帕洛諾司瓊聯(lián)合東莨菪堿預(yù)防無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的臨床研究*

傅丹泓 高賢偉 黃海英 吳美蓮 李華英

1 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院麻醉科,福建省福州市 350003; 2 福建省康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 3 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院麻醉科; 4 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院手術(shù)室; 5 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院胃腸鏡室

無痛胃腸鏡檢查是消化系統(tǒng)疾病中常用的檢查之一,可通過胃鏡、腸鏡明確是否存在胃腸道器質(zhì)性疾病[1-2]。在無痛胃腸鏡的麻醉方案中,臨床通常選擇丙泊酚聯(lián)合阿片類藥物,不僅能提高鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果,且能減少丙泊酚使用劑量,降低循環(huán)及呼吸抑制的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。地佐辛是一種具有代表性的阿片類鎮(zhèn)痛藥物,屬于κ受體激動(dòng)劑及μ受體拮抗劑,但也有部分患者術(shù)后常出現(xiàn)惡心嘔吐,為患者帶來諸多不適,影響鎮(zhèn)痛滿意度[3]。因此,尋找一種有效的方案預(yù)防無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的發(fā)生顯得十分重要。東莨菪堿是一種膽堿能受體拮抗劑,在治療及預(yù)防惡心嘔吐方面有較好的效果。帕洛諾司瓊作為新型的第二代5-羥色胺-3(HT)5-HT3受體拮抗劑,具有強(qiáng)效、高效的鎮(zhèn)吐作用,在預(yù)防惡心嘔吐中的作用時(shí)間可長達(dá)40h以上[4-5]。為進(jìn)一步提高療效,本研究將帕洛諾司瓊聯(lián)合東莨菪堿用于接受無痛胃腸鏡麻醉檢查的患者中,旨在探討其對(duì)惡心嘔吐的預(yù)防作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月—2022年12月我院收治的90例接受無痛胃腸鏡檢查的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)擬接受無痛胃腸鏡檢查;(2)年齡18～65歲;(3)身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～30kg/m2;(4)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí);(5)患者均簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往接受過胃腸道手術(shù);(2)心電圖顯示術(shù)前心率<50次/min;(3)近2周內(nèi)發(fā)生過呼吸道急慢性炎癥;(4)術(shù)前高血壓或低血壓;(5)有濫用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物史;(6)既往有異常手術(shù)麻醉恢復(fù)史;(7)合并重要臟器功能障礙或代謝性疾病;(8)妊娠哺乳期;(9)對(duì)本研究藥物過敏;(10)精神異常無法溝通。按照隨機(jī)數(shù)表法分為A組、B組、C組,每組30例。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 三組一般資料比較

1.2 方法 三組患者術(shù)前均禁食8h、禁飲2h,常規(guī)監(jiān)測(cè)生命體征。A組麻醉誘導(dǎo)前30min,靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液(廠家:遼寧海思科制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183343,規(guī)格:5ml∶0.25mg)0.075mg,誘導(dǎo)前5min,靜脈注射氫溴酸東莨菪堿注射液(廠家:遂成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H41021048,規(guī)格:1ml∶0.3mg)0.1mg;B組麻醉誘導(dǎo)前30min,靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.075mg;C組麻醉誘導(dǎo)前5min,靜脈注射氫溴酸東莨菪堿注射液0.1mg。三組均于麻醉誘導(dǎo)前5min,靜脈注射地佐辛(廠家:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080329,規(guī)格:1ml∶5mg)20μg/kg及丙泊酚注射液(廠家:北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字HJ20150655,規(guī)格:20ml∶0.2g)1～2mg/kg,患者睫毛反射消失后開始接受胃腸鏡檢查。術(shù)中根據(jù)NarcoTred指數(shù)及手術(shù)進(jìn)程追加丙泊酚0.5mg/(kg·次),直至手術(shù)結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) (1)圍術(shù)期情況:記錄三組手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間及丙泊酚用量。(2)惡心嘔吐發(fā)生率:分別記錄術(shù)后24h內(nèi)、24～48h惡心嘔吐發(fā)生率,惡心嘔吐分級(jí):0級(jí)表示無,Ⅰ度為輕度,有惡心、但無嘔吐,Ⅱ級(jí)為中度,惡心伴隨嘔吐,30min內(nèi)嘔吐次數(shù)1～2次,Ⅲ度為重度,持續(xù)惡性伴嘔吐,30min內(nèi)嘔吐次數(shù)≥3次,其中Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)+Ⅲ級(jí)=總發(fā)生率。(3)術(shù)后疲勞綜合征(POFS)評(píng)分:根據(jù)文獻(xiàn)[6]評(píng)價(jià)方法記錄,分別記錄蘇醒后4h、8h、24h、48h結(jié)果,分值越高則代表患者術(shù)后疲勞程度越嚴(yán)重。(4)麻醉滿意度:分別記錄三組患者對(duì)麻醉的滿意度,包括十分滿意、一般滿意及不滿意。(5)安全性:記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 三組圍術(shù)期情況比較 三組手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間、丙泊酚用量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 三組圍術(shù)期情況比較

