小青龍湯合三子養(yǎng)親湯對(duì)表寒里飲型COPD患者FeNO及血清細(xì)胞因子水平的影響

曾曉華

福建省龍巖人民醫(yī)院,福建省龍巖市 364000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以肺功能下降、氣流受限等為主要癥狀的呼吸科慢性疾病,嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)呼吸衰竭,對(duì)患者的生命造成威脅[1]。藥物治療是臨床治療COPD的主要手段,但單純西藥療法治療效果有限,應(yīng)用不當(dāng)可能會(huì)引發(fā)二重感染或臟器功能繼發(fā)性損害[2]。隨著中西醫(yī)聯(lián)合治療的不斷發(fā)展,在COPD的治療中逐漸開(kāi)始應(yīng)用中醫(yī)療法,并取得了良好效果[3]。中醫(yī)認(rèn)為,痰飲內(nèi)停是COPD發(fā)病的基礎(chǔ),外感風(fēng)寒而積久不散,最終形成表寒里飲證,治療上應(yīng)以解表散寒、溫化寒飲為主。小青龍湯是中醫(yī)解表散寒、溫肺化飲的常用方,對(duì)COPD患者的咳嗽咳痰、喘息氣短等癥狀有明顯改善作用;三子養(yǎng)親湯為祛痰劑,有溫肺化痰、止咳平喘的功效,臨床多用于哮喘、過(guò)敏性咳嗽的治療,然而二者合用在表寒里飲型COPD患者治療中的應(yīng)用研究報(bào)道較少。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯合三子養(yǎng)親湯治療表寒里飲型COPD患者取得良好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月—2022年10月本院收治的表寒里飲型COPD患者96例為觀察對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組48例。觀察組男28例,女20例,年齡45～75歲,平均年齡(56.28±4.23)歲;COPD病程1～8年,平均COPD病程(3.18±0.79)年。對(duì)照組男25例,女23例,年齡43～73歲,平均年齡(55.87±4.56)歲;COPD病程2～8年,平均COPD病程(3.21±0.95)年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇準(zhǔn)標(biāo) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床檢查符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011版)》COPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診;(2)參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]診斷為表寒里飲型:主癥:咳嗽、胸悶、喘息;次癥:惡寒、肢體酸痛,伴或不伴流清涕;舌淡苔薄白,脈滑;具備2項(xiàng)主癥或1項(xiàng)次癥、1項(xiàng)主癥則辨證為脾腎陽(yáng)虛證;(3)既往存在明確COPD病史;(4)近期未接受其他治療者;(5)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他類(lèi)型肺部疾病患者;(2)處于急性加重期者;(3)合并感染性疾病患者;(4)合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組患者接受常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療,包括:低流量吸氧、抗感染(靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦注射液)、支氣管擴(kuò)張(布地奈德吸入劑+異丙托溴銨霧化吸入治療)、化痰平喘(茶堿緩釋片)等對(duì)癥支持,給予血氧飽和度監(jiān)測(cè)。

1.3.2 觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服小青龍湯合三子養(yǎng)親湯。方劑組成:生麻黃、姜半夏、桂枝、干姜、五味子、白芍、炙甘草各9g,細(xì)辛3g,炒蘇子、萊菔子、白芥子各12g。由本院中藥房統(tǒng)一提供,每日1劑,水煎煮取汁300ml,分上、下午2次服用,150ml/次。1周為1個(gè)療程,兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比兩組治療前后的中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候主癥包括咳嗽、胸悶、喘息,依據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0、2、4、6分;次癥包括惡寒、肢體酸痛,依據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0、1、2、3分。分值越高,表明患者該癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2 對(duì)比兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平變化。取患者空腹靜脈血5ml,3 000r/min離心10min,分離上清液;使用全自動(dòng)生化分析儀(ADVIA2400型,德國(guó)西門(mén)子公司)采用ELISA法檢測(cè)白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平,相關(guān)試劑盒均來(lái)自南京建成生物科技公司。

1.4.3 對(duì)比兩組治療前后的FeNO變化。采用FeNO測(cè)定系統(tǒng)(NIOX MINO,瑞典Aerocrine AB)進(jìn)行檢測(cè),囑咐患者于靜息狀態(tài)下用嘴吸氣,達(dá)到總肺容量后呼氣,控制呼出氣流在50ml/s,持續(xù)時(shí)間>2s,獲得FeNO值。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組中醫(yī)證候積分比較無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組主癥、次癥積分及總積分較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組血清細(xì)胞因子水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組IL-6、TNF-α、TGF-β1水平較治療前下降,且觀察組IL-6、TNF-α、TGF-β1水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.3 兩組FeNO值比較 治療前,兩組FeNO值比較無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組FeNO值較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后FeNO值比較

