礦物藥治療抑郁癥用藥規(guī)律初探*

莊紅艷，黃正偉，劉 杰，尹冬青，趙 爽，劉珊珊，薛春苗，果 偉△

（1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院·國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心·精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100088； 2. 首都醫(yī)科大學(xué)·人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069； 3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，北京 100029； 4. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

抑郁癥是以情緒或心境低落為主要表現(xiàn)的疾病，伴有不同程度的認(rèn)知和行為改變［1］，具有患病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率及自殺（傾向）率高等特點(diǎn)［2-3］。該病的負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)將在2030 年上升至世界疾病首位［4］。抑郁癥的終身患病率為15%～20%，且易復(fù)發(fā)，給患者家庭、社會(huì)和國(guó)家均帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)［5］。抗抑郁藥治療是當(dāng)前抑郁癥治療的主要方法，抑郁癥的物理治療還包括改良的電抽搐治療、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療等［6］。抑郁癥屬中醫(yī)神志病中“郁證”范疇。中醫(yī)藥治療郁證立足于整體觀念，充分發(fā)揮多靶點(diǎn)的治療作用，從根本上調(diào)理臟腑功能［7］。一般認(rèn)為，郁證主要影響心、肝、脾、腎等臟腑經(jīng)絡(luò)功能［8］。經(jīng)典中藥方劑包括柴胡加龍骨牡蠣湯、百合地黃湯等均顯示出良好的抗抑郁作用［9-10］。本研究中主要探討了礦物藥治療抑郁癥的臨床用藥規(guī)律，為抑郁癥的合理用藥及疾病防控提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及篩選

選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院2020 年1 月至2022 年12 月門診飲片處方診斷中包含“抑郁狀態(tài)”“抑郁發(fā)作”“郁病”診斷，且明確含礦物藥的中藥方劑處方。排除缺少中醫(yī)證型診斷或中藥飲片用量的處方。

1.2 數(shù)據(jù)處理

參照2020年版《中國(guó)藥典（一部）》規(guī)范統(tǒng)一命名中藥飲片的名稱、功效、性味及歸經(jīng)，其中未收錄的參考《中藥大辭典（第二版）》和《中藥學(xué)（第一版）》中的命名加以規(guī)范；礦物藥分類依據(jù)《中藥學(xué)（新世紀(jì)第二版）》；具有多種藥味、歸經(jīng)的分別統(tǒng)計(jì)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

將數(shù)據(jù)錄入Excel 2010 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)算藥物使用頻次及頻率。并行描述性統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 患者原患疾病情況

共納入處方634 首，涉及組方藥物211 味，其中含礦物藥14 味。涉及抑郁障礙患者427 例，其中合并焦慮障礙419例，失眠235例，精神分裂癥或幻覺(jué)等40例，情緒沖動(dòng)33例，強(qiáng)迫表現(xiàn)11例，其他精神障礙18例。

2.2 礦物藥使用情況

礦物藥總使用頻次共1 195 次，其中≥100 次的有4 味藥，分別為珍珠母、生石膏、生牡蠣、生龍骨。按功效共分為六大類，其中使用頻率排名前3 的為平肝熄風(fēng)藥、清熱藥和安神藥。詳見表1、表2。藥性以寒性（含寒、大寒、微寒）藥物使用較多（81.76%）；藥味以咸味和甘味較多，詳見表3。14 味藥歸屬8 經(jīng)，共2 799 味次，其中歸肝經(jīng)最多。詳見表4。

表1 不同功效類別礦物藥使用頻次分布（n=1 195）Tab.1 Distribution of usage frequency of mineral drugs with different efficacies（n=1 195）

表2 不同類別礦物藥具體功效分布（n=1 195）Tab.2 Distribution of specific efficacy of different types of mineral drugs（n=1 195）

表3 礦物藥藥性藥味分布Tab.3 Distribution of flavors and nature of mineral drugs

表4 礦物藥歸經(jīng)分布（n=2 799）Tab.4 Distribution of returning meridians of mineral drugs（n=2799）

3 討論

3.1 抑郁癥病因病機(jī)及古今治法分析

關(guān)于抑郁癥的病因病機(jī)，《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中提到，“憂愁者，氣閉塞而不行”“人或恙怒，氣逆上而不下即傷肝也［11］”?！兜は姆ā诽岢?，“人身諸病，多生于郁”的論斷，提倡六郁中以氣郁為先［12］。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為郁病多是由于情志不舒，氣機(jī)郁結(jié)所致［13］。臨床主要表現(xiàn)除情緒低落、興趣減退、快感缺失等核心癥狀外，常表現(xiàn)為焦慮、自罪自責(zé)、精神運(yùn)動(dòng)性激越等心理癥狀，以及睡眠、飲食、體質(zhì)量異常等軀體癥狀，可出現(xiàn)煩躁不安、緊張、記憶力和注意力下降、睡眠障礙癥狀。

