苯巴比妥治療小兒高熱驚厥的臨床療效及對(duì)腦神經(jīng)因子的改善分析

康樹敏 唐日波 錢麗丹 張振龍

江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院(蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院)兒科 215600

小兒高熱驚厥作為兒科高發(fā)疾病,其發(fā)生原因?yàn)榉侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)急性感染造成大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電,從而引發(fā)患兒肌肉局部或全身性無法隨意收縮,此病可伴有意識(shí)障礙[1]。有相關(guān)調(diào)查研究顯示,3%～4%的兒童至少發(fā)生1次高熱驚厥[2]?；純涸诎l(fā)病期間會(huì)由于痙攣、發(fā)熱等對(duì)其腦部造成損害,從而使癲癇發(fā)生率上升,對(duì)其機(jī)體及智力發(fā)育造成較大影響[3]。所以對(duì)小兒高熱驚厥患兒應(yīng)給予及時(shí)有效治療,從而盡可能減少對(duì)腦部的損害,促進(jìn)改善預(yù)后。目前臨床對(duì)治療此類患者常以止痙、保持呼吸道通暢及降溫為主,但部分患兒療效不佳[4]。為此,本研究對(duì)我院收治的小兒高熱驚厥患兒給予苯巴比妥治療,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年8月—2022年8月我院收治的小兒高熱驚厥患兒108例,隨機(jī)分為兩組,各54例。對(duì)照組男29例,女25例;年齡6個(gè)月～6歲,平均年齡(3.31±0.52)歲;體溫38.7～39.8℃,平均體溫(39.21±0.35)℃;疾病類型:單純性高熱驚厥35例,復(fù)雜性高熱驚厥19例。試驗(yàn)組男26例,女28例;年齡7個(gè)月～6歲,平均年齡(3.36±0.49)歲;體溫38.6～39.9℃,平均體溫(39.25±0.37)℃;疾病類型:單純性高熱驚厥38例,復(fù)雜性高熱驚厥16例。兩組一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡為6個(gè)月～6歲;發(fā)熱24h內(nèi)體溫≥38℃;經(jīng)顱腦CT、MRI檢查結(jié)合臨床癥狀檢查符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)制定的關(guān)于小兒高熱驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):既往熱性驚厥病史;既往癲癇病史;合并精神異常;合并血液系統(tǒng)疾病;合并免疫系統(tǒng)疾病;由腦水腫、腦出血、顱內(nèi)感染或中毒性腦病等造成的驚厥;伴隨嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器功能病變;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;存在藥物過敏史。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法 對(duì)照組患兒入院后使其側(cè)臥,清除其口腔及鼻腔內(nèi)的分泌物,并保持呼吸道通暢。在牙間放置牙墊以避免舌咬傷。對(duì)高熱者給予物理降溫或藥物治療,存在呼吸衰竭者給予呼吸興奮劑。并給予患者地西泮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020957)0.5mg/kg靜脈推注,2次/d,治療1周。試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上給予10mg/kg苯巴比妥(福建省閩東力捷藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20057384)加入100ml生理鹽水中靜脈滴注,1次/d,治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效:顯效:患兒高熱基本消退,驚厥癥狀基本消失,臨床特征恢復(fù)正常;有效:患兒高熱有所下降,驚厥發(fā)作頻率有所降低,臨床特征有所改善;無效:患兒高熱未消退,驚厥癥狀無任何好轉(zhuǎn),甚至加重[5]?？傆行?顯效+有效。(2)免疫功能:采集患兒治療前、治療1周后清晨空腹靜脈血3～5ml,靜置于4℃條件的抗凝管中1h,并以3 000r/min離心10min,置于-20℃條件下保存,采用流式細(xì)胞分析儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)腦神經(jīng)因子:分別于治療前、治療1周后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白(S-100β)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平。(4)并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率:統(tǒng)計(jì)兩組治療期間腦障礙綜合征、癲癇、共濟(jì)失調(diào)等并發(fā)癥發(fā)生率;患兒經(jīng)3個(gè)月隨訪,統(tǒng)計(jì)疾病復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組臨床總有效率達(dá)94.44%,較對(duì)照組的75.93%高(χ2=7.337,P=0.007<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 免疫功能 試驗(yàn)組治療1周后CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高,CD8+水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 腦神經(jīng)因子 試驗(yàn)組治療1周后NSE、S-100β、BDNF水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦神經(jīng)因子比較