3 討論

COPD的發(fā)生發(fā)展多與呼吸道的異常炎癥反應(yīng)有關(guān),具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)?？垢腥局委熓桥R床治療COPD的關(guān)鍵,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合支氣管擴(kuò)張、化痰平喘等治療,有利于臨床癥狀的改善。但抗生素和激素的長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致耐藥性,產(chǎn)生一系列不良反應(yīng),且治療療效難以持續(xù),故臨床推薦中西醫(yī)結(jié)合治療模式。

表寒里飲證是COPD的主要證型,痰濁阻肺使肺失宣降,脾胃功能失調(diào)又可使痰濕內(nèi)生、水飲困阻,因此對(duì)于表寒里飲型COPD當(dāng)從溫陽(yáng)解表論治[6]。本文在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍湯合三子養(yǎng)親湯治療,結(jié)果顯示,治療后觀察組的主癥、次癥積分及總積分明顯低于對(duì)照組,提示表寒里飲型COPD患者應(yīng)用小青龍湯合三子養(yǎng)親湯治療可進(jìn)一步提高西醫(yī)治療療效。小青龍湯方劑中,以辛溫之麻黃、桂枝相須為君,發(fā)汗解表,且麻黃兼能開(kāi)宣肺氣以解喘咳之證,桂枝化氣行水以利內(nèi)飲之化。臣用辛熱之干姜、辛溫之細(xì)辛,溫肺化飲,兼協(xié)麻黃、桂枝解表祛邪。佐用辛苦而溫之半夏,燥濕化痰,和胃降逆。然素有痰飲,脾肺本虛,純用辛溫,恐辛散耗氣,溫燥傷津,故伍酸甘之五味子斂肺止咳、芍藥和營(yíng)養(yǎng)血,二藥與辛散之品相配,既令散中有收,以利肺氣開(kāi)闔,增強(qiáng)止咳平喘之功,又可防諸辛散溫燥之藥耗氣傷津之虞,亦為佐藥。炙甘草益氣和中,兼調(diào)和辛散酸收之性,為佐使之藥。八味相伍,解表與化飲配合,一舉而表里雙解。與三子養(yǎng)親湯合用,使化痰平喘之力更增。海瑞奇等[7]在兒童過(guò)敏性咳嗽的治療中應(yīng)用小青龍湯合三子養(yǎng)親湯,顯著緩解了咳嗽咳痰、喘息等臨床癥狀。

本文結(jié)果顯示,治療后觀察組的FeNO值、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明顯低于對(duì)照組,提示小青龍湯合三子養(yǎng)親湯可減輕氣道炎癥、抑制氣道重塑?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[8-9]證實(shí),小青龍湯方劑中大多含有抗炎作用,同時(shí)對(duì)蛋白磷酸化、血小板活化、肺發(fā)育等過(guò)程具有調(diào)控作用,可通過(guò)調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路、Wnt和cAMP信號(hào)通路等減少炎性細(xì)胞在肺組織浸潤(rùn),達(dá)到降低氣道變應(yīng)性炎癥的作用?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析的研究[10]則證實(shí),IL-6是三子養(yǎng)親湯治療COPD的關(guān)鍵靶點(diǎn),可能通過(guò)PI3K/Akt、HIF-1等信號(hào)通路影響氣道炎癥反應(yīng)。TGF-β1是一種由單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,可通過(guò)Smad3/AP信號(hào)通路影響結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的代謝,從而介導(dǎo)氣道重塑過(guò)程。小青龍湯合三子養(yǎng)親湯可降低TGF-β1水平,其機(jī)制可能與糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的TGF-β1/Smad3信號(hào)軸有關(guān)。張美萃等[11]的研究也發(fā)現(xiàn),小青龍湯加減治療可降低表寒里飲型COPD患者血清TGF-β1水平,還可抑制氣道重塑。

綜上所述,小青龍湯合三子養(yǎng)親湯可提高常規(guī)西醫(yī)治療表寒里飲型COPD的療效,降低患者FeNO值,減輕氣道炎癥反應(yīng),預(yù)防氣道重塑,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。