醫(yī)學(xué)古籍中關(guān)于郁病的治療論述較多，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》中，“木郁達(dá)之，火郁發(fā)之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之，為后世五郁治療指明方向［14］”“郁之甚者，治之奈何？”?！督饏T要略》記載了屬于郁證的臟躁及梅核氣2 種病證［15］，提出的治療方藥沿用至今?！毒霸廊珪穼⑶橹局舴Q為因郁而病，著重論述了怒郁、思郁、憂郁3 種郁證的證治［16］。可分別采用養(yǎng)心安神、清熱祛火、疏肝理氣等方法治療疾病。郁證作為確立的病名首見于明代醫(yī)家虞摶的《醫(yī)學(xué)正傳》，其中提到“或七情之抑遏，或寒熱之交侵，故為九氣悱郁之候［17］。”

3.2 礦物藥治療抑郁癥的用藥規(guī)律

礦物藥用于郁證的治療歷史悠久，磁石、珍珠母等用于治療心陽(yáng)偏亢，神志不安，適用于煩亂失眠、心悸怔忡、驚狂癲癇、躁擾不寧等多種抑郁癥狀［18］，主要表現(xiàn)為心情抑郁、神志恍惚、思慮不清、心神不寧、多疑易驚、易怒善哭、驚恐失眠等［19］。臨床可使用牡蠣、龍骨、酸棗仁、柏子仁、茯神等養(yǎng)心鎮(zhèn)驚安神［20］。抑郁癥患者常伴有睡眠障礙，安神定志貫穿于抑郁癥治療的始終，使用頻率較高的有生龍骨、生磁石等?；馃嵘蠑_、心神不安是抑郁癥發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一，治療常針對(duì)火熱內(nèi)擾而選用清熱之品，使用頻率較高的有生石膏等。

本研究結(jié)果顯示，使用頻率排名前列礦物藥有珍珠母、生石膏、生龍骨?！端貑?wèn)·至真要大論》有“諸躁狂越，皆屬于火”的記載。相關(guān)礦物藥可用于抑郁癥及有沖動(dòng)行為者躁擾不寧、心神煩亂、怔忡、不寐等癥。珍珠母藥性寒涼，重在平肝潛陽(yáng)、安神定驚，可用于心經(jīng)和肝經(jīng)熱證的治療。生石膏性大寒，具有清熱瀉火、除煩止渴功效。石膏首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“味辛微寒。主中風(fēng)寒熱，心下逆氣，驚喘，口干舌焦，不能息”［21］。龍骨性平，有鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽(yáng)功效?！秱摗酚涊d其可治療胸滿煩驚，證屬心悸氣短、心煩不安等肝氣不舒，肝郁化熱表現(xiàn)［22］。

《普濟(jì)本事方》中記載珍珠母丸，具有治療陰血不足、肝陽(yáng)偏亢的作用［23］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，珍珠母生品及其炮制品能縮短模型小鼠懸尾完全不動(dòng)的時(shí)間，說(shuō)明珍珠母有抗抑郁活性，其具體作用機(jī)制可能與珍珠母蛋白抑制酪氨酸羥化酶，阻斷酪氨酸合成多巴胺，抑制去甲腎上腺素的合成有關(guān)［24］?！度杖A子本草》中記載，石膏天行熱狂，頭風(fēng)旋，心煩躁［25］。《醫(yī)方十種匯編》提到石膏清熱解肌發(fā)汗消郁［26］。柴胡加龍骨牡蠣湯源自《傷寒論》，臨床主要用于治療抑郁癥、癲癇等疾病。龍骨、牡蠣具有益陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、安神作用。可用于改善神疲食少、倦怠納差等癥狀。

本研究中功效使用頻率排名前3的藥物類別中，平肝熄風(fēng)藥具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用?；馃嵘蠑_、心神不安是抑郁癥發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一，情志刺激又是抑郁癥的主要病因。在治療抑郁癥時(shí)，常針對(duì)火熱內(nèi)擾而選用清熱之品，而清熱類礦物藥可治療瘀久化熱，熱擾心神等抑郁癥狀。抑郁癥發(fā)病與睡眠有密切關(guān)系，而安神藥可安神定志。有研究表明，除心情沮喪外，抑郁癥最明顯的表現(xiàn)是睡眠障礙（發(fā)生率約82.1%），有規(guī)律的睡眠有益于其他癥狀的改善［27］。

