艾地苯醌聯(lián)合尼麥角林治療慢性腦缺血頭暈患者的療效及對(duì)患者氧化應(yīng)激的影響

馮凱燕

廣東省茂名市人民醫(yī)院 525000

面臨當(dāng)下人口結(jié)構(gòu)的改變,高齡群體不僅需要警惕骨折風(fēng)險(xiǎn),還需要注重加強(qiáng)對(duì)腦血管疾病的防治,慢性腦血管疾病主要是因腦部長(zhǎng)時(shí)間血流灌注不足,會(huì)引起血管性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)病變,疾病病程長(zhǎng),隨著病情進(jìn)展會(huì)有眼底動(dòng)脈硬化、頭暈等臨床表現(xiàn),對(duì)患者的健康生活產(chǎn)生許多不利的影響[1-2]。對(duì)該類(lèi)患者行影像學(xué)檢查也會(huì)提示腦動(dòng)脈有狹窄或閉塞情況,對(duì)其治療主要為控制原發(fā)疾病、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等。艾地苯醌主要應(yīng)用于血管性癡呆、阿爾茨海默病等疾病的治療中,其抗氧化和清除自由基作用顯著,能夠幫助患者改善腦功能代謝及障礙問(wèn)題,但僅采取單一藥物進(jìn)行治療,并未對(duì)腦部血流障礙問(wèn)題進(jìn)行有效解決,療效欠佳。而尼麥角林屬于半合成的麥角堿衍生物,能促使血管擴(kuò)張,改善血流動(dòng)力學(xué),利于保護(hù)腦功能。采取聯(lián)合用藥治療方案能彌補(bǔ)單一治療存在的不足,能協(xié)同增效達(dá)到預(yù)期治療效果[3]。鑒于此,本文分析艾地苯醌聯(lián)合尼麥角林在慢性腦缺血頭暈患者中的應(yīng)用價(jià)值,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月—2022年6月我院收治的慢性腦缺血頭暈患者82例。隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組41例,男24例(58.54%)、女17例(41.46%);年齡47～76歲,平均年齡(62.18±2.19)歲;患病時(shí)長(zhǎng)1～3年,平均患病時(shí)長(zhǎng)(1.28±0.45)年;合并病癥:冠心病20例、高血壓5例、糖尿病16例;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25kg/m2,平均BMI(21.08±0.14)kg/m2;病情嚴(yán)重程度:輕度19例、中度15例、重度7例。研究組41例,男23例(56.10%)、女18例(43.90%);年齡51～77歲,平均年齡(62.28±2.25)歲;患病時(shí)長(zhǎng)1～3年,平均患病時(shí)長(zhǎng)(1.35±0.47)年;合并病癥:冠心病18例、高血壓6例、糖尿病17例;BMI 18～25kg/m2,平均BMI(21.11±0.15)kg/m2;病情嚴(yán)重程度:輕度20例、中度15例、重度6例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),符合研究開(kāi)展基礎(chǔ)條件。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①研究所納入患者經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)檢查確診;②患者意識(shí)清醒,能配合研究;③病情處于穩(wěn)定狀態(tài);④無(wú)腦血管病史;⑤患者及家屬知曉本研究的相關(guān)流程及注意事項(xiàng),并積極配合開(kāi)展研究,且本次研究通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本次研究用藥過(guò)敏患者;②檢查結(jié)果提示腫瘤疾病患者;③治療依從性差患者;④精神功能障礙疾病患者;⑤中途退出治療者。

1.3 方法 兩組患者入院后根據(jù)具體情況予以降壓、調(diào)血脂、降血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集等常規(guī)治療。對(duì)照組患者應(yīng)用艾地苯醌(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10970137,30mg×24片)治療,3次/d,1片/次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尼麥角林(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103155,10mg×30片)治療,3次/d,1片/次。兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:使用眩暈障礙調(diào)查量表(DHI,包括軀體、情緒、功能三個(gè)指數(shù),共100分,分值越高表示眩暈障礙越嚴(yán)重)對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。①顯效:與治療前相比,經(jīng)治療后量表評(píng)分下降幅度超過(guò)50%;②有效:患者臨床癥狀有明顯緩解,量表評(píng)分下降21%～49%;③無(wú)效:治療前后未見(jiàn)明顯改變差異?？傆行?顯效率+有效率。(2)血液流變學(xué)與氧化應(yīng)激指標(biāo):對(duì)比觀察兩組用藥方案治療前后椎—基底動(dòng)脈血液流變學(xué)指標(biāo)(椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度),同時(shí)觀察氧化因子水平[包括一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]變化。(3)神經(jīng)功能因子表達(dá)水平:對(duì)比觀察兩組用藥方案治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、中樞神經(jīng)元特異性蛋白(S100β)指標(biāo)表達(dá)水平變化。(4)用藥安全性:記錄兩組患者用藥治療過(guò)程中出現(xiàn)的皮疹、輕微頭痛等不良反應(yīng)例數(shù),計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率,并進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組臨床總有效率(97.56%)比對(duì)照組(80.49%)高,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.116,P=0.013<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血液流變學(xué)與氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前,兩組椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度及NO、MDA、SOD表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度及SOD表達(dá)水平均高于對(duì)照組,NO、MDA表達(dá)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血液流變學(xué)與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 神經(jīng)細(xì)胞因子表達(dá)水平 治療前,兩組NSE、NGF、BDNF、S100β表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,研究組NSE、S100β表達(dá)水平低于對(duì)照組,NGF、BDNF高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較

