黃峰川
福建省漳浦縣中醫(yī)院 363200
甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是一種自身免疫性疾病,其發(fā)生多因為機體甲狀腺中甲狀腺激素釋放過量,使機體表現(xiàn)出代謝亢進以及神經(jīng)興奮,從而引發(fā)煩躁、失眠、疲乏、心悸等癥狀,對患者生活質(zhì)量造成嚴重不良影響[1-2]。針對甲亢的治療包括藥物保守療法、放射性碘治療與手術(shù)外科療法幾種,從臨床經(jīng)驗來看,外科治療術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險大,因此對于非必要手術(shù)治療的患者,臨床多建議實施藥物治療。甲巰咪唑是甲亢治療的常用藥物,其能通過抑制甲狀腺激素合成、釋放,加快促抗甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin stimulating antibody,TGAb)、甲狀腺激素受體抗體(Thyroid hormone receptor antibody,TRAb)轉(zhuǎn)陰,最終發(fā)揮治療效果[3-4]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn),單一應(yīng)用甲巰咪唑治療治愈率無法完全保證,因此建議實施聯(lián)合藥物治療。當前中醫(yī)療法在多種疾病治療中發(fā)揮積極作用,甲亢的中西醫(yī)結(jié)合治療研究越來越多,實踐也證實中西醫(yī)結(jié)合療法治療甲亢安全性良好[5]。本院采用百合地黃平亢湯聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢取得了較滿意效果,現(xiàn)分析如下。
1.1 觀察對象 選擇2019年6月—2020年9月于本院內(nèi)科門診就診的甲狀腺功能亢進患者54例進行回顧性分析,按照患者接受治療的方法分為兩組:觀察組27例,男9例,女18例,年齡17~65歲,平均年齡(51.28±18.36)歲;對照組27例,男10例,女17例,年齡28~71歲,平均年齡(52.94±17.43)歲。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得倫理委員會批準。納入標準:(1)符合甲亢診斷標準[6];(2)年齡80歲以下,男女不限;(3)初診患者。排除標準:(1)合并機體臟器嚴重病變;(2)合并凝血功能障礙;(3)對本研究預(yù)計使用藥物有過敏反應(yīng);(4)存在甲亢危象;(5)臨床病歷資料不全。
1.2 方法 兩組均接受飲食控制(保持忌碘飲食)等常規(guī)干預(yù),另外對照組單一選擇甲巰咪唑片(藥品規(guī)格:5mg/片,100片,國藥準字H11020885,生產(chǎn)企業(yè):北京太洋藥業(yè)有限公司)口服10mg/次,3次/d,持續(xù)治療3個月,其間可根據(jù)患者甲狀腺功能變化情況調(diào)節(jié)劑量。合并竇性心動過速的患者可酌情加用心得安(鹽酸普萘洛爾)10~30mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥百合地黃平亢湯治療,方劑:百合30g、北沙參30g、生牡蠣30g、夏枯草15g、生地15g、玄參10g、炒白芍10g、知母10g。隨癥加減:合并煩躁癥狀者加龍膽草10g、梔子10g;合并手顫癥狀者加白蒺藜10g、鉤藤10g;合并心悸多汗者加遠志6g、浮小麥10g;合并多食者加生石膏30g。清水煎煮取藥汁300ml,早晚分別服用150ml,持續(xù)治療3個月。治療期間定期監(jiān)測兩組患者的體重、心率變化,觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況并進行及時對癥處理,保證治療順利完成。
1.3 評價指標
1.3.1 中醫(yī)證候積分:包括眼球突出(2、4、6分對應(yīng)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級)、甲狀腺腫大(2、4、6分對應(yīng)為Ⅰ~Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)、神疲乏力(活動后疲勞2分,休息時也疲勞4分,精神始終萎靡6分)、情緒波動(不穩(wěn)為2分,明顯波動為4分,無法自控6分)、進食狀況(稍多于正常2分,多1倍4分,多超出1倍6分)、體重(減低不足20%為2分,減低21%~30%為4分,減低30%以上為6分)、出汗(活動后微出汗2分,活動后明顯出汗4分,活動后汗流不止6分)、熱感(2分輕微熱感,4分明顯熱感,6分全身燥熱)8項[7],上述各項正常均記0分,每項評分之和即為證候總分,總分越高患者癥狀越嚴重。分別在治療前1d及治療1、2、3個月后進行1次評估。
1.3.2 甲狀腺功能:分別在治療前1d、治療3個月結(jié)束后,抽取兩組清晨空腹肘靜脈血標本5ml,先于4℃冷藏30min,之后在3 000r/min速度、10cm離心半徑下離心處理15min,留取上層血清液作為檢測標本,置于-80℃待測。選擇免疫化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、促甲狀腺激素(TSH)表達,采用放射免疫分析儀及配套試劑盒檢測血清TGAb、TRAb表達。
1.3.3 安全性:主要比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及治療結(jié)束后6個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率。