本研究中，礦物藥使用頻率排名前3 的藥性為寒、大寒和平性，藥味為咸味、甘味和辛味，歸經(jīng)為肝經(jīng)、心經(jīng)和腎經(jīng)。平肝熄風(fēng)藥皆可入肝經(jīng)，發(fā)揮疏肝降逆作用?！杜R證指南醫(yī)案》提出“肝體陰而用陽(yáng)”的學(xué)說(shuō)。肝疏泄功能正常，氣機(jī)調(diào)暢，則肝藏血功能正常。珍珠母、生牡蠣、石決明、赭石平肝潛陽(yáng)，可降上逆的肝氣?？捎糜诟侮?yáng)上亢之頭暈?zāi)垦！⒍Q和肝火上攻之口苦、煩躁易怒等癥。安神藥以安定神志為主要作用，主入心、肝經(jīng)。本研究中，生龍骨、生磁石、生龍齒均屬安神藥，龍骨入心、肝和腎經(jīng)，多與生牡蠣、赭石配伍發(fā)揮滋陰潛陽(yáng)作用。磁石入心、肝和腎經(jīng)，可用于腎虛肝旺，肝火上炎擾動(dòng)心神且見心神不安等癥狀。臨床常對(duì)癥選用歸腎經(jīng)的礦物藥以改善上述抑郁癥狀。本研究中，生龍骨、生牡蠣、生磁石、龜甲和鱉甲均可治療腎經(jīng)相關(guān)的抑郁癥狀。

3.3 臨床合理使用礦物藥的思考

礦物藥的組成一般以無(wú)機(jī)成分為主，包括天然礦石、礦物加工品、動(dòng)物化石等［28］。使用過(guò)程中，須在藥物配伍、炮制、煎煮等方面進(jìn)行嚴(yán)格控制，做到合理用藥，安全用藥。

《本草綱目》中收錄礦物藥355種，如赭石、石膏等。礦物質(zhì)鈣、鎂、鐵、銅、鋅等與精神情感密切相關(guān)，均衡攝入礦物質(zhì)有利于保持軀體與精神的健康。常量元素鈣是神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)不可缺少的物質(zhì)，缺鈣將使神經(jīng)傳導(dǎo)發(fā)生異常，引起緊張、易疲勞、脾氣變壞等癥狀［29］。石膏為臨床精神科常用礦物藥，具有清熱瀉火、除煩止渴的作用，其主要成分是含有2個(gè)結(jié)晶水的硫酸鈣。

從配伍角度看，《神農(nóng)本草經(jīng)名例》中有“古方多有相須、相使者良，勿用相惡、相反者”的記載，兩味藥相須、相使或聯(lián)用，功用勝過(guò)單味藥。臨床上，龍骨和牡蠣常配伍使用，二者均有平肝潛陽(yáng)、收斂固澀作用?！兜は姆@悸怔忡》指出：“怔忡者血虛、血少者多［30］?！惫手赜谬埞?、牡蠣，鎮(zhèn)驚定悸，與養(yǎng)血益氣、升發(fā)清陽(yáng)的藥物配伍，使化源充、氣血足，則心有所養(yǎng)，心神得安而心悸諸癥可平。不寐多因心血虧虛，血不養(yǎng)心，心不藏神而致［31］。重用龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神，更與益氣養(yǎng)血藥配伍，使氣充血足，心有所養(yǎng)，神有所藏，則心神自寧，睡眠安穩(wěn)。

從礦物藥的炮制角度看，用不同的方法炮制，目的在于使礦物藥發(fā)揮最大療效。生石膏清熱瀉火，除煩止渴，用于外感熱病、高熱煩渴等。石膏經(jīng)煅制后變?yōu)槭焓?，具有收濕、生肌等功能?2］。礦物藥大多質(zhì)地堅(jiān)硬，經(jīng)煅制后質(zhì)地疏松，可增強(qiáng)療效。如龍骨煅制后可增強(qiáng)其收澀斂瘡、生肌作用。赭石、磁石等含鐵礦物藥，煅后醋淬可使亞鐵離子增加，有利于吸收。

3.4 小結(jié)

本研究中通過(guò)對(duì)藥物使用頻次、功效及性味歸經(jīng)的分析可知，臨床治療抑郁癥時(shí)礦物藥的應(yīng)用多以重鎮(zhèn)安神、平肝潛陽(yáng)為法，常選用珍珠母、生石膏、牡蠣等性寒，味咸、甘或辛等類別。礦物藥在神志類疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，臨床使用中需做到證癥藥相符，以更好地發(fā)揮作用。但關(guān)于礦物藥治療抑郁癥的組方原則、配伍、劑量等用藥規(guī)律仍需進(jìn)一步研究。