固本泄?jié)峄鰷珜δI病綜合征伴急性腎損傷患者腎功能的影響

李丹露 胡秀紅 高玉偉 楊玉娟

（河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院，河北石家莊 050031）

腎病綜合征（NS）是一種以低蛋白血癥、大量蛋白尿為特征的臨床綜合征，腎小管、腎小球等臟器均發(fā)生了實質(zhì)性病變，極易發(fā)生急性腎損傷（AKI），NS 伴AKI如果治療不及時或方法不當，腎功能不斷惡化，患者最終會出現(xiàn)腎功能衰竭［1-2］。腹膜透析是目前臨床治療NS 伴AKI 的主要手段，可延緩腎功能受損程度，但并不能達到預期治療效果，存在一定的局限性［3］。NS 屬于中醫(yī)學“關(guān)格”等范疇。中醫(yī)學認為NS 的發(fā)生與濁毒血瘀、脾腎虧虛等有關(guān)，是一種本虛標實之癥，毒、濁、瘀、虛是主要的致病因素，治療遵循“培補正氣、化濁祛瘀”的原則［4］?；诖耍瑸橛^察NS 伴AKI 治療中固本泄?jié)峄鰷?lián)合腹膜透析對腎功能的影響，筆者選取82例NS伴AKI（脾腎兩虛-濕濁瘀阻證）患者進行研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：依據(jù)《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［5］中對脾腎兩虛-濕濁瘀阻證腎病的診斷標準。納入標準：符合診斷標準；經(jīng)實驗室檢查確診NS、AKI；AKI 病程＜3 月；蛋白尿＞3.5 g/d，血清白蛋白＜30 g/L，血清肌酐（SCr）＞109.6 μmol/L；年齡＞18 周歲，男、女不限；均為首次發(fā)生AKI；服藥依從性良好；家屬或監(jiān)護人在知情同意書上簽字。排除標準：入組前1周接受過糾正酸堿平衡、透析等對癥治療者；同期參與其他研究者；妊娠期、哺乳期女性；合并尿路感染者；合并肝、心等臟器損傷者；由于其他因素引發(fā)的AKI 者；合并惡性腫瘤者；過敏體質(zhì)者；合并消化道大出血等疾病者；既往腎臟手術(shù)史者。

1.2 臨床資料 選取河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腎內(nèi)科2020 年3 月至2022 年3 月收治的82 例NS伴AKI（脾腎兩虛濕濁瘀阻證）患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組各41 例。觀察組男性23 例，女性18 例；年齡40～74歲，平均（57.62±5.04）歲；NS病程2～7年，平均（4.52±1.04）年；AKI 病程2～9 d，平均（5.62±2.41）d；KDIGO 分期1 期12 例，2 期18 例，3 期11 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（25.42±2.11）kg/m2。對照組男性22 例，女性19例；年齡42～73歲，平均（57.57±5.01）歲；NS病程3～7年，平均（4.51±1.02）年；AKI 病程3～8 d，平均（5.65±2.32）d；KDIGO 分期1 期14 例，2 期16 例，3 期11 例；BMI（25.52±2.01）kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.3 治療方法 對照組給予腹膜透析治療［6］：采用Swan-neck 直管進行腹膜透析，對于合并腹腔積液的患者，置管前應引流出腹腔積液300～500 mL，采用乳酸鹽透析液，每日3～5袋交換，每次2000 mL，可選擇臥床或非臥床方式展開透析治療，腹膜透析液鈣濃度在1.5～2.5 mmol/L。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合固本泄?jié)峄鰷委?，組方：大黃6 g（后下），桃仁10 g，清半夏10 g，補骨脂12 g，杜仲12 g，厚樸12 g，陳皮12 g，枳實15 g，川芎15 g，當歸15 g，郁金15 g，石菖蒲15 g，白芍15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓20 g，黃芪30 g。陽虛寒凝者加肉桂3 g，炮附子10 g；皮膚瘙癢者加僵蠶15 g，白鮮皮30 g；食欲不振者加焦神曲15 g，焦山楂15 g；惡心嘔吐者清半夏加量至15 g，生姜20 g；肝氣不疏者加佛手15 g，柴胡10 g。每日1 劑，水煎服，分2 次服用，共用藥7 d。

1.4 觀察指標 1）腎功能指標、血清炎癥指標：抽取患者5 mL 空腹靜脈血，以5 000 r/min 離心處理5 min，將上層清液分離，并置于-80 ℃環(huán)境待檢，以全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）檢測肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白量（24 hpro），以ELISA 法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）。2）不良反應發(fā)生情況：統(tǒng)計肝功能受損、血壓升高、腹瀉瘙癢、惡心嘔吐總發(fā)生率。

1.5 療效標準［7］顯效：Scr降低幅度≥30%，肢體困重等癥狀消失。有效：Scr 降低幅度在≥20%，＜30%，肢體困重等癥狀好轉(zhuǎn)。無效：Scr降低幅度＜20%，肢體困重等癥狀無變化?？傆行?（顯效數(shù)+有效數(shù)）÷41×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布計量資料組內(nèi)數(shù)據(jù)計算以配對樣本t檢驗為主，組間數(shù)據(jù)計算以獨立樣本t檢驗為主，以（）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，單元格期望頻數(shù)＜5，連續(xù)校正檢驗，以n、%表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較 見表2。治療后兩組SCr、BUN、24 hpro 水平均較治療前降低（P＜0.05），觀察組治療后均低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后SCr（μmol/L）178.62±26.34 130.52±15.92*△176.11±28.62 159.92±20.44*BUN（mmol/L）15.62±2.05 6.28±0.62*△15.71±2.11 9.92±1.54*24 hpro（mg/24 h）985.26±105.64 201.62±23.04*△987.77±107.16 398.62±42.11*

