53)個(gè)月;疾病類(lèi)型:陣發(fā)型24例,永久型14例,持續(xù)型9例。研究組中男25例,女21例;年齡40～77(58.10±3.45)歲;病程4～13(8.52±1.53)個(gè)月;疾病類(lèi)型:陣發(fā)型25例,永久型13例,持續(xù)型8例。2組性別、年齡、病程、疾病類(lèi)型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《心房顫動(dòng)基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[4]中的AF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)心電圖檢查確診;年齡≥18歲;甲狀腺功能正常;意識(shí)清楚,認(rèn)知正常;知情同意本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝、腎等臟器功能異常者;合并感染性或炎癥性疾病者;合并精神障礙者;合并腫瘤者;免疫功能異常者;合并先天性心臟病者;合并血液系統(tǒng)疾病者;近2周接受相關(guān)藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:患者予以常規(guī)治療,包括控制心臟節(jié)律[予鹽酸胺碘酮片(江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))初始劑量600 mg/d,口服,連用8～10 d后,改為100～400 mg/d維持治療]、控制心室率[予酒石酸美托洛爾片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn))100 mg/次口服,2次/d]、預(yù)防血栓栓塞[予華法林鈉片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量10 mg/d,口服,后根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)調(diào)整用藥劑量,INR目標(biāo)為2.0～3.0],并對(duì)癥治療原發(fā)疾病等,連續(xù)治療8周。

1.3.2 研究組:患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.2 g/次,口服,3次/d,連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能指標(biāo):用藥前、用藥8周后患者進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查,檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)與左心房?jī)?nèi)經(jīng)(LAD)。(2)血清指標(biāo):用藥前、用藥8周后,采集患者空腹肘靜脈血5 ml,離心(轉(zhuǎn)速:4 000 r/min,半徑:10 cm,時(shí)間:10 min)取血清,置于-20 ℃冰箱內(nèi)待檢。①心肌損傷標(biāo)志物:使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平。②炎性指標(biāo):使用透射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,使用放射免疫法測(cè)定白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)心電圖指標(biāo):2組患者均于用藥前、用藥8周后行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查,取3個(gè)P波時(shí)限,記錄最大與最小P波時(shí)限,計(jì)算P波離散度(Pd),Pd為最大與最小P波時(shí)限差值。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:心悸、氣促等癥狀消失,心室率恢復(fù)至60～100次/min;有效:心悸、氣促等癥狀緩解或偶爾出現(xiàn),心室率較基線值降低,但未達(dá)參考范圍;無(wú)效:各項(xiàng)癥狀無(wú)變化或加重,心室率未降低或升高?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組(95.65% vs. 80.85%,χ2=4.883,P=0.027),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 用藥前,2組LVEF、LAD比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥8周后,2組LVEF較用藥前升高,LAD較用藥前縮小,研究組升高/縮小幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與研究組用藥前后心功能指標(biāo)比較

2.3 心肌損傷標(biāo)志物比較 用藥前,2組血清CK、CK-MB、cTnI比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥8周后,2組血清CK、CK-MB、cTnI低于用藥前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與研究組用藥前后心肌損傷標(biāo)志物比較

2.4 炎性指標(biāo)比較 用藥前,2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥8周后,2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較用藥前降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與研究組用藥前后炎性指標(biāo)比較

2.5 Pd比較 用藥前,2組Pd比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥8周后,2組Pd降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與研究組用藥前后Pd比較

2.6 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈,1例便秘,2例惡心,總發(fā)生率為8.51%(4/47)。研究組出現(xiàn)2例頭暈,3例惡心,總發(fā)生率為10.87%(5/46)。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001,P=0.973)。