2.2 三組術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率比較 A組術(shù)后惡心嘔吐總發(fā)生率明顯低于B組、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),三組惡心嘔吐總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.885,P=0.053>0.05),見表3。

表3 三組術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 三組不同時(shí)間點(diǎn)POFS評(píng)分比較 A組蘇醒后4h、8h、24h POFS評(píng)分均低于B組、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),三組蘇醒后48h POFS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 三組不同時(shí)間點(diǎn)POFS評(píng)分比較分)

2.4 三組患者麻醉滿意度比較 A組患者對(duì)麻醉的總滿意率明顯高于B組、C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.856,P=0.035<0.05),見表5。

表5 三組患者麻醉滿意度比較[n(%)]

2.5 三組安全性比較 A組患者術(shù)后頭暈頭痛2例、嗜睡1例、便秘1例,總發(fā)生率為13.33%;B組術(shù)嗜睡后2例、頭暈頭痛1例,總發(fā)生率為10.00%;C組患者術(shù)后嗜睡1例、頭暈頭痛1例、面部潮紅1例,總發(fā)生率為10.00%;三組均無呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng),三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.225,P=0.894)。

3 討論

無痛胃腸鏡屬于一種無痛技術(shù),給患者使用適量的麻醉劑,可讓其在深度睡眠下完成檢查及操作,可消除患者的不適感及疼痛感。丙泊酚聯(lián)合阿片類藥物是無痛胃腸鏡檢查過程中常用的麻醉方式,在阿片類藥物的選擇中,既往多采用舒芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼等,但也仍有一定的呼吸抑制發(fā)生率。地佐辛是一種阿片受體混合激動(dòng)拮抗劑,具有起效快、時(shí)間久等特點(diǎn),且呼吸抑制發(fā)生率較低,和其余阿片類藥物相比,總體安全性較高[7-8]。然而地佐辛對(duì)第四腦室底部化學(xué)受體觸發(fā)帶(CTZ)有刺激作用,可導(dǎo)致延髓中樞興奮,導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐,不僅影響術(shù)后恢復(fù),也會(huì)降低患者對(duì)麻醉的滿意度[9]。

麻醉后惡心嘔吐有關(guān)的基因多態(tài)性較多,涵蓋5-HT3受體基因、阿片受體基因、多巴胺2受體基因等多種嘔吐相關(guān)受體[10-11]。因此臨床上針對(duì)惡心嘔吐的預(yù)防藥物種類較多,包括5-HT3受體拮抗劑、膽堿能受體拮抗劑、激素類、神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體阻滯劑等。帕洛諾司瓊作為新型的5-HT3受體拮抗劑,和第一代5-HT3受體拮抗劑相比,帕洛諾司瓊和5-HT3受體的親和性更高,所產(chǎn)生的作用更持久,目前其在預(yù)防化療及手術(shù)等所致的惡心嘔吐方面有較好的作用,且安全性較好,臨床應(yīng)用價(jià)值高[12-13]。東莨菪堿也是臨床上常用的預(yù)防惡心嘔吐的藥物,可對(duì)前庭和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的膽堿能傳遞過程產(chǎn)生阻斷作用,并能抑制胃腸道蠕動(dòng)、分泌,從而產(chǎn)生預(yù)防惡心嘔吐作用[14-15]。然而目前關(guān)于帕洛諾司瓊聯(lián)合東莨菪堿是否能提升對(duì)無痛胃腸鏡麻醉術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防作用,臨床上尚不明確。

本研究結(jié)果顯示,和分別單用帕洛諾司瓊、東莨菪堿的患者相比,聯(lián)合用藥的患者術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率為10.00%,明顯低于其余兩組,且聯(lián)合用藥患者蘇醒后4h、8h、24h POFS評(píng)分更低,且在患者對(duì)麻醉的滿意度中,聯(lián)合用藥的患者也高達(dá)93.33%。分析主要原因:帕洛諾司瓊和5-HT3受體具有較高的親和力,能有效阻斷嘔吐發(fā)射中樞外周神經(jīng)元突觸前的5-HT3,而東莨菪堿可阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)至嘔吐中樞的膽堿能傳遞過程,兩種藥物聯(lián)合,從不同的作用途徑發(fā)揮相互協(xié)同、相互增效作用,進(jìn)一步降低無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的發(fā)生率,提高患者對(duì)麻醉的滿意度。同時(shí),本研究結(jié)果也顯示,三組患者在圍術(shù)期情況及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率方面無明顯差異,顯示出聯(lián)合用藥并不會(huì)影響檢查進(jìn)行,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有可靠的安全性。然而本研究也有不足,例如未能觀察患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)、術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)等,且所納入的總體樣本量較少,今后也有待持續(xù)開展更高質(zhì)量的試驗(yàn)。

綜上所述,帕洛諾司瓊聯(lián)合東莨菪堿可明顯降低無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的發(fā)生率及POFS評(píng)分,且安全性好,能提高患者滿意度,值得臨床推廣。