老年子宮內(nèi)膜癌患者的HER2、Cyr61、IGFBP3表達(dá)及對預(yù)后的影響

韓荊娜

福建省南靖縣醫(yī)院婦產(chǎn)科 363600

子宮內(nèi)膜癌是一種發(fā)生在女性人群且發(fā)病率較高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,現(xiàn)代臨床研究指出子宮內(nèi)膜在雌激素的過度刺激下發(fā)生病變與該疾病的發(fā)生存在緊密聯(lián)系,近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)了許多可能引發(fā)該疾病的高危因素,如肥胖、月經(jīng)初潮早及絕經(jīng)晚、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病等[1]。該疾病發(fā)作初期一般無明顯特異性癥狀或體征,因此多數(shù)患者出現(xiàn)明顯臨床癥狀確診時(shí)已發(fā)展至中晚期,預(yù)后一般較差。因此,為改善患者預(yù)后,需要及早對該疾病進(jìn)行有效診斷。人表皮生長因子受體-2(HER2)作為生長因子受體家族中的一員,其異常激活與多種惡性腫瘤的發(fā)生存在密切聯(lián)系,且在腫瘤惡性程度判斷及患者預(yù)后評估等方面也具有較高的應(yīng)用價(jià)值。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)能夠?qū)ρ逡葝u素水平進(jìn)行調(diào)節(jié),而與此相關(guān)的糖尿病、肥胖等代謝綜合征與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生關(guān)系密切[2-3]。高半胱氨酸蛋白61(Cyr61)是一種即刻早期反應(yīng)基因因子,深度參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展?；诖?本文對子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)HER2、IGFBP3、Cyr61表達(dá)情況及對其預(yù)后的影響進(jìn)行了研究分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2020年1月—2021年10月收治的60例老年子宮內(nèi)膜癌患者為研究組,年齡60～79歲,平均年齡(70.76±4.39)歲;體重指數(shù)(BMI)20～28kg/m2,平均BMI(23.82±0.78)kg/m2;病理類型:腺癌40例,鱗腺癌12例,透明細(xì)胞癌8例;FIGO病理分期:Ⅰ期27例,Ⅱ期20例,Ⅲ～Ⅳ期13例;分化程度:高分化31例,中分化19例,低分化10例。以我院同期收治的60例子宮良性病變患者為良性病變組,年齡60～81歲,平均年齡(71.50±4.80)歲;BMI 20～27kg/m2,平均BMI(23.96±0.85)kg/m2;疾病類型:子宮內(nèi)膜息肉26例,黏膜下肌瘤34例。另以同期到我院進(jìn)行體檢的60例健康志愿者為健康對照組,年齡60～82歲,平均年齡(71.12±4.95)歲;BMI 20～26kg/m2,平均BMI(23.71±0.69)kg/m2。三組年齡、BMI等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究組臨床診斷為子宮內(nèi)膜癌,且經(jīng)病理檢查確診;(2)年齡≥60周歲;(3)已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤者;(2)精神異常者;(3)合并急慢性感染者。

1.2 方法 研究組與良性病變組患者在手術(shù)治療過程中或穿刺檢查時(shí)采集樣本,健康對照組人員在體檢過程中采集樣本。樣本送至實(shí)驗(yàn)室后,用4%甲醛進(jìn)行固定處理,之后用石蠟包埋連續(xù)切片,完成后進(jìn)行脫蠟、覆水處理,行HE染色及HER2、IGFBP3、Cyr61免疫組化染色,陰性對照為PBS溶液染色,相關(guān)操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行,陽性對照分別采用相應(yīng)已知陽性組織切片。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):HER2在細(xì)胞膜進(jìn)行定位:未見染色或細(xì)胞膜染色數(shù)量低于10%為“-”;細(xì)胞膜染色數(shù)量達(dá)到或超過10%,但染色比較輕微,且染色分布呈間斷性,可見不完整的環(huán)繞細(xì)胞膜為“+”;細(xì)胞膜染色數(shù)量達(dá)到或超過10%,且為弱至中度染色,染色分布呈連續(xù)性,可見完整的環(huán)繞細(xì)胞膜為“++”;細(xì)胞膜染色數(shù)量達(dá)到或超過10%,且為強(qiáng)染色,染色分布呈連續(xù)性,可見完整的環(huán)繞細(xì)胞膜為“+++”。IGFBP3在細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行定位:未見染色或陽性細(xì)胞染色數(shù)量低于10%為“-”;陽性細(xì)胞染色數(shù)量達(dá)到10%～30%為“++”;陽性細(xì)胞染色數(shù)量達(dá)到31%～60%為“++”;陽性細(xì)胞染色數(shù)量超過60%為“+++”。Cyr61在細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行定位:未見染色為“-”;陽性細(xì)胞染色數(shù)量低于10%為“+”;陽性細(xì)胞染色數(shù)量達(dá)到10%～49%為“++”;陽性細(xì)胞染色數(shù)量達(dá)到或超過50%為“+++”。研究組患者均隨訪12個(gè)月,統(tǒng)計(jì)HER2、IGFBP3、Cyr61陽性與陰性患者存活情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組HER2、IGFBP3、Cyr61陽性率比較 三組HER2、IGFBP3、Cyr61陽性率比較存在明顯差異(P<0.05),見表1。