2.1中醫(yī)證候積分 治療前1d兩組證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1、2、3個月后觀察組證候積分均低于對照組(P<0.05),同組不同時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組中醫(yī)證候積分比較分)
2.2 甲狀腺功能 治療前1d兩組甲狀腺功能各指標水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后兩組FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb水平均較治療前1d降低,TSH水平較治療前1d升高(P<0.05),且觀察組FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb水平低于對照組,TSH水平高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組甲狀腺功能比較
2.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較[n(%)]
研究證實,體液免疫、自身細胞免疫、環(huán)境均是影響甲亢發(fā)生的因素,近些年受生活環(huán)境、生活習(xí)慣、生活方式改變的影響,甲亢的發(fā)生率越來越高,發(fā)病年齡也逐漸年輕化,呈多年齡段發(fā)病特點[8],本研究患者年齡最低17歲,最高71歲,印證了這一特征。西藥治療甲亢多選擇抗甲狀腺藥物口服,甲巰咪唑片是常用藥物,但單一西藥治療療程長,安全性無保證,且停藥后復(fù)發(fā)風險高,總體療效無法保證[9]。當前大量學(xué)者均認為中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢的優(yōu)勢,甲亢屬于中醫(yī)“癭氣”“癭病”范疇,其發(fā)生是由于水土、情志內(nèi)傷因素影響,中醫(yī)認為甲亢治療應(yīng)注重滋陰降火、疏肝理氣[10]。
本研究選擇百合地黃平亢湯聯(lián)合西藥治療,取得了良好效果。證候積分方面,本文組內(nèi)不同時間比較均逐漸下降,且治療1、2、3個月后觀察組證候積分明顯低于對照組(P<0.05),表明選擇百合地黃平亢湯聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢可較單一應(yīng)用甲巰咪唑更明顯控制臨床癥狀,提升治療效果。分析原因:由于百合地黃平亢湯中百合可健胃利脾、潤燥清肺;生地可止血涼血、退陽滋陰、生津清熱;知母可敗火滋陰、清肺熱,這三種藥材合用可發(fā)揮良好抑肝火、清肺金效應(yīng)。另外藥方中的生牡蠣可平肝潛陽、固澀收斂;白芍可止痛柔肝、平抑肝陽;夏枯草有助于清肝、散結(jié)、利尿;北沙參可滋陰生津;玄參可利于解毒散結(jié)、涼血滋陰,這幾種藥材合用則能夠強化清熱滋陰、軟堅散結(jié)效用,整個藥方可起到良好疏肝理氣、降火滋陰功效,切中甲亢中醫(yī)病機,因此可更有效控制甲亢癥狀[11-12]。甲狀腺功能方面,本文組內(nèi)治療前后比較TSH明顯升高,其他指標明顯下降,且治療3個月后觀察組TSH高于對照組,FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb均低于對照組(P<0.05),提示在甲巰咪唑基礎(chǔ)上聯(lián)用百合地黃平亢湯可更大幅度改善甲亢患者的甲狀腺功能,對患者整體康復(fù)有積極促進作用。分析原因:由于百合地黃平亢湯中的百合、生地黃、知母等藥材有良好調(diào)節(jié)免疫功效,可促進蛋白質(zhì)合成,加快能量代謝,對甲狀腺素合成可形成明顯抑制,因此可加大對甲狀腺功能的改善幅度[13]。百合地黃平亢湯臨床甲亢治療應(yīng)用較少,李昀昊等[14]應(yīng)用復(fù)方甲亢湯治療甲亢患者,顯示相較于西藥治療的對照組,觀察組甲狀腺功能改善程度明顯更優(yōu),不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低(P<0.05),證實了中藥湯劑在甲亢治療中的應(yīng)用價值。安全性方面,本文中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。分析原因:由于百合地黃平亢湯所用藥材均藥性溫和,用藥后不會在機體明顯蓄積,因此不良反應(yīng)發(fā)生風險明顯減低,另外因為這一湯劑治療后提升了患者機體免疫功能,機體抵抗力更強,因而也降低了不良反應(yīng)發(fā)生風險,提升了整體安全性。黃敏葵等[15]在甲亢治療中聯(lián)合中藥柴胡梔子湯,結(jié)果顯示相較單一甲硫咪唑治療的對照組,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05),其結(jié)果與本研究存在一定差異。分析原因:一是由于應(yīng)用的中藥方不同,二是與本研究納入病例過少有關(guān),但兩項研究結(jié)果均能證實聯(lián)合中藥治療可一定程度提升甲亢治療安全性,對治療結(jié)束后的復(fù)發(fā)控制也有積極作用。
綜上所述,百合地黃平亢湯聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢,可更明顯控制患者中醫(yī)證候積分,更明顯改善甲狀腺功能,安全性更好,值得推廣。