2.3 兩組治療前后血清炎癥指標比較 見表3。治療后兩組TNF-α、IL-10、IL-6 水平均較治療前降低（P＜0.05），觀察組治療后均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎癥指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥指標比較（±s）

組 別觀察組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（ng/mL）238.62±29.62 70.62±2.85*△240.06±28.11 159.62±10.13*IL-10（pg/mL）124.62±10.62 52.92±3.95*△125.11±10.25 81.62±4.08*IL-6（pg/mL）116.82±13.55 51.62±2.18*△118.01±13.05 80.92±5.67*

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 見表4。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討 論

NS 是由多種原因?qū)е碌某掷m(xù)、突發(fā)的腎功能減退，具體表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、酸堿平衡紊亂、水/電解質(zhì)紊亂，患者多伴有高血鉀、無尿、少尿等癥狀，是腎內(nèi)科較為常見的一種急危重癥［1］。NS 患者伴有大量蛋白尿，疾病進展過程中會形成蛋白管型，將腎小管阻塞，引起腎小管上皮細胞發(fā)生空泡變性，白蛋白還會促進腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)化成纖維細胞，釋放一系列細胞因子，從而誘發(fā)AKI［8］。臨床有研究表明，對于NS患者，及時逆轉(zhuǎn)腎功能受損程度可有效緩解臨床癥狀，改善營養(yǎng)狀況，預防腎功能受損程度加重［9-10］。腹膜透析是臨床治療NS 伴AKI 主要通過引流腹腔積液，可有效緩解腹脹癥狀，雖然短期內(nèi)可延緩腎功能受損程度，但并不能達到預期的治療效果，存在一定的局限性［11］。

中醫(yī)學認為NS 是濁邪壅塞、氣化不利、脾腎虛衰共同作用的結(jié)果，屬于本虛標實之證，以濕濁毒邪為標，脾腎虛衰為本［12］。也有學者認為，NS 的發(fā)生與毒蟲咬傷、飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、外感六淫毒邪等有關(guān)，在以上致病因素下患者腎、脾、肺功能失常，導致水濕毒邪入絡，瘀濁互結(jié)，濁毒、瘀血是NS 患者重要的病理產(chǎn)物［13-14］。中醫(yī)治療NS 伴AKI 遵循“實則瀉之、虛則補之”的原則，通過消瘀血、祛濕濁起到去除邪實的目的［15］。本研究顯示：觀察組臨床總有效率（92.68%）高于對照組（63.41%），觀察組治療后血清SCr、BUN、24 hpro 均低于對照組，表明固本泄?jié)峄鰷?lián)合腹膜透析可有效改善NS 伴AKI 患者腎功能。分析如下：固本泄?jié)峄鰷谐窗仔g(shù)、黃芪健脾，補骨脂、杜仲溫補腎氣，4 藥相合，脾腎同補。郁金與石菖蒲配伍，可發(fā)揮消瘀血、祛痰濁的作用。川芎、當歸養(yǎng)血活血，厚樸、陳皮行氣化痰健脾燥，清半夏降逆止嘔、燥濕化痰；枳實、厚樸、大黃3 藥配伍以泄?jié)嵬ǜ?。桃仁活血化瘀，可增強郁金與川芎瀉濁化瘀的作用。諸藥配伍，協(xié)同作用，可發(fā)揮化瘀瀉濁、補益正氣、活血化瘀、健脾益腎的作用。

臨床有研究表明，炎癥因子釋放參與了NS 患者免疫功能以及代謝等過程，促炎因子水平與NS 患者病情嚴重程度呈正相關(guān)性［16-17］。故如何抑制促炎因子釋放在NS 治療中具有重要意義。本研究顯示：觀察組治療后血清TNF-α、IL-10、IL-6 均低于對照組，表明固本泄?jié)峄鰷?lián)合腹膜透析可有效減輕NS 伴AKI 患者炎癥反應。分析如下：固本泄?jié)峄鰷械漠敋w、白術(shù)、黃芪等藥物可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，增強機體抗炎作用、免疫功能，同時發(fā)揮抗氧化、抗應激、延緩衰老的作用。桃仁不僅具有預防血栓形成，還具有抗氧化、抗炎作用。大黃對炎性細胞因子釋放具有一定的拮抗作用，可清除氧自由基，維持促炎與抗炎因子失衡狀態(tài)，下調(diào)TNF-α 等促炎因子活性，從而更好地保護腎功能。本研究顯示：不良反應總發(fā)生率觀察組（4.88%）與對照組（9.76%）比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明腹膜透析的基礎上給予固本泄?jié)峄鰷?，患者未出現(xiàn)明顯不良反應，提示該治療方案的整體安全性相對較高。

綜上所述，NS 伴AKI 患者采納固本泄?jié)峄鰷?lián)合腹膜透析治療，可有效降低血清Scr 水平，改善腎功能，抑制炎癥因子釋放，且中西醫(yī)結(jié)合治療并未增加不良反應，安全性較高。