3 討 論

AF作為心血管疾病引起的心房電活動(dòng)紊亂,其主要以心室率不規(guī)則增快為表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,若不及時(shí)治療,還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥,危及患者生命安全。目前,西醫(yī)治療AF的原則在于控制心臟節(jié)律、心室率、預(yù)防血栓栓塞,以遏制病情進(jìn)展,但無(wú)法從根本上減輕心肌損傷,且長(zhǎng)期用藥可能會(huì)出現(xiàn)藥物依賴性,停藥后易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)學(xué)將AF歸為“心悸”“怔忡”等范疇,認(rèn)為該病病機(jī)在于氣陰兩虛,加之外邪侵襲,致使瘀血阻絡(luò),血行不暢,心失所養(yǎng),從而引發(fā)疾病,治療需兼顧標(biāo)本,以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等為原則[6]。參松養(yǎng)心膠囊作為臨床常用中成藥制劑,其成分中人參可補(bǔ)氣固脫,麥冬可養(yǎng)陰生津,山茱萸可補(bǔ)益肝腎,丹參可活血通絡(luò),酸棗仁可安神斂汗、養(yǎng)肝寧心,桑寄生可補(bǔ)肝腎,赤芍可清熱、活血化瘀,土鱉蟲(chóng)可活血祛瘀、止痛,甘松可行氣,黃連可清熱燥濕,南五味子可益氣生津、補(bǔ)腎寧心,龍骨可安神、平肝潛陽(yáng),多種藥材協(xié)同發(fā)揮養(yǎng)陰生津、清心安神、活血等作用[7]。研究指出,參松養(yǎng)心膠囊中多種成分均可作用于心肌細(xì)胞離子通道,影響心臟電生理,且可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),改善心肌缺血與心律失常[8]。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率較對(duì)照組高,表明AF患者采用參松養(yǎng)心膠囊治療的效果較好。分析原因在于,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,輔以參松養(yǎng)心膠囊治療,可解除AF患者病機(jī),且可利用不同藥物機(jī)制發(fā)揮治療作用,從而提高整體療效。

LVEF、LAD是評(píng)估心功能的重要指標(biāo),其中LVEF可體現(xiàn)心臟射血功能,其水平降低提示心泵血能力下降;LAD升高提示心房增加、心臟負(fù)荷增加。CK、CK-MB、cTnI作為心肌損傷重要標(biāo)志物,當(dāng)心房重構(gòu)、心室肌細(xì)胞遭受炎癥損傷后,此類(lèi)標(biāo)志物水平顯著升高。本研究結(jié)果顯示,用藥8周后,研究組LVEF較對(duì)照組高,LAD及血清CK、CK-MB、cTnI水平均較對(duì)照組降低,表明AF患者采用參松養(yǎng)心膠囊治療可改善心功能,減輕心肌損傷。分析原因在于,參松養(yǎng)心膠囊中人參的活性成分人參皂苷可調(diào)節(jié)心室率,增強(qiáng)心臟功能;丹參的活性成分丹參酮可保護(hù)受損心肌、改善微循環(huán)、發(fā)揮抗心律失常等作用,從而有利于增強(qiáng)患者心功能,減輕心肌細(xì)胞損傷[9-10]。有研究表明,炎性反應(yīng)可參與AF的發(fā)生過(guò)程,大量的炎性因子生成會(huì)引發(fā)心房心肌炎,導(dǎo)致心房肌細(xì)胞纖維化,引起心室重構(gòu)。hs-CRP、IL-6、TNF-α作為主要炎性指標(biāo),hs-CRP可刺激炎性因子表達(dá),導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡;IL-6可調(diào)控細(xì)胞分化與生成,促使急性反應(yīng)蛋白生成;TNF-α可調(diào)控炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng),且可激活補(bǔ)體系統(tǒng),損傷心肌組織。本研究結(jié)果顯示,用藥8周后,研究組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均較對(duì)照組低,表明AF患者采用參松養(yǎng)心膠囊治療利于減輕炎性反應(yīng),分析原因在于,參松養(yǎng)心膠囊中丹參酮、黃連堿等多種成分均具有抗炎作用,且可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活,從根本上抑制炎性細(xì)胞生成,從而減輕炎性反應(yīng)。Pd作為評(píng)價(jià)AF病情的敏感指標(biāo),其可體現(xiàn)心房局部傳導(dǎo),Pd增加提示心房傳導(dǎo)異常。本研究結(jié)果顯示,用藥8周后,研究組Pd較對(duì)照組低,表明AF患者采用參松養(yǎng)心膠囊治療可改善心房傳導(dǎo)。分析原因在于,參松養(yǎng)心膠囊可從多途徑整合離子通道,調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)與傳導(dǎo)功能,且可與心肌細(xì)胞離子通道中特異性蛋白相結(jié)合,抑制鈉離子內(nèi)流、促使鉀離子流出,從而延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程,改善心房傳導(dǎo),從而調(diào)節(jié)Pd指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明參松養(yǎng)心膠囊的安全性較高,究其原因可能與中藥成分刺激小、個(gè)體差異小等有關(guān)。但本研究并未觀察2組復(fù)發(fā)情況,明確參松養(yǎng)心膠囊的遠(yuǎn)期療效,且研究為單中心的小樣本量研究,研究結(jié)果存有局限性,未來(lái)仍需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述,參松養(yǎng)心膠囊治療AF的療效確切,可改善患者的心功能與心房傳導(dǎo),減輕心肌損傷和炎性反應(yīng),且安全性較高。

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