2.4 并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率 試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率、疾病復(fù)發(fā)率與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

小兒高熱驚厥是兒科常見疾病,患兒通常起病較急,可對(duì)其腦部造成損傷?；純喊l(fā)病原因與肺炎、敗血癥等全身感染性疾病相關(guān)[6]。嬰幼兒時(shí)期發(fā)生高熱驚厥主要與急性上呼吸道感染相關(guān),在臨床上往往解決驚厥即可緩解,患兒神志可恢復(fù)正常,且通常無后遺癥。因?yàn)榛純捍竽X未發(fā)育成熟,控制體溫能力較差,若高熱及驚厥時(shí)間持續(xù)較長則可對(duì)其腦部造成損傷,所以臨床對(duì)此類患兒應(yīng)盡早給予救治,迅速使其體溫下降,解除驚厥癥狀[7]。本研究通過對(duì)小兒高熱驚厥患兒實(shí)施苯巴比妥治療取得了較好效果。

本文結(jié)果顯示,試驗(yàn)組臨床總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。分析原因:單純地西泮治療時(shí),其可迅速奏效,且脂溶性較高,在靜脈推注較短時(shí)間后即可阻滯腦癇樣發(fā)電,同時(shí)其可促進(jìn)突觸前抑制,最終發(fā)揮抗驚厥的作用,但其治療時(shí)效性不佳,患兒治療后易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)[8]。而苯巴比妥可有效阻滯腦干上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng),對(duì)腦神經(jīng)沖動(dòng)影響大腦皮質(zhì)起到有效抑制作用,從而降低大腦皮質(zhì)興奮性,發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用;苯巴比妥可阻滯神經(jīng)興奮性,從而使橫紋肌痙攣產(chǎn)熱降低,有利于體溫下降;且苯巴比妥可有效清除自由基,緩解不可逆腦損害,對(duì)于預(yù)防驚厥的復(fù)發(fā)具有重要作用[9]。此外,苯巴比妥具有起效迅速及作用時(shí)間長的優(yōu)點(diǎn),其與地西泮聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用,從而進(jìn)一步使谷氨酸的興奮作用降低,對(duì)中樞神經(jīng)間的突觸傳遞產(chǎn)生抑制作用,強(qiáng)化抗驚厥作用,因此療效更佳。本文結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療1周后CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高,CD8+水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。表明苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療可有效改善患兒免疫功能。分析原因:高熱驚厥患兒機(jī)體存在免疫功能損傷情況,T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用與CD4+、CD8+水平相關(guān),聯(lián)合用藥可有效降低過高水平的CD8+T淋巴細(xì)胞,調(diào)節(jié)CD4+與CD8+比值,調(diào)節(jié)兩者間平衡,從而促進(jìn)改善其免疫功能。本文結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療1周后NSE、S-100β、BDNF水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。分析原因:NSE存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元內(nèi),在神經(jīng)細(xì)胞受損后,其會(huì)迅速釋放至腦脊液并進(jìn)入血液內(nèi),使血清NSE水平明顯上升,所以其為神經(jīng)元損傷的重要標(biāo)志物;S-100β是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)的重要成分,其可反映膠質(zhì)細(xì)胞的功能,且可調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)周圍神經(jīng)組織細(xì)胞的炎性損傷程度。BDNF作為腦內(nèi)合成蛋白,其對(duì)于神經(jīng)元的生長具有刺激作用,且可誘導(dǎo)受損神經(jīng)元再生。苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療可有效緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損程度,緩解患兒腦損傷[10]。此外,聯(lián)合治療的疾病復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率并未增加,表明其具有較好治療安全性。

綜上所述,苯巴比妥可有效控制小兒高熱驚厥癥狀,聯(lián)合地西泮可進(jìn)一步提升患兒免疫功能,減輕腦損害。