血清galectin-1、PLGF水平預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生的研究

王瀟瀟

（靈寶市第一人民醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 靈寶 472500）

胎盤早剝是子癇前期患者嚴重并發(fā)癥之一，發(fā)病迅速，病情進展快，若未及時處理，可引發(fā)胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)婦休克等嚴重癥狀，危及母嬰安全［1］。因此，尋找能對子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生風(fēng)險進行早期預(yù)測的指標(biāo)，對于臨床及時采取有效措施進行干預(yù)，改善患者妊娠結(jié)局具有重要意義。房靜等［2］報道，胎盤血管功能異常會導(dǎo)致血管壁彈性下降，引起毛細血管變性壞死，血流流經(jīng)子宮壁時，會于破裂的毛細血管處滲出，并積聚于胎盤與蛻膜之間，形成胎盤后血腫，導(dǎo)致胎盤自子宮壁逐漸剝離，最終形成胎盤早剝。血清半乳糖凝集素-1（galectin-1）是一種多功能細胞調(diào)控因子，可參與細胞黏附、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等多種生理病理過程，損傷血管內(nèi)皮細胞，影響血管正常功能［3］。胎盤生長因子（placental growth factor,PLGF）可促進血管的形成與生長，維持血管正常功能［4］。由此可見，血清galectin-1、PLGF 水平可能用來預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生風(fēng)險。本研究主要觀察血清galectin-1、PLGF 在子癇前期患者中的表達，并進一步分析二者對患者胎盤早剝發(fā)生的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2021 年1 月于靈寶市第一人民醫(yī)院產(chǎn)檢并完成分娩的130 例子癇前期患者，患者及家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［5］中子癇前期相關(guān)規(guī)定，且經(jīng)產(chǎn)科超聲、實驗室、子宮動脈多普勒血流檢測等檢查確診；②均于本院建卡，定期至院產(chǎn)檢，并完成分娩者；③單胎、頭位妊娠者；④依從性好，可配合本研究相關(guān)調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期糖尿病、貧血等其他合并癥者；②妊娠前患有高血壓者；③先兆子宮破裂者；④合并嚴重免疫系統(tǒng)疾病或感染性疾病者；⑤羊水量異常者；⑥存在腹部外傷或創(chuàng)傷者。根據(jù)患者胎盤早剝發(fā)生情況將患者分為兩組，發(fā)生組（n=22）與未發(fā)生組（n=108）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 胎盤早剝判定與分組方法 胎盤早剝符合《胎盤早剝的臨床診斷與處理規(guī)范（第1 版）》［6］中相關(guān)規(guī)定：患者妊娠20 周以上，存在不同程度陰道流血、腹痛癥狀，可伴有子宮持續(xù)收縮、子宮按壓疼痛，胎兒心率異常，胎位觸診不清，且經(jīng)實驗室、超聲等檢查確診。

1.2.2 血清galectin-1、PLGF 水平測定方法 患者確診子癇前期時，采集5 mL 的空腹外周肘靜脈血，室溫下進行離心操作（離心時間10 min，離心半徑10 cm，離心速率3 000 r/min），取血清，采用上海心語生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測血清galectin-1 水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法；采用上?？道噬锟萍加邢薰旧a(chǎn)的試劑盒檢測血清PLGF 水平，檢測方法為雙抗夾心酶聯(lián)免疫法。

1.2.3 基線資料采集 統(tǒng)計患者相關(guān)資料，包括年齡、確診子癇前期時孕周、產(chǎn)次（≥3 次、＜3 次）、流產(chǎn)史（有、無）、剖宮產(chǎn)史（有、無）、血清galectin-1、PLGF 水平等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗；通過Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗計量資料正態(tài)性，符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗；采用受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）檢驗血清galectin-1、PLGF 水平預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生的價值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生情況

全部130 例患者中，22 例發(fā)生胎盤早剝，占16.92%（22/130）。

2.2 兩組患者基線資料比較

與未發(fā)生組患者相比，發(fā)生組血清galectin-1水平更高，血清PLGF 水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組年齡、確診子癇前期時孕周、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、剖宮產(chǎn)史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.3 血清galectin-1、PLGF 水平對子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生的預(yù)測價值

將血清galectin-1、PLGF 水平作為檢驗變量，將子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生情況作為狀態(tài)變量，發(fā)生賦值為1，未發(fā)生賦值為0，繪制ROC 曲線（圖1）顯示，血清galectin-1、PLGF 單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生的AUC 分別為0.800、0.802、0.864，均有一定預(yù)測價值，且當(dāng)血清galectin-1、PLGF 分別取35.915 ng/L、59.335 pg/mL 時，其敏感度、特異度較高。見表2。