2.4 用藥安全性 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.311,P=0.577>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

中老年群體隨著年齡的增加,機(jī)體多項(xiàng)臟器功能逐漸衰退,患者也會(huì)有大腦功能衰退、記憶力和認(rèn)知力下降等問(wèn)題,再加上糖尿病、高血壓等慢性疾病的侵襲,極易導(dǎo)致血管局部灌注不足,從而引起一系列認(rèn)知功能障礙綜合征,嚴(yán)重降低高齡群體的生存質(zhì)量[4]。此疾病的發(fā)生與多種因素有關(guān),包括炎性反應(yīng)、自由基損傷、腦神經(jīng)缺血缺氧等。故而僅采取單一藥物進(jìn)行治療療效有效,但并不能有效保障患者恢復(fù)正常生活。

本文結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥治療能夠控制病情進(jìn)展。艾地苯醌藥物具有較強(qiáng)的抗氧化作用,能夠改善神經(jīng)細(xì)胞損傷;配合尼麥角林藥物應(yīng)用治療,能夠阻斷腎上腺受體,降低血管阻力,增加腦血流量,幫助改善腦細(xì)胞的新陳代謝,從而能有效緩解患者的臨床癥狀。采取聯(lián)合用藥治療方案,能夠協(xié)同增益,彌補(bǔ)單一治療存在的不足,利于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。慢性腦缺血患者整個(gè)大腦缺血,血液流變學(xué)受到影響,血流速度減緩,會(huì)進(jìn)一步加重腦部組織氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致患者病情加重。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者經(jīng)用藥治療后血液流變學(xué)得到改善,且氧化應(yīng)激損傷也有明顯緩解(P<0.05),提示艾地苯醌聯(lián)合尼麥角林應(yīng)用于疾病治療中,能夠改善血液流變學(xué),并減輕腦部組織氧化應(yīng)激損傷,能有效控制病情進(jìn)展。艾地苯醌為輔酶Q10類(lèi)似物,抗氧化功效顯著,能抑制活性氧生成,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)水平,避免脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng),還能在缺氧狀態(tài)下提升線粒體呼吸功能,促使葡萄糖被高效利用,減輕腦部組織缺氧狀況;配合尼麥角林藥物的應(yīng)用,其主要成分為麥角煙酸酯,能擴(kuò)張血管,利用及攝取氧氣、能量來(lái)阻斷α受體,進(jìn)一步緩解病灶缺血缺氧情況,還能抑制膽堿酯酶活性,減輕對(duì)認(rèn)知功能及生活能力的影響,二者聯(lián)合應(yīng)用能調(diào)節(jié)血管微循環(huán),促使血流速度恢復(fù)正常,能進(jìn)一步減低氧化應(yīng)激反應(yīng),利于患者病情轉(zhuǎn)歸[5]。

自由基在疾病發(fā)生中具有重要作用,會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞受損以致衰老、凋亡,從而導(dǎo)致患者的神經(jīng)、認(rèn)知及記憶功能受到影響。BDNF與NGF為機(jī)體重要的營(yíng)養(yǎng)蛋白,有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用,當(dāng)慢性腦缺血疾病發(fā)生后,會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞大量壞死,從而導(dǎo)致BDNF與NGF表達(dá)水平降低;NSE參與糖降解,當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí),其會(huì)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間隙,引起NSE水平升高;S100β是一種神經(jīng)阻滯蛋白質(zhì),其是患者腦神經(jīng)細(xì)胞完整性的特異性標(biāo)志物。本文結(jié)果顯示,治療后,研究組患者神經(jīng)細(xì)胞因子得到顯著改善(P<0.05),提示聯(lián)合用藥治療方案能有效避免患者神經(jīng)功能組織受損加重。艾地苯醌能抑制炎性反應(yīng),清除機(jī)體過(guò)多氧自由基,從而能在一定程度上緩解患者神經(jīng)細(xì)胞受損嚴(yán)重程度;配合尼麥角林藥物的應(yīng)用,能夠抑制腺苷酸酶活性,提高腦細(xì)胞新陳代謝水平,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成與神經(jīng)生長(zhǎng),能促使神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù),還可提升血管壁代謝水平,促進(jìn)血管軟化,提升腦細(xì)胞供氧量,保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)[6]。采取聯(lián)合用藥治療方案能夠增加神經(jīng)細(xì)胞因子含量,提升腦細(xì)胞代謝,修復(fù)腦損傷,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞盡快恢復(fù),從而能在一定程度上改善患者頭暈癥狀。針對(duì)老年群體用藥治療,用藥安全性是臨床及患者關(guān)注的重點(diǎn),本文結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),提示并未因尼麥角林藥物的增加而導(dǎo)致不良反應(yīng)加重,聯(lián)合用藥治療安全性較好。

綜上所述,將艾地苯醌聯(lián)合尼麥角林應(yīng)用于慢性腦缺血頭暈患者治療中,能夠從改善患者血液流變學(xué)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)細(xì)胞因子方面促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸,且治療方案安全性高,臨床可進(jìn)一步推廣運(yùn)用。