表1 三組HER2、IGFBP3、Cyr61陽性率比較[n(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜癌病理特征與HER2、IGFBP3、Cyr61陽性表達(dá)的關(guān)系 子宮內(nèi)膜癌患者年齡、病理類型、組織分化及病理分期與HER2陽性有關(guān)(χ2=10.873,P=0.001;χ2=8.254,P=0.016;χ2=6.511,P=0.039;χ2=6.667,P=0.036);病理分期、病理類型與Cyr61陽性有關(guān)(χ2=14.190,P=0.001;χ2=19.083,P<0.001),與年齡、組織分化無關(guān)(χ2=0.747,P=0.387;χ2=0.511,P=0.775);病理類型與IGFBP3陽性有關(guān)(χ2=7.907,P=0.019),與年齡、組織分化、病理分期無關(guān)(χ2=0.134,P=0.714;χ2=1.619,P=0.445;χ2=1.534,P=0.465),見表2。

2.3 子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后與HER2、IGFBP3、Cyr61陽性表達(dá)的關(guān)系 HER2、Cyr61陽性患者1年生存率與陰性患者相比均更低,IGFBP3陽性患者1年生存率與陰性患者相比更高,但組內(nèi)比較均無明顯差異(P>0.05),見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌發(fā)作早期癥狀、特征不明顯,容易被患者忽視,臨床檢查也容易漏診,導(dǎo)致大多數(shù)患者病情發(fā)展至中晚期后才確診,不僅使臨床治療難度大幅增加,同時(shí)也對患者預(yù)后產(chǎn)生了嚴(yán)重的不良影響。因此,近年來臨床對該疾病的早期檢查診斷方法進(jìn)行了大量的探索,且取得了一定的成果[3-5]。HER2正常情況下處于非激活狀態(tài),但當(dāng)相關(guān)因素對其產(chǎn)生刺激作用時(shí),其表達(dá)會出現(xiàn)異常變化或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,將與HER2有關(guān)的信號通路激活,在腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移等過程中均發(fā)揮著重要作用,其表達(dá)情況在多種惡性腫瘤中出現(xiàn)異常,通過檢測該指標(biāo)可評估患者病情、臨床療效及預(yù)后情況。IGFBP3能夠調(diào)節(jié)胰島素功能,該物質(zhì)進(jìn)入組織主要通過兩種形式,即旁分泌與自分泌,不僅能夠?qū)σ葝u素的生物利用度進(jìn)行調(diào)節(jié),并且對胰島素樣生長因子的生物利用度也具有相似的調(diào)控作用[6-7]。Cyr61表達(dá)受到多種因素的影響,如生長因子、激素等,該物質(zhì)參與機(jī)體組織修復(fù)等過程,其生物學(xué)特性較為復(fù)雜,且能夠發(fā)揮多方面的作用。Cyr61能夠使天冬氨酸特異性半胱氨酸酶-3的活性增強(qiáng),可對細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用,使細(xì)胞凋亡進(jìn)程加快,同時(shí)對細(xì)胞有絲分裂等過程具有促進(jìn)作用。

在本次研究中,研究組HER2、Cyr61陽性率與良性病變組、健康對照組相比均更高,同時(shí)IGFBP3陽性率與良性病變組、健康對照組相比更低(P<0.05),提示子宮內(nèi)膜惡性病變的發(fā)生發(fā)展可能與HER2、Cyr61表達(dá)升高及IGFBP3表達(dá)下降有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),病理類型與子宮內(nèi)膜癌患者HER2、IGFBP3、Cyr61陽性表達(dá)均相關(guān),此外年齡、組織分化及病理分期也與HER2陽性表達(dá)相關(guān),而病理分期也與Cyr61陽性表達(dá)相關(guān),該結(jié)果提示HER2、Cyr61表達(dá)升高,IGFBP3表達(dá)降低,腫瘤惡性程度一般較高,具有較強(qiáng)的侵襲能力[8-9]。另外,從隨訪1年生存率來看,較HER2、Cyr61陰性患者,陽性患者1年生存率更低,同時(shí)較IGFBP3陰性患者,IGFBP3陽性患者1年生存率更高,提示在子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后評估中可將HER2、Cyr61高表達(dá)與IGFBP3低表達(dá)作為影響因素,但其組內(nèi)比較無明顯差異(P>0.05),考慮可能與本次研究納入病例較少有關(guān)。

綜上所述,HER2、Cyr61、IGFBP3在老年子宮內(nèi)膜癌患者中表達(dá)異常,其異常表達(dá)與病理類型、病理分期等因素有關(guān),且與患者預(yù)后存在一定聯(lián)系。