圖1 血清galectin-1、PLGF 水平預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生價值的ROC 曲線圖

表2 血清galectin-1、PLGF 水平預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生的價值

3 討論

子癇前期患者胎盤早剝會降低胎盤血供，影響胎兒正常生長發(fā)育，嚴重者可誘發(fā)胎兒窒息，并導(dǎo)致產(chǎn)婦大出血、休克，對母嬰安全造成嚴重威脅。黃曉花等［7］報道，重度子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生率約為17.71%，本研究全部130 例患者中，22 例發(fā)生胎盤早剝，發(fā)生率高達16.92%。因此，臨床應(yīng)加強對子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生情況的重視，并尋找可早期預(yù)測胎盤早剝發(fā)生的相關(guān)指標(biāo)，以便及時采取有效措施進行防治。

血清galectin-1 主要由胎盤母胎界面合體滋養(yǎng)細胞及免疫細胞合成與分泌，可參與胎盤植入及子宮螺旋動脈的重鑄過程，影響胎盤血管正常功能。血清PLGF 是一種存在于胎盤中的糖蛋白二聚體，具有促進新生血管形成，維持胎盤血管正常功能的作用［8］。而胎盤血管可為胎盤提供充足血供，當(dāng)其功能出現(xiàn)異常時，會影響胎盤血供，引起胎盤遠端毛細血管病變、破裂，導(dǎo)致血液溢出形成胎盤后血腫，引發(fā)胎盤早剝。因此推測血清galectin-1、PLGF 水平對于預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝的發(fā)生具有一定價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生組血清galectin-1 水平高于未發(fā)生組，血清PLGF 水平低于未發(fā)生組（P＜0.05），初步提示血清galectin-1、PLGF 水平對子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生具有一定預(yù)測價值，分析原因可能為，血清galectin-1 高表達可刺激酸性神經(jīng)磷脂酶釋放神經(jīng)氨酸，降低B 淋巴細胞瘤-2基因蛋白產(chǎn)量，激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 與天冬氨酸蛋白水解酶9 誘導(dǎo)的絨毛外滋養(yǎng)細胞凋亡，降低滋養(yǎng)細胞侵襲能力，導(dǎo)致子宮肌層過淺及子宮胎盤血管重塑異常，影響胎盤血供，進而導(dǎo)致胎盤遠端毛細血管出現(xiàn)缺血缺氧性損傷、壞死，血液自毛細血管損傷、壞死處流出，并積聚在底蛻膜與胎盤之間，形成胎盤后血腫，引發(fā)胎盤早剝。血清PLGF 與血管內(nèi)皮細胞生長因子具有相似的生物學(xué)活性，可刺激內(nèi)皮細胞存活及遷移，加速胎盤新生血管的形成，維持胎盤血管正常功能，促進胎盤正常生長［9］。血清PLGF 低表達可影響胎盤血管新生及血管正常功能，引起胎盤發(fā)育不良或胎盤功能不全，影響胎盤正常血供，導(dǎo)致胎盤遠端毛細血管因缺血、缺氧出現(xiàn)病變、壞死，形成破裂出血，使得胎盤后血腫，從而導(dǎo)致胎盤自子宮剝離，形成胎盤早剝［10］。另外，本研究進一步繪制ROC 曲線對上述假說進行驗證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清galectin-1、PLGF單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生的AUC 分別為0.800、0.802、0.864，均有一定預(yù)測價值，且當(dāng)血清galectin-1、PLGF 分別取35.915 ng/L、59.335 pg/mL 時，其敏感度、特異度較高。建議臨床今后可通過聯(lián)合檢測子癇前期患者血清galectin-1、PLGF 水平對其胎盤早剝發(fā)生風(fēng)險進行早期預(yù)測，并制定針對性措施進行防治。

綜上所述，血清galectin-1、PLGF 水平對子癇前期患者胎盤早剝發(fā)生具有一定預(yù)測價值。但本研究也存在一定局限性，如未長期觀察患者血清galectin-1、PLGF 水平隨孕周的動態(tài)變化過程，且未分析血清galectin-1、PLGF 水平與患者血壓控制的具體關(guān)系，今后還需進一步深入分析，以便為臨床治療方案的制定提供更加準(zhǔn